Ritka betegségek adatbázisa

Cri du Chat-szindróma

A NORD köszönettel köszönti Dr. Scott Pentiuk, a Cincinnati Gyermekkórház Orvosi Központ gyermekgyógyászati ​​adjunktusát és Adam Mezoff, a Cincinnati Gyermekkórház Orvosi Központ gyermekgyógyász professzorát a jelentés elkészítésében nyújtott segítségért.

chat-szindróma

A Cri du Chat szindróma szinonimái

  • 5p- szindróma
  • macska sírás szindróma
  • CdCS
  • Lejeune-szindróma

Általános vita

Összegzés

A Cri du chat szindróma (CdCS vagy 5p-) egy ritka genetikai rendellenesség, amelyben az 5. kromoszóma rövid karjának változó része hiányzik vagy törlődik (monoszómás). A tünetek esetenként nagymértékben változnak, a törölt genetikai anyag pontos méretétől és helyétől függően. A gyakori tünetek közé tartozik egy jellegzetes kiáltás, amely hasonlít egy macska nyálkájához, jellegzetes arcvonások, lassú növekedés és mikrocefália, olyan állapot, amely azt jelzi, hogy a fej kerülete kisebb, mint egy csecsemő életkora és neme esetén elvárható lenne. Az érintett gyermekek késnek az izom- és szellemi tevékenységek összehangolását (pszichomotoros fogyatékosság), valamint a közepes vagy súlyos értelmi fogyatékosságot igénylő készségek elsajátításában is. A test különböző szervrendszereit érintő további tünetek is előfordulhatnak. Úgy gondolják, hogy az esetek többsége spontán (de novo) genetikai hibákból származik az embrionális fejlődés nagyon korai szakaszában.

Bevezetés

A rendellenességet először 1963-ban írta le az orvosi szakirodalomban Lejeune orvos, aki a jellegzetes macskaszerű kiáltás után nevezte el a rendellenességet. Franciaul a Cri du chat a macska kiáltására.

Jelek és tünetek

A cri du chat szindróma tünetei esetenként változnak. A jellegzetes, magas hangú, éles kiáltás, amely a cri du chat szindrómához kapcsolódik, az élet első heteiben jelentkezik. A kiáltás, amely hasonlít egy macska szájfűzésére, kevésbé hangsúlyos, mivel az érintett csecsemők öregszenek.

Az érintett csecsemőknél alacsony születési súly, növekedési hiányosságok, csökkent izomtónus (hipotónia) és mikrocefália is előfordulhat, ami azt jelzi, hogy a fej kerülete kisebb, mint egy csecsemő életkora és neme esetén várható lenne.

Megkülönböztető arcvonások lehetnek rendellenesen kerek vagy dús (hold) arcok, széles orrhíd, széles távolságban levő szemek (hipertelorizmus), keresztezett szemek (strabismus), lefelé ferde szemhéjredők (palpebralis repedések), függőleges bőrredők, amelyek eltakarhatják a szemet 'belső sarkai (epicanthal redők), alacsonyan fekvő fülek és rendellenesen kicsi állkapocs (mikrognathia). Előfordulhat a felső és az alsó fogak helytelen összehangolása (malocclusion) is.

További arcvonások: rendellenesen kis távolság a felső ajaktól az orrig (rövid philtrum), a szájtető hiányos lezárása (szájpadhasadék), rendellenes barázda vagy rés a felső ajakban (ajakhasadék) és rendellenes teltség az alsó ajak. Ezenkívül kiömölhet a torok hátsó részén lógó húsos tömeg (uvula) (bifid uvula). Az érintett csecsemők öregedésével az arc elveszítheti dússágát, és rendellenesen hosszú és keskeny lesz.

A legtöbb érintett csecsemő bizonyos fokú pszichomotoros és értelmi fogyatékossággal is rendelkezik. A pszichomotoros fogyatékosság késlelteti a készségek elsajátítását, amely megköveteli a mentális és izmos tevékenységeket, például a fej irányítását, az ülést és a járást. A cri du chat szindrómában szenvedő gyermekek körülbelül fele képes volt 5 éves korig felöltözni. Közepes vagy súlyos értelmi fogyatékosság a legtöbb esetben jelen van. A beszédfejlődés különösen késik a cri du chat szindrómában szenvedő gyermekeknél. Az érintett gyermekek általában jobban értik a beszédet, mint amennyit kommunikálni tudnak. Néhány gyermek hiperaktivitást vagy önsértő magatartást mutathat. Míg a cri du chat szindrómában szenvedő gyermekek hipotóniában (alacsony izomtónusban) születnek, idősebb korukban általában hipertóniássá (magas izomtónusúvá) válnak.

Az érintett csecsemők etetési nehézségei lehetnek az alacsony izomtónus, a gyenge szívás és a gasztro-nyelőcső reflux betegség miatt. Egyeseket az aspiráció is veszélyezteti, amely tüdőgyulladáshoz vezethet. Egy tanulmányban a cri du chat szindrómában szenvedő gyermekek csak 50% -a tudta kanállal táplálni 3,5 éves korára.

A cri du chat szindrómával kapcsolatban számos további megállapítás fordulhat elő. A gerinc rendellenes görbülete (scoliosis) gyakori szövődmény. Az érintett gyermekeknél nagyobb a fülfertőzés és a halláskárosodás kockázata is. Az érintett csecsemők körülbelül 15-20 százalékának veleszületett szívelégtelensége van. A leggyakoribb szívhiba a ductus arteriosus, egy olyan állapot, amikor a tüdőhöz (tüdőartéria) és a test fő artériájához (aorta) vezető erek közötti átjáró (ductus) születése után nem zárul le.

A cri du chat-szindrómához kapcsolódó kevésbé gyakori megállapítások közé tartozik a könny kialakulása az alsó has támasztó szövetében (inguinalis sérv), amely lehetővé teszi a belek egy részének kinyúlását; a gyomor vagy a vékonybél (duodenum) tartalmának átjutása vagy visszafolyása (reflux) a nyelőcsőbe (gastrooesophagealis reflux); a vese és a húgyutak rendellenességei; légzési nehézségek; az ujjak és a lábujjak hevedere (syndactyly); a rózsák rendellenes hajlítása vagy görbülése befelé a negyedik ujj felé (klinodaktilia); klubtalpak; és a hangdoboz (gége) szerkezeti anomáliái. Bizonyos esetekben rövidlátás (myopia) és szürkehályog alakulhat ki. A haj idő előtti őszüléséről is beszámoltak. Egyes személyeknél ismételt légúti és bélfertőzések alakulhatnak ki. Az érintett férfi csecsemőknél előfordulhat, hogy a herék nem ereszkednek le a herezacskóba (kriptorchidizmus), és a húgycső nyílása a pénisz alsó részén található (hypospadias). A cri du chat és a Hirschsprung-kór összefüggései is fennálltak.

Okoz

A Cri du chat szindróma egy kromoszóma-rendellenesség, amelyet az 5. kromoszóma rövid karjának (p) változó hosszúságú részleges deléciója (monoszómiája) okoz. Az emberi sejtek magjában jelen lévő kromoszómák minden egyes ember számára hordozzák a genetikai információkat . Az emberi kromoszómapárok száma 1-től 22-ig, és további 23 nemi kromoszóma-pár, amelyek egy X és egy Y kromoszómát tartalmaznak férfiaknál és két X kromoszómát nőknél. Mindegyik kromoszómának van egy rövid karja, amelyet „p” -nek és egy hosszú karjának jelöl, amely „q”.

A kromoszómák tovább vannak osztva számos megszámozott sávra. Például az „5p15.3 kromoszóma” az 5. kromoszóma rövid karjának 15. sávjára utal. A számozott sávok meghatározzák az egyes kromoszómákban jelen levő több ezer gén helyét. A cri du chat szindrómában szenvedő egyéneknél a társuló tünetek és megállapítások köre és súlyossága változhat, az 5p kromoszóma törölt részének pontos hosszától vagy helyétől függően. A kutatók megállapították, hogy bizonyos tünetek társulhatnak az 5. kromoszóma rövid karjának specifikus régióival. A kutatók számos olyan gént azonosítottak, amelyekről feltételezhető, hogy szerepet játszanak a cri du chat szindróma kialakulásában. A telomeráz reverz transzkriptáz gén, amely az 5-ös kromoszóma rövid karján helyezkedik el a 13,33 sávon (5p13,33), és a szemaforin F gén az 5p15,2 sávon, hozzájárulhat a tulajdonságok széles skálájához. A d-catenin gén deléciója, szintén az 5p15.2-nél, súlyosabb értelmi fogyatékossághoz kapcsolódik, mivel ez a fehérje a korai idegsejtek fejlődésében fejeződik ki. Ha a kutatók a tünetek és megállapítások (fenotípusok) meghatározott csoportjait összekapcsolhatják az 5p kromoszóma specifikus törlésével, az nagyban hozzájárulhat a diagnózis és a prognosztizáláshoz.

Úgy tűnik, hogy a cri du chat szindróma legtöbb esete ismeretlen okból spontán (de novo) fordul elő az embrionális fejlődés nagyon korai szakaszában. A legtöbb deléció (80-90%) apai eredetű, vagyis valószínűleg a spermium képződésének részeként fordul elő. A „de novo” törlésű gyermek szüleinek általában normális kromoszómája van, és viszonylag alacsony a kockázata annak, hogy egy másik gyermek kromoszóma-rendellenességgel járjon.

Az esetek körülbelül 10-15 százalékában a cri du chat szindróma az 5p kromoszómát és egy másik kromoszómát vagy kromoszómákat érintő kiegyensúlyozott transzlokáció következménye lehet. A transzlokációk akkor fordulnak elő, amikor bizonyos kromoszómák régiói elszakadnak és átrendeződnek, ami a genetikai anyag eltolódását és a kromoszómák megváltozott készletét eredményezi. Az ilyen transzlokációk spontán, ismeretlen okokból következhetnek be (de novo), vagy olyan szülő továbbíthatja őket, aki ilyen kiegyensúlyozott transzlokáció hordozója. A kiegyensúlyozott transzlokáció megváltozott, de kiegyensúlyozott kromoszómákból áll, és általában ártalmatlan a hordozóra. Az ilyen kromoszóma-átrendeződés azonban társulhat a kóros kromoszóma-fejlődés kóros fejlődésének fokozott kockázatával a hordozó utódainál. A kromoszómális elemzés meghatározhatja, hogy a szülő kiegyensúlyozott transzlokációval rendelkezik-e.

Az érintett lakosság

A Cri du chat szindróma gyakrabban érinti a nőstényeket, mint a férfiakat. Az előfordulás 1-15 000 és 50 000 élőszületés között mozog. A cri du chat szindróma egyes eseteit nem lehet diagnosztizálni, ami megnehezíti a rendellenesség valódi gyakoriságának meghatározását az általános populációban.

Kapcsolódó rendellenességek

A következő rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek a cri du chat szindrómához. Az összehasonlítás hasznos lehet a differenciáldiagnózisnál.

A további kromoszóma rendellenességek hasonló tulajdonságokkal bírhatnak, mint a cri du chat szindróma. Kromoszóma tesztelésre van szükség a specifikus kromoszóma rendellenesség megerősítéséhez. (Az ilyen rendellenességekkel kapcsolatos további információkért válassza ki a szóban forgó konkrét kromoszóma-rendellenesség nevét, vagy használja a „kromoszóma” kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

Diagnózis

Újszülötteknél a cri du chat szindróma diagnózisát alapos klinikai értékelés, a jellegzetes leletek (pl. Macskaszerű kiáltás) és kromoszómális vizsgálatok (kariotipizálás) azonosítása erősíti meg, amelyek az 5. kromoszóma rövid karjának delécióját tárják fel. fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) néven ismert teszt használható a cri du chat szindróma diagnózisának megerősítésére.

Kromoszómális vizsgálatokat is lehet végezni annak megállapítására, hogy kiegyensúlyozott transzlokáció van-e az egyik szülőnél. További diagnosztikai tesztek használhatók a rendellenesség, például röntgensugárzás mértékének meghatározására a csontváz rendellenességeinek, például a scoliosisnak a feltárására.

A kromoszóma-rendellenességek meghatározásának tudományos technikái egyre finomodnak. Ez azt jelenti, hogy a diagnosztikai technikák javultak, és bizonyos esetekben a cri du chat szindróma prenatális diagnózisa lehetséges.

Standard terápiák

Kezelés
A cri du chat szindróma kezelése az egyes egyéneknél jelentkező specifikus tünetek felé irányul. A kezeléshez szakembercsoport összehangolt erőfeszítéseire lehet szükség. Előfordulhat, hogy gyermekorvosoknak, ortopédoknak, sebészeknek, kardiológusoknak, logopédusoknak, neurológusoknak, fogorvosoknak, fizikai és foglalkozási terapeutáknak és más egészségügyi szakembereknek szisztematikusan és átfogóan meg kell tervezniük az érintett gyermek kezelését. Mivel a cri du chat-ben szenvedő gyermekek egy részének szenzoros-idegi süketsége lehet, hallási tesztet kell végezni.

A korai beavatkozás fontos annak biztosításában, hogy a cri du chat szindrómában szenvedő gyermekek elérjék a legnagyobb lehetőségeket. Hasznos szolgáltatások lehetnek speciális gyógypedagógia, fizikoterápia, logopédia, speciális szolgáltatások és egyéb orvosi, szociális és/vagy szakmai szolgáltatások. A legtöbb gyermek egyéves kor előtt beiratkozik a terápiára.

Műtét végezhető a cri du chat szindrómához társuló különféle tünetek kezelésére, ideértve a veleszületett szívhibákat, a strabismust, a gerincferdülést, a lábtollat, a szájpad és az ajak hasadását.
A cri du chat-ben élő gyermekek túlélése általában jó. A legtöbb szindrómával összefüggő haláleset az élet első évében jelentkezik. Több gyermek 50 évesnél idősebb életet élt.

Genetikai tanácsadás ajánlott az érintett egyéneknek és családtagjaiknak. Az egyéb kezelés tüneti és támogató.

Vizsgálati terápiák

A cri du chat szindróma kutatása és tanulmányai folyamatban vannak. Egy tanulmány kimutatta, hogy a korai speciális iskoláztatás, az otthoni környezet (nem pedig az intézményi környezet) és a családtámogatás segíthet a páciensnek abban, hogy el tudja érni a normál öt-hat éves gyermekek képességeit. Ugyanebben a tanulmányban a tíz évnél idősebb gyermekek fele, akik speciális iskoláztatáson estek át és támogató otthoni környezetben éltek, képesek voltak megfelelő kommunikációra.

Az aktuális klinikai vizsgálatokról szóló információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov oldalon. Az összes, az állami kormányzati támogatásban részesülő tanulmányt, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán teszik közzé.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Kapcsolat további információkért a cri du chat szindrómáról:
Scott Pentiuk, orvos
A gyermekgyógyászat docense
Cincinnati Gyermekkórház Orvosi Központ
[e-mail védett]

NORD tagszervezetek

  • Chromosoma Disorder Outreach, Inc.
    • P.O. 724 doboz
    • Boca Raton, FL 33429-0724, USA
    • Telefon: (561) 395-4252
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.chromodisorder.org/

Egyéb szervezetek

  • 5P-Társaság
    • PO Box 268
    • Lakewood, CA 90714, USA
    • Telefon: (562) 804-4506
    • Ingyenes: (888) 970-0777
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.fivepminus.org
  • Ajakhasadék és szájpadlás mosolygós alapítvány
    • 2044 Michael Ave SW
    • Wyoming, MI 49509
    • Telefon: (616) 329-1335
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.cleftsmile.org
  • Cri Du Chat szindróma támogató csoport
    • PO Box 3408
    • Norwich, NR3 3WE Egyesült Királyság
    • Telefon: (845) 094-2725
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.criduchat.org.uk/
  • Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Ingyenes: (888) 205-2311
    • Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Az Ív
    • 1825 K utca ÉNy, 1200-as lakosztály
    • Washington, DC 20006
    • Telefon: (202) 534-3700
    • Ingyenes: (800) 433-5255
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.thearc.org
  • EGYEDI - Ritka kromoszóma-rendellenességeket támogató csoport
    • G1 Az istállók
    • Station Road West
    • Oxted, RH8 9EE Egyesült Királyság
    • Telefon: 004401883723356
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.rarechromo.org/html/home.asp

Hivatkozások

SZÖVEGKÖNYVEK
Mezoff AG. Cri-du-Chat szindróma. NORD útmutató a ritka betegségekről. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, Pennsylvania. 2003: 175.

Rimoin D, Connor JM, Pyeritz RP, Korf BR. Eds. Emory és Rimoin orvosi genetika alapelvei és gyakorlata. 4. kiadás Churchill Livingstone. New York, NY; 2002: 1209-10.

Gorlin RJ, Cohen MMJr, Hennekam RCM. Eds. A fej és a nyak tünetei. 4. kiadás Oxford University Press, New York, NY; 2001: 51.

Jones KL. Ed. Smith felismerhető mintái az emberi fejlődési rendellenességekről. 5. kiadás W. B. Saunders Co., Philadelphia, PA; 1997: 44.

Folyóiratcikkek
Ullah I, Mahajan L, Magnuson D. A Hirschsprung-betegség újonnan elismert szövetsége Cri-du-chat szindrómával. Am J Gastroenterol. 2017; 112: 185-186.

Nguyen JM, Qualmann KJ, Okashah R, Reilly A, Alekszejev MF, Campbell DJ. 5p törlések: Jelenlegi ismeretek és jövőbeli irányok. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2015. szeptember; 169 (3): 224-38.

Rodriguez-Caballero A, Torres-Lagares D, Rodriguez-Perez A, Serrera-Figallo MA, Hernandez-Guisado JM, Machuca-Portillo G. Cri du chat szindróma: Kritikai áttekintés. Szóbeli Patol Szóbeli Cir Bucal. 2010; 15: e473-8.

Hill C, Moller JH, Finkelstein M, Lohr J, Schimmenti L. Cri du chat szindróma és veleszületett szívbetegség: a korábban jelentett esetek áttekintése és további 21 eset bemutatása a gyermekgyógyászati ​​szívápoló konzorciumtól. Gyermekgyógyászat. 2006; 117: 924-7.

Laczmanska I, Stembalska A, Gil J, Czemarmazowicz H, Sasiadek M. Cri du chat szindróma, amelyet az 5p15,3? Pter deléció? Diagnosztikai problémák határoznak meg. Eur J Med Genet. 2006; 49: 87-92.

Mainardi PC, Pastore G, Castronovo C és mtsai., A cri du chat szindróma természettörténete. Jelentés az olasz nyilvántartásból. Eur J Med Genet. 2006; 49: 363-83.-9.

Kondoh T, ShimoKawa O, Harada N, Doi T és mtsai., Az 5p-szindróma genotípus-fenotípus korrelációja: a diagnózis buktatója. J Hum Genet. 2005; 50: 26.

Posmyk R, Panasiuk B, Yatsenko SA, Stankiewicz P, Midro AT. A monosomia 5 szindrómában (cat-cry/cri-du-chat szindróma) szenvedő gyermek természetes története a követés 18 éve alatt. Genet Couns. 2005; 16: 17-25.

Zhang X, Snijders A, Segraves R és munkatársai, Genotípus-fenotípus kapcsolatok nagy felbontású feltérképezése cri du chat szindrómában tömb összehasonlító genomi hibridizáció alkalmazásával. Am J Hum Genet. 2005; 76: 312-6.
Van Buggenhout GJ, Pijkels E, Holvoet M és mtsai., Cri du chat szindróma: fenotípus megváltoztatása idősebb betegeknél. Am J Med Genet. 2000; 90: 203-15.

INTERNET
Cerruti Mainardi P. Cri du Chat szindróma. Orphanet Encyclopedia, 2006. szeptember 5. Elérhető: http://www.ojrd.com/content/1/1/33 Hozzáférés: 2017. szeptember 5.

Mithilesh, K. Cri-du-Chat szindróma. Emedicine Journal, 2005. szeptember 30. Utolsó frissítés: 2017.06.09. Elérhető: http://www.emedicine.com/ped/topic504.htm Hozzáférés: 2017. szeptember 5.

McKusick VA., Szerk. Online mendeli örökség az emberben (OMIM). Baltimore. MD: A Johns Hopkins Egyetem; Bejegyzés száma: 123450; Utolsó frissítés: 2017.08.01. Elérhető: http://omim.org/entry/123450 Hozzáférés: 2017. szeptember 5.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100