Metformin által kiváltott hepatotoxicitás
A metformin az első választott orális antidiabetikus gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegség ellen, és jelenleg a legtöbbet fogyasztják. Bár a gyomor-bélrendszeri intolerancia gyakori, a metformin által kiváltott hepatotoxicitás ritka. Tíznél kevesebb esetet jelentettek (1). Mindegyik esetben a metformin más potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek egyidejű bevitelével társult. Bemutatjuk, hogy mi érezhetjük az első dokumentált hepatotoxicitási esetet a metformin következtében, más gyógyszerinterferencia nélkül.
Egy 61 éves férfit 3 napos fájdalom nélküli sárgasággal vezettek be a kórházba. Nem volt májbetegsége vagy toxikus szokásai, és tagadta a gyógyszerek vagy növényi termékek korábbi fogyasztását, de metformint (6 hétig 1700 mg/nap) szedett, miután 2-es típusú cukorbetegséget diagnosztizáltak nála.
A laboratóriumi vizsgálatok vegyes májkárosodást mutattak (teljes bilirubin 2,9 mg/dl, közvetlen bilirubin 2,4 mg/dl, aszpartát-aminotranszferáz [AST] 290 egység/L [≤40], alanin-aminotranszferáz [ALT] 861 egység/L [≤35 ], γ-glutamiltranszferáz [GGT] 861 egység/L [≤35] és lúgos foszfatáz [ALP] 622 egység/L [≤120]). A nemzetközi normalizált arány és az eozinofilszám normális volt. A diagnosztikai munka kizárta a vírusos hepatitis A, B és C, valamint az autoimmun és metabolikus májbetegségeket (negatív antinukleáris antitestek, mitokondriális antitestek, simaizom antitestek, máj/vese mikroszomális antitestek; normál ceruloplazmin, α- 1 antitripszin, réz). A hasi ultrahang és a cholangio-MRI nem mutatott kóros eredményeket. A beteg elutasította a májbiopsziát. A metformin abbahagyása után a beteg klinikai állapota fokozatosan javult, és a májenzimek 30 nap alatt normalizálódtak. Csak az életmódjának módosítására vonatkozó ajánlásokkal bocsátották fel.
Hat héttel az elbocsátás után a beteg 24 órával ismét rosszullétet, hányingert és sárgaságot kapott, miután önállóan döntött 850 mg metformin adag bevétele mellett. A laboratóriumi vizsgálatok azt mutatták, hogy az összes bilirubin 4,8 mg/dl, a közvetlen bilirubin 3,8 mg/dl, az AST 237 egység/l, az ALT 764 egység/l, a GGT 3318 egység/l és az ALP 622 egység/l. A folytatott laboratóriumi vizsgálatok fokozatos javulást mutattak, 4 hét alatt érték el a normál értékeket. Azóta gliklaziddal módosított felszabadulással (60 mg/nap) kezelték, és jó metabolikus kontroll mellett tünetmentes marad (HbA1c 6,8%).
A hepatotoxicitás diagnózisa továbbra is nehéz, mivel az általános klinikai gyakorlatban nem állnak rendelkezésre megbízható markerek. Betegünknél az egyéb diagnosztikai alternatívák kizárása, az időbeli szekvencia pozitív, akaratlan újrakezdéssel és más gyógyszerek hiánya mind meggyőzően alátámasztják a metformin által kiváltott májkárosodás diagnózisát.
A klinikai mérleg konzisztenciát adhat a diagnosztikai folyamathoz azáltal, hogy a hepatotoxicitás gyanúját kvantitatív pontszámba fordítja. A CIOMS/RUCAM (Nemzetközi Orvostudományi Szervezetek Tanácsa/Roussel Uclaf okozati okok értékelésének módszere) eszközt (2) jelenleg a legjobb módszernek tekintik a kábítószer okozta hepatotoxicitás ok-okozati viszonyának értékelésére, és a következő arányokat állapítja meg: ≤1 kapcsolat kizárva, 1– 2 valószínűtlen, 3–5 lehetséges, 6–8 valószínű,> 8 nagyon valószínű. Betegünk 13 pontot ért el, ami a metformin által kiváltott máj toxicitás bizonyos vagy nagyon valószínű diagnózisát jelzi.
A metformint nem tekintik önmagában hepatotoxikusnak. Valójában a metformin előnyös lehet alkoholmentes zsírmájbetegségben (1) és krónikus hepatitis C-ben (3) szenvedő betegeknél. A metformin csak ellenjavallt előrehaladott cirrhosisban szenvedő betegeknél, mert növeli a tejsavas acidózis kialakulásának kockázatát (4). Tekintettel azonban a 2-es típusú cukorbetegség növekvő prevalenciájára és a metformin növekvő indikációira (5), fontos, hogy a klinikusok legyenek figyelmesek a gyógyszer ritka, de potenciálisan súlyos mellékhatásainak, például idioszinkratikus hepatotoxicitásának előfordulására.
Köszönetnyilvánítás
A cikk szempontjából lényeges összeférhetetlenségről nem számoltak be.
- Nem tápláló édesítőszerek, fruktóz és a diétás cukorbetegség más szempontjai
- A cukorbetegségben diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegek első osztályú hozzátartozóinak ellátásának minősége a
- Az inzulinrezisztencia szteroid metabolikus aláírása a gyermekkori elhízási cukorbetegség ellátásában
- Az elhízás kockázati tényező a nagyobb COVID-19 súlyosságú cukorbetegség ellátásában
- Távoli orvosi ellátás és táplálkozási útmutató a 2-es típusú cukorbetegség lenyűgöző kétéves elengedéséhez