Koffein-citrát 10 mg/ml oldatos injekció

A Martindale Pharma, az Ethypharm Group Company elérhetőségei

Hatóanyag

Jogi kategória

POM: Csak vényköteles gyógyszer

Jelentse a mellékhatást
Kapcsolódó gyógyszerek
- Ugyanazok a hatóanyagok
- Ugyanaz a társaság
Könyvjelző
Email

Utolsó frissítés: emc: 2020. április 16

Tartalomjegyzék megjelenítése

A tartalomjegyzék elrejtése

1. A gyógyszer neve
2. Minőségi és mennyiségi összetétel
3. Gyógyszerforma
4. Klinikai jellemzők
4.1 Terápiás javallatok
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
4.3 Ellenjavallatok
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
4.9 Túladagolás
5. Farmakológiai tulajdonságok
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
6. Gyógyszerészeti adatok
6.1 Segédanyagok felsorolása
6.2 Inkompatibilitások
6.3 Felhasználhatósági időtartam
6.4 Különleges tárolási előírások
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja
8. Forgalomba hozatali engedély száma (i)
9. Az első engedély/megújítás dátuma
10. A szöveg felülvizsgálatának dátuma

Ezt az információt egészségügyi szakemberek használják

Koffein-citrát 10 mg/ml oldatos injekció

Koffein-citrát 10mg/ml

Minden 1 ml oldat 10 mg koffein-citrátot tartalmaz, ami 5 mg koffeinnek felel meg.

Minden 2 ml oldat 20 mg koffein-citrátot tartalmaz, ami 10 mg koffeinnek felel meg.

Ismert hatású segédanyag (ok)

1 ml oldat 3,04 mg nátriumot tartalmaz

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

Oldatos injekció

Megjelenés: tiszta és színtelen.

Az idő előtti apnoe kezelése.

A koffein-citrát-kezelést az újszülött intenzív terápiájában jártas orvos felügyelete mellett kell megkezdeni. A kezelést csak újszülött intenzív osztályon szabad elvégezni, ahol a betegek felügyeletéhez és megfigyeléséhez megfelelő eszközök állnak rendelkezésre.

A koffein-citrát 10 mg/ml oldatos injekció ajánlott adagját az alábbiakban fejezzük ki. Kérjük, vegye figyelembe:

a) a koffein-citrátban kifejezett dózis kétszerese a koffein-bázisban kifejezett dózisnak.

b) orálisan vagy intravénásan adva a koffein klinikailag hatékony 4 órán belül. Ha a beteg ezen időn belül nem reagál, akkor második telítő adagot adhatunk. Ha nincs klinikai válasz a második telítő adagra, meg kell mérni a koffein vérszintjét (lásd alább: „Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések”, 4.4. Szakasz).

(c) A 10 mg/ml koffein-citrát oldatos injekció orális adagolás esetén is hatékony, és ez az út alternatív módon alkalmazható anélkül, hogy módosítanák az adagot.

d) a koffein lassú eliminációja miatt ebben a betegcsoportban nincs szükség a dózis csökkentésére a kezelés abbahagyása esetén.

e) A csecsemőknek megfelelő légzési érettségűeknek kell lenniük ahhoz, hogy ne igényeljenek pozitív nyomású szellőzést.

Koffein-citrát 10 mg/ml oldatos injekció adagja

Dózis koffein-citrátban kifejezve

Dózis koffein alapként kifejezve

Betöltési dózis

Lásd a fenti b) pontot

Intravénás ** (30 perc alatt) vagy orális

Karbantartási dózis

Intravénás ** (10 perc alatt) vagy orális

24 óránként ***

* Bizonyos esetekben a maximális hatékonyság eléréséhez 10 mg/kg/nap (koffein-citrátban kifejezve) fenntartó adagoknál magasabb fenntartó adagokra lehet szükség (pl. Folyamatos apnoeás epizódokban, ahol a plazma szint azt jelzi, hogy a dózis biztonságosan növelhető)

** intravénás infúzióval

*** 24 órával a telítő dózis (ok) után

Adagolás, beállítások és ellenőrzés

A koffein plazmakoncentrációit rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során, ha a klinikai válasz nem teljes vagy a toxicitás jelei vannak.

Ezenkívül előfordulhat, hogy az adagokat az orvosi megítélésnek megfelelően ki kell igazítani a koffein plazmakoncentrációjának rutinellenőrzését követően olyan kockázati helyzetekben, mint:

- nagyon koraszülöttek ( 8 nap (koffein 22% versus placebo 0%).

Egy nemrégiben végzett, nagy, placebo-kontrollos multicentrikus vizsgálat (n = 2006) koffein-citráttal kezelt koraszülöttek rövid és hosszú távú (18-21 hónapos) eredményeit vizsgálta. A koffein-citrátra randomizált csecsemők 20 mg/kg intravénás telítődózist kaptak, amelyet napi 5 mg/kg fenntartó adag követett. Ha az apnoeák továbbra is fennállnak, a napi fenntartó adag legfeljebb 10 mg/kg koffein-citrátra emelhető. A fenntartó dózisokat hetente módosították a testtömeg változásainak megfelelően, és orálisan adhatók, ha egy csecsemő tolerálta a teljes enterális táplálást. A koffein-terápia csökkentette a bronchopulmonalis dysplasia gyakoriságát [esélyhányados (95% CI) 0,63 (0,52–0-76)] és javította a túlélési arányt neurodevelopmentális fogyatékosság nélkül [esélyhányados (95% CI) 0,77 (0,64–0,93)].

A koffein halálra és fogyatékosságra gyakorolt hatásának nagysága és iránya különbözött a randomizáláshoz szükséges csecsemők légzési támogatásának mértékétől függően, ami nagyobb támogatást jelent a támogatott csecsemők számára [a halál és a fogyatékosság esélyaránya (95% CI), lásd az alábbi táblázat].

Halál vagy fogyatékosság a légzéstámogatás alcsoportja szerint a tanulmányba való belépéskor

Esély arány (95% CI)

Nem invazív támogatás

A koffein-citrát vizes oldatban könnyen disszociál. A citrát-rész infúzió vagy lenyelés esetén gyorsan metabolizálódik.

A koffein-citrátból származó koffein hatása az infúzió megkezdésétől számított perceken belül megkezdődik. Újszülötteknél bebizonyosodott, hogy az orálisan adott koffein gyorsan és teljesen felszívódik. Koraszülött újszülöttek 10 mg koffein bázis/testtömeg-kg per os beadása után a plazma csúcskoncentrációja (Cmax) 6 és 10 mg/l között változik, a csúcskoncentráció eléréséhez szükséges átlagos idő (tmax) pedig 30 perc és 2 között változott. h. A felszívódás mértékét a tápszeres táplálás nem befolyásolja, de a tmax meghosszabbodhat.

terjesztés

A koffein-citrát beadását követően a koffein gyorsan eloszlik az agyban. A koraszülött újszülöttek cerebrospinalis folyadékában a koffein koncentrációja megközelíti a plazma szintjüket. A koffein átlagos eloszlási térfogata (Vd) csecsemőknél (0,8-0,9 l/kg) valamivel magasabb, mint a felnőtteknél (0,6 L/kg). Plazmafehérje-kötési adatok újszülöttek vagy csecsemők esetében nem állnak rendelkezésre. Felnőtteknél az átlagos plazmafehérjéhez való kötődés in vitro kb. 36%.

A koffein könnyen átjut a placentán a magzati keringésbe, és kiválasztódik az anyatejbe.

Biotranszformáció

Koraszülött újszülöttek koffein metabolizmusa éretlen májenzimrendszerük miatt nagyon korlátozott, és a hatóanyag nagy része a vizelettel ürül. A máj citokróm P450 1A2 (CYP1A2) időseknél vesz részt a koffein biotranszformációjában.

Koraszülött újszülötteknél koffein és teofillin közötti átalakulást jelentettek; a koffeinszint a teofillin beadása után a teofillin szintjének körülbelül 25% -a, és a beadott koffein körülbelül 3-8% -a várhatóan teofillinné alakul át.

Megszüntetés

Fiatal csecsemőknél a koffein eliminációja sokkal lassabb, mint a felnőtteknél, az éretlen máj- és/vagy vesefunkció miatt. Újszülötteknél a koffein-clearance szinte teljes egészében a vesén keresztül ürül. A csecsemők átlagos felezési ideje (t1/2) és a koffein vizelettel (Ae) változatlan formában kiválasztott frakciója fordítottan összefügg a terhességi/posztmenstruációs korral. Újszülötteknél a t1/2 körülbelül 3-4 nap, az Ae körülbelül 86% (6 napon belül). 9 hónapos korára a koffein metabolizmusa megközelíti a felnőtteknél tapasztalt metabolizmust (t1/2 = 5 óra és Ae = 1%).

Máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő újszülöttek koffein farmakokinetikáját vizsgáló vizsgálatokat nem végeztek.

Jelentős vesekárosodás esetén, figyelembe véve a megnövekedett felhalmozódási lehetőséget, csökkentett napi fenntartó koffein adagra van szükség, és az adagokat a vér koffeinszintjének mérésével kell meghatározni. Kolesztatikus hepatitisben szenvedő koraszülötteknél a koffein eliminációs felezési ideje meghosszabbodott, és a plazma szintje a normális variációs határ fölé emelkedett, ami különös óvatosságra utal ezen betegek adagolásakor (lásd 4.2 és 4.4 pont).

A koffein ismételt dózisú toxicitásának vizsgálata alapján a nem klinikai adatok nem mutattak komoly veszélyt az emberre. Nagy dózisban azonban görcsöket görcsök váltottak ki. Terápiás dózisoknál az újszülött patkányokban bizonyos viselkedési változások indukálódtak, valószínűleg a felnőttkorban fennmaradó fokozott adenozin receptor expresszió következményeként. A koffeinről kimutatták, hogy nincs mutagén és onkogén kockázata. Az állatokon megfigyelt teratogén potenciál és a reproduktív teljesítményre gyakorolt hatások nem relevánsak a koraszülöttek körében történő indikáció szempontjából.