Ritka betegségek adatbázisa

Hailey-Hailey betegség

A NORD köszönettel köszönti Theodora Maurot, MD, rezidencia professzort és a Kaliforniai Egyetem Bőrgyógyászati ​​Osztályának alelnökét és a San Francisco Veterans Kórház Dermatológiai Szolgálatának vezetőjét a jelentés elkészítésében nyújtott segítségért.

ritka

A Hailey-Hailey-kór szinonimái

  • jóindulatú krónikus családi pemphigus
  • jóindulatú krónikus pemphigus
  • családi jóindulatú pemphigus
  • HHD

Általános vita

A Hailey-Hailey-kór egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet hólyagok és eróziók jellemeznek, amelyek leggyakrabban a nyakat, a hónaljat, a bőrredőket és a nemi szerveket érintik. Az elváltozások jöhetnek és mennek, és általában hegesedés nélkül gyógyulnak. A napfény, a hő, az izzadás és a súrlódás gyakran súlyosbítja a rendellenességet. A Hailey-Hailey betegség tünetei a bőrsejtek összetapadásának hiánya miatt jelentkeznek, ami az érintett bőrrétegek lebomlását eredményezi. A Hailey-Hailey-kór egy adott gén mutációja miatt következik be, amely olyan fehérjét hoz létre, amely elengedhetetlen a bőr megfelelő egészségéhez. A rendellenesség pubertás után nyilvánvalóvá válik, általában a harmadik vagy a negyedik évtizedre, de a tünetek bármely életkorban kialakulhatnak.

A Hailey-Hailey-kór familiáris jóindulatú pemphigus néven is ismert, ami jelentős zavart okozott az orvosi szakirodalomban. A Pemphigus egy általános kifejezés a ritka autoimmun hólyagos bőrbetegségek csoportjára. A pemphigus és a Hailey-Hailey betegség tünetei és bőrkárosodása hasonló. A pemphigus azonban autoimmun rendellenesség, olyan rendellenesség, amely akkor következik be, amikor a szervezet saját immunrendszere tévesen megtámadja az egészséges szöveteket. A Hailey-Hailey-kór nem autoimmun rendellenesség, és nincsenek autoantitestek. A Hailey-Hailey-kór egy különálló genetikai rendellenesség, amelyet génmutáció okoz.

Jelek és tünetek

A Hailey-Hailey betegség tünetei és súlyossága személyenként eltérő, még ugyanazon család tagjai között is. A legtöbb esetben a rendellenesség családi kórtörténetében szerepel.

Hailey-Hailey általában először eróziós, hólyagos bőrkiütésként jelenik meg, amely leggyakrabban a hónaljba, a nyakba, a mellkasba és az ágyékba hat. Az elváltozásoknál sárga kérges fedő réteg alakulhat ki. Sok esetben a kiütés viszkethet vagy égő érzést okozhat. Az elváltozások elválaszthatják a fájdalmas, repedezett bőrt. A bőrelváltozások másodlagos fertőzése is előfordulhat, és kellemetlen szagot okozhat.

A Hailey-Hailey-kórra jellemző bőrelváltozások általában visszaesnek és remitálnak, ami azt jelenti, hogy önmagukban elmúlnak, de időszakosan megismétlődnek. A járvány hossza, valamint az elváltozások elmúlása és a kiújulás közötti idő változó. Amikor az elváltozások gyógyulnak, általában nem hagynak hegeket. A bőrelváltozásokat súlyosbítja a súrlódás, a hő, a sérülés és a napsugárzás.

Okoz

A Hailey-Hailey betegséget az ATP2C1 gén genetikai változása (mutáció) okozza. Az ATP2C1 gén utasításokat tartalmaz egy olyan fehérje létrehozására (kódolására), amely kalcium- és magnéziumszivattyúként működik a sejtekben. Ez a fehérje a kalcium- vagy magnéziumionokat a sejt egy speciális organelljébe pumpálja, amelyet Golgi-készüléknek neveznek. A kalciumionok alapvető szerepet játszanak a sejtek közötti adhézióban, és amikor a kalciumpumpa nem működik megfelelően, az érintett sejtek nem tapadnak össze, károsítva a bőrt (acantholysis). Az a pontos folyamat, amely során az ATP2C1 gén fehérjetermékének elvesztése vagy nem megfelelő működése Hailey-Hailey-kórt okoz, nem teljesen ismert. A fehérje a keratinocitákban a legaktívabb, a legkülső bőrréteg (epidermisz) fő sejttípusában. Ha a keratinociták nem tapadnak össze, akkor a betegségben felhólyagosodás jelentkezik.

A Hailey-Hailey betegség autoszomális domináns öröklődési mintát követ. Domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy kóros gén egyetlen példányára van szükség egy adott betegség előidézéséhez. A kóros gén bármelyik szülőtől örökölhető, vagy az érintett egyénben mutált gén eredménye lehet. A kóros gén átvitelének kockázata az érintett szülőtől az utódokig 50% minden terhesség esetén. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.

Az érintett lakosság

A Hailey-Hailey-kór egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőstényeket. Egy becslés szerint a betegség a lakosság 50 000 emberéből 1-et érint. A Hailey-Hailey-kór gyakran téves vagy nem diagnosztizált, ami megnehezíti annak valódi gyakoriságának meghatározását az általános populációban.

Bár a Hailey-Hailey-kór általában a pubertás körül nyilvánul meg, egyes esetek csak a harmadik vagy a negyedik évtizedben alakulnak ki. A Hailey-Hailey-kórt 1939-ben írták le először az orvosi szakirodalomban.

Kapcsolódó rendellenességek

A következő rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek a Hailey-Hailey betegség tüneteihez. Az összehasonlítás hasznos lehet a differenciáldiagnózisnál.

A Keratosis follicularis, más néven Darier-kór, ritka, genetikai bőrbetegség. Az érintett egyéneknél bőrelváltozások alakulnak ki, amelyek megvastagodott, érdes dudorokból (papulákból) vagy plakkokból állnak, amelyek szintén zsírosak vagy barna vagy sárga héjúak lehetnek. Ezek a megkeményedett, pikkelyes elváltozások progresszívek, és fokozatosan növekedhetnek vagy elterjedhetnek. A körmök és a nyálkahártyák is sok esetben érintettek. Bizonyos esetekben további tünetek jelentkezhetnek. Az egyéneknek lehetnek olyan időszakai, amikor a jelek javulnak (remisszió), de az elváltozások általában megismétlődnek (visszaesés). A konkrét problémák egyénenként eltérőek. A keratosis follicularis autoszomális domináns mintázatban öröklődik. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a „keratosis follicularis” vagy a Darier-kór keresési kifejezést a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

A Pemphigus egy általános kifejezés a ritka autoimmun hólyagos bőrbetegségek csoportjára. Autoimmun rendellenességek fordulnak elő, amikor a test saját immunrendszere tévesen megtámadja az egészséges szöveteket. A pemphigus két fő típusa a pemphigus vulgaris és a pemphigus foliaceus. Minden típusnak vannak altípusai. A további rendellenességeket néha pemphigus-ként osztályozzák, beleértve a paraneoplasztikus pemphigus-t és a pemphigus IgA-t. Egyes orvosok ezeket a rendellenességeket hasonló, mégis különálló autoimmun hólyagosodási rendellenességeknek tartják, amelyeknek klinikai, immunológiai és mikroszkopikus szöveti (szövettani) jellemzői vannak. A pemphigus különféle formáival járó tünetek és súlyosság változó. A pemphigus minden formáját a hólyagos kitörések kialakulása jellemzi a bőr külső rétegén (epidermisz). Pemphigus vulgaris esetén a nyálkahártyákon is kialakulnak elváltozások, például a száj belsejét bélelő. A nyálkahártyák a test számos belső felületének vékony, nedves burkolatai. Ha nem kezelik, a pemphigus előrehaladhat, és életveszélyes szövődményeket okozhat. A pemphigus pontos oka ismeretlen. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a „pemphigus” kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

Diagnózis

A Hailey-Hailey betegség diagnózisát alapos klinikai értékelés, részletes betegelőzmény, a jellemző leletek azonosítása és különféle speciális vizsgálatok, köztük az érintett bőrszövet műtéti eltávolítása és mikroszkópos vizsgálata (biopszia) alapján állapítják meg. A biopszia során kiderülhet a keratin szövet rendellenes képződése (keratinizáció) és a sejtek közötti adhézió meghiúsulása (acantholysis). A Hailey-Hailey betegségben szenvedő egyének vérvizsgálata nem fogja kimutatni az antitesteket, ami kizárja az autoimmun rendellenességeket, például a pemphigus.

A diagnózis megerősítésére rendelkezésre áll az ATP2C1 gén mutációinak molekuláris genetikai vizsgálata.

Standard terápiák

Kezelés
A Hailey-Hailey betegség kezelése az egyes egyéneknél jelentkező specifikus tünetek felé irányul. A specifikus terápiák számos tényezőtől függenek, beleértve a betegség mértékét és súlyosságát, valamint az egyén életkorát és általános egészségi állapotát.

A Hailey-Hailey betegségben szenvedő személyeket arra ösztönzik, hogy kerüljék az olyan „kiváltó okokat”, mint a leégés, izzadás és súrlódás, és tartsák szárazon az érintett területeket. Néhány ember számára a fényvédő, laza ruházat, hidratáló krémek és a túlzott hő elkerülése segíthet megelőzni a kitöréseket.

A hűvös borogatások, a kötszerek, az enyhe kortikoszteroid krémek és a helyi antibiotikumok hatékonyak lehetnek az enyhe esetek kezelésében. Súlyosabb esetekben szisztémás antibiotikumokra vagy erősebb kortikoszteroid krémekre lehet szükség. A hosszú távú kortikoszteroid terápia nem ajánlott, mert ez idővel tovább gyengítheti a sérült bőrt.

A bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzésekkel küzdő gyógyszereket általában a Hailey-Hailey kórhoz társuló másodlagos fertőzések kezelésére vagy megelőzésére is használják.

Genetikai tanácsadás ajánlott az érintett egyéneknek és családtagjaiknak. Az egyéb kezelés tüneti és támogató.

Vizsgálati terápiák

Az újabb terápiák a verejtékmirigyek leállításával próbálták javítani a HHD-t. Különösen a botulinum toxint (amelyet általában a ráncok csökkentésére használják) Hailey-Hailey betegségben szenvedő betegek terápiájaként is alkalmazzák. Pontosabban, a botulinum toxin terápia csökkenti az izzadást, amely kiválthatja vagy súlyosbíthatja a járványt. Végül beszámoltak arról, hogy az orális glikopirolát segít a HHD-nak az izzadás csökkentésében. Azoknál a betegeknél, akiknél az izzadás a legfontosabb kiváltó tényező, ezek a terápiák javíthatják a HHD-t.

Súlyos esetekben vagy olyan esetekben, amelyek rezisztensek a hagyományos terápiával (refrakter Hailey-Hailey-kór), további gyógyszereket is kipróbáltak, beleértve az A-vitamin származékokat (retinoidokat), mint például az acitretint és az etretinátot, az immunrendszert elnyomó gyógyszereket, például alefaceptet vagy takrolimuszt, és orálisan magnézium-klorid segít az ionszivattyú jobb működésében. Az oxidatív stresszt csökkentő szerek, például a melanokortin analóg Nle4-D-Phe7-alfa MSH szubkután beadása szintén beszámolt a HHD bőrelváltozásainak javításáról. További kutatásokra van szükség az ilyen gyógyszerek hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának meghatározásához a Hailey-Hailey betegségben szenvedő betegek kezelésében.

Ellenőrzött műtéti csiszolást (dermabráziót) és az érintett bőr műtéti kivágását is alkalmazták néhány érintett személy kezelésére. A lézerek használatát az érintett bőr szétesésére néhány Hailey-Hailey betegségben szenvedő egyénnél kipróbálták. További kutatásokra van szükség az ilyen eljárások hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának meghatározásához a Hailey-Hailey betegség kezelésében.

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért forduljon elsősorban:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Vegye fel a kapcsolatot a Hailey-Hailey betegséggel kapcsolatos további információkért:

Theodora Mauro, orvos
Rezidencia professzor és az UCSF Bőrgyógyászati ​​Tanszékének alelnöke
Szolgálati vezető, SFVAMC Bőrgyógyászati ​​Osztály
Tel: 415-750-2091
Fax: 415-750-2106
E-mail: [e-mail védett]

Erőforrások

Hailey-Hailey-kór források

Támogató szervezetek

  • Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Ingyenes: (888) 205-2311
    • Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Országos Arthritis, valamint mozgásszervi és bőrbetegségek intézete
    • Információs Elszámolóház
    • Egy AMS kör
    • Bethesda, MD 20892-3675, USA
    • Telefon: (301) 495-4484
    • Ingyenes: (877) 226-4267
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.niams.nih.gov/

Hivatkozások

Folyóiratcikkek
Koeyers WJ, Van Der Geer S, Krekels G. Az A típusú botulinum toxin adjuváns kezelési módként az extenzív Hailey-Hailey betegségre. J Dermatolog Treat. 2008; 19: 251-254.

Hurd DS, Johnston C, Bevins A. Alefacept (Amevive) -val kezelt Hailey-Hailey-kór esete. Br J Dermatol. 2008; 158: 399-401.

Szigeti R, Kellermayer R. Autoszomális domináns kalcium ATPáz rendellenességek. J Invest Dermatol. 2006; 126: 2370-2376.

Majore S, Biolcati G, Barboni L és mtsai. ATP2C1 génmutációs elemzés Hailey-Hailey betegségben szenvedő olasz betegeknél. J Invest Dermatol. 2005; 125: 933-935.

INTERNET
Helm TN, Lee TC. Családi jóindulatú Pemphigus (Hailey-Hailey-kór). Frissítve: 2017. január 23 .: http://emedicine.medscape.com/article/1063224-overview. Hozzáférés: 2018. július 26.

Bárány S. jóindulatú családi Pemphigus. DermNet NZ. 2016. szeptember. Http://www.dermnetnz.org/systemic/familial-pemphigus.html Hozzáférés: 2018. július 26.

Online mendeli örökség az emberben (OMIM). A Johns Hopkins Egyetem. Jóindulatú krónikus Pemphigus; BCPM. Bejegyzés száma: 169600. Utoljára szerkesztve: 2015.02.03. Elérhető: http://omim.org/entry/169600 Hozzáférés: 2018. július 26.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100