Ritka betegségek adatbázisa

Galactosemia

A NORD köszönettel fogadja Madeline Zupan-t, a NORD szerkesztőségi gyakornokát a Notre Dame Egyetemről és Gerard T. Berry, MD, Harvey Levy anyagcsere-igazgatót, a Bostoni Gyermekkórház Genetikai és Genomikai Osztályának Metabolizmus Programjának igazgatóját és a Harvard gyermekgyógyász professzorát. Medical School, a jelentés elkészítéséhez nyújtott segítségért.

A Galactosemia szinonimái

galaktóz-1-foszfát-uridilil-transzferáz hiány
transzferáz-hiányos galactosemia
GALT-hiány

A Galactosemia alosztályai

klasszikus galactosemia
galaktozémia klinikai változata
biokémiai variáns galactosemia (Duarte variáns galactosemia)

Általános vita

A galaktozémia a szénhidrát-anyagcsere ritka, örökletes rendellenessége, amely befolyásolja a szervezet azon képességét, hogy a galaktózt (a tejben található cukrot, beleértve az emberi anyatejet is) glükózzá (más típusú cukor) alakítsa át. A rendellenességet egy galaktóz-1-foszfát-uridilil-transzferáz (GALT) enzim hiánya okozza, amely létfontosságú e folyamat szempontjából. A korai diagnózis és a laktóz-korlátozott (tejmentes) étrenddel való kezelés elengedhetetlen a mély intellektuális fogyatékosság, a májelégtelenség és az újszülöttkori halál elkerülése érdekében. A galaktozémiát autoszomális recesszív genetikai állapotként öröklik. A klasszikus galaktozémia és a galaktozémia klinikai változata életveszélyes egészségügyi problémákat okozhat, hacsak a kezelést nem sokkal a születés után kezdik meg. A galaktozémia biokémiai változata, amelyet Duarte-nak neveznek, nem feltételezi, hogy klinikai betegséget okozna a laktózfogyasztás miatt.

Jelek és tünetek

A galaktozémiában szenvedő csecsemő normálisnak tűnik születésekor, de néhány napon vagy héten belül elveszíti étvágyát (étvágytalanság), és túlzottan hányni kezd. A bőr, a nyálkahártya és a szemfehérje sárgulása (sárgaság), a máj megnagyobbodása (hepatomegalia), aminosavak és fehérjék megjelenése a vizeletben, növekedési kudarc és végül folyadékfelhalmozódás a hasüregben ( hasi duzzanat (ödéma) is előfordulhat. A hasmenés, az ingerlékenység, a letargia és a bakteriális fertőzés szintén a galactosemia korai jelei lehetnek. Idővel a test szöveteinek kimerülése, markáns gyengeség és rendkívüli fogyás lép fel, hacsak a laktózt nem távolítják el az étrendből.

A korai kezelésben nem részesült galaktozémiás gyermekek letartóztathatják fizikai és szellemi fejlődésüket, és különösen hajlamosak szürkehályogra csecsemőkorban vagy gyermekkorban. Súlyos esetekben az újszülött korában elterjedt fertőzés életveszélyes szövődményeket okozhat, de az enyhe esetek kevés jelet mutatnak, és nincsenek súlyos károsodások.

A galaktozémia következményeinek elkerülése érdekében, amelyek lehetnek májelégtelenség és veseelégtelenség, agykárosodás és/vagy szürkehályog, a csecsemőket haladéktalanul kezelni kell a laktóz diétáról való eltávolításával. Az ezzel a speciális étrenddel kezelt gyermekek általában kielégítő általános egészségi állapotot és növekedést mutatnak. Ésszerű, bár gyakran nem optimális intellektuális fejlődést tudnak elérni. Beszéd- és tanulási nehézségek, valamint néhány viselkedési probléma továbbra is valószínű. A petefészek károsodása szinte mindig megfigyelhető a klasszikus galaktozémiában szenvedő lányoknál, és a gonadotropin hormon, a tüszőstimuláló hormon (FSH) vérszintjének emelkedésével jár; a galaktozémiában szenvedő férfiak általában nem mutatnak rendellenességeket az ivarmirigyek működésében.

A klasszikus galaktozémiával és a klinikai variáns galaktozémiával kapcsolatos fent említett szövődmények nem fordultak elő Duarte variáns galaktozémiában szenvedő egyéneknél, ami a biokémiai variáns galaktozémia felosztásának legjobb példája. Az alanyok kisebbségében azonban fejlődési késés és/vagy beszédzavar lépett fel, de nem világos, hogy ez összefügg-e a galaktóz és metabolitjainak felhalmozódásával. A Duarte-variáns galaktozémiában szenvedő egyéneknek nem kell külön étrendet fenntartaniuk.

Okoz

A galaktozémia a GALT génben bekövetkező zavarok vagy változások (mutációk) miatt következik be, amelyek a GALT enzim hiányát eredményezik. Ez a galaktózzal kapcsolatos vegyi anyagok rendellenes felhalmozódásához vezet a test különböző szerveiben, ami a galaktozémia jeleit, tüneteit és fizikai leleteit okozza.

A galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz (GALT) enzimre a tejcukor, a galaktóz lebontásához van szükség. Ennek az enzimnek a hiánya mérgező termékek felhalmozódását eredményezi: galaktóz-1-foszfát (galaktóz-származék) és galaktitol (galaktóz-alkohol-származék). A galaktitol a szemlencsében felhalmozódik, ahol a lencse duzzadását és fehérje kicsapódását, majd szürkehályogot okoz. Úgy gondolják, hogy a galaktóz-1-foszfát felhalmozódása a betegség egyéb jeleit és tüneteit okozza.

A galactosemia egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség. Recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor az egyén nem szülő gént örököl minden szülőtől. Ha az egyén egy működő gént és egy nem működő gént kap a betegségre, az illető a betegség hordozója lesz, de általában nem mutat tüneteket. Két hordozó szülőnek a kockázata, hogy mind a nem működő gén átjut, mind az érintett gyermek tehát 25%, minden terhességnél. A gyermekvállalás kockázata, akárcsak a szülők, minden terhesség esetén 50%. 25% az esély arra, hogy a gyermek mindkét szülőtől működő géneket kapjon. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.

Az érintett lakosság

A klasszikus galaktozémiát 1/16 000 - 1/48 000 születés között diagnosztizálják újszülött szűrővizsgálatokkal szerte a világon, a program által alkalmazott diagnosztikai kritériumoknak megfelelően. A rendellenességről minden etnikai csoportban beszámoltak. Az ír származású egyéneknél fokozottan fordul elő galaktozémia. A galaktozémia klinikai változata leggyakrabban afrikai amerikaiaknál és dél-afrikai bennszülött afrikaiaknál fordul elő, akik specifikus GALT génmutációval rendelkeznek.

Kapcsolódó rendellenességek

A következő rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek a galaktozémiához. Az összehasonlítás hasznos lehet a differenciáldiagnózisnál:

A galaktokináz (GALK) hiány szürkehályoggal, a galaktóz megnövekedett vérkoncentrációjával és a vizeletben a galaktitol koncentrációjának növekedésével jár. A galaktitol a szemlencsében felhalmozódik, ahol a lencse duzzadását és fehérje kicsapódását, majd szürkehályogot okoz. A GALK-hiány egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amelyet a GALK1 gén mutációi okoznak, és amelyet a csökkent GALK enzimaktivitás diagnosztizál.

Az uridin-difoszfát-galaktóz-4-epimeráz (GALE) hiánya hasonló a GALT-hiányhoz, amikor az újszülött korában jelentkezik. A súlyos formát csak 8 betegnél jelentették. A GALE hiány egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amelyet a GALE gén mutációi okoznak, és amelyet a csökkent GALE enzimaktivitás diagnosztizál.

A laktóz-intolerancia (LI) egy anyagcsere-rendellenesség, amelyet a tejben és a tejtermékekben található domináns cukor, a laktóz lebontásának képtelensége jellemez. Az LI-ben szenvedők nem tudják megfelelően megemészteni a laktózt, mert hiányzik vagy hiányzik a bélenzim, a laktáz, amely kulcsfontosságú a laktóz emésztéséhez. A laktóz egy komplex cukor, amely két különböző cukormolekulából (diszacharid), galaktózból és glükózból áll, amelyek mindegyike egyszerű (monoszacharid) cukor, és könnyebben felszívódik a szervezet belében, és más szervekben dolgozza fel. A laktázhiányban szenvedő személyek görcsöket, hányingert, puffadást, gyomor morgást (Borborygmi), gázt (flatus) és/vagy hasmenést tapasztalnak laktózban gazdag ételek elfogyasztása vagy elfogyasztása után, amelyek nem mind tejtermékek. A jelek súlyosabbak, ha újszülöttnél fordulnak elő. A veleszületett laktóz-intolerancia jelei nem sokkal a születés után nyilvánvalóak, és általában súlyos hasmenést, hányást, rendellenesen alacsony testfolyadék-szintet (kiszáradás) és a boldogulás sikertelenségét jelentik.

Az újszülöttkori hepatitis egy olyan általános kifejezés, amelyet a máj károsodásának jelölésére használnak, amely nem sokkal a születés előtt és/vagy után következik be. Az újszülöttkori hepatitist vírusok, anyagcsere-betegségek vagy genetikai rendellenességek, valamint egyéb ritka betegségek okozhatják, amelyek befolyásolják vagy károsítják a máj működését. Néhány gyermeknél a májkárosodás oka ismeretlen - ezeket az eseteket idiopátiás újszülöttkori hepatitisznek (INH) nevezik. Az idiopátiás újszülöttkori hepatitis jelei egyénenként nagyon eltérőek lehetnek. A májbetegségeknél gyakran előfordulnak olyan megállapítások, mint a szemfehérje és a bőr sárgulása (sárgaság), a máj megnagyobbodása (hepatomegalia) és a szokatlanul sötét vizelet. A legtöbb idiopátiás újszülöttkori hepatitisben szenvedő személy teljesen felépül az állapotból; néhányan azonban krónikus májbetegséggé válnak. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a "újszülött hepatitis" kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

Diagnózis

A klasszikus galaktozémiát és a galaktozémia klinikai változatát akkor diagnosztizálják, amikor a galaktóz-1-foszfát szintje megemelkedik a vörösvértestekben, és a GALT enzim aktivitása csökken. Molekuláris genetikai tesztek is rendelkezésre állnak a GALT gén mutációinak azonosítására.

A galaktozémiában szenvedő csecsemők csaknem 100% -a diagnosztizálható újszülött szűrőprogramokban a sarokrúd vérmintájának felhasználásával. A klinikai variáns galaktozémiában szenvedő csecsemők elmaradhatnak az újszülött szűrésén, ha nem mérik a GALT enzim aktivitását.

Standard terápiák

Kezelés
A galaktozémiában szenvedő csecsemőknek és gyermekeknek laktóz-korlátozott (tejmentes) étrendet kell alkalmazniuk, amely laktózmentes tejpótlókat és más ételeket, például szójabab termékeket tartalmaz.

Laktóz tolerancia teszt NEM adható galaktozémiában szenvedő gyermekeknek. Szerencsére a galaktozémiában szenvedő csecsemők teste képes szintetizálni a galaktolipideket és más esszenciális galaktózt tartalmazó vegyületeket anélkül, hogy az ételekben galaktóz lenne jelen. Ezért szigorú étrend betartása mellett nagyrészt kielégítő fizikai fejlődés lehetséges.

Beszédterápiára lehet szükség gyermekkori beszéd apraxiában vagy dysarthriában szenvedő gyermekeknél. Iskoláskorú gyermekek számára egyes személyek számára szükség lehet egyéni oktatási tervekre és/vagy a tanulási készségekkel kapcsolatos szakmai segítségre, a pszichológiai fejlődés értékelésétől függően. Hormonpótló terápiák alkalmazhatók késleltetett pubertás esetén, később serdülőkorban pedig a menstruáció másodlagos elvesztése, korai petefészek-elégtelenség (POI) néven.

Megfelelő kezelés (azaz antibiotikus gyógyszerek) alkalmazhatók a fertőzés kezelésére az újszülött korában. A szigorú étrend érzelmi hatásai egész gyermekkorban figyelmet és támogató intézkedéseket tehetnek szükségessé. Genetikai tanácsadás ajánlott galaktozémiában szenvedő gyermekes családok számára.

Több konferencia után 2017-ben konszenzust tettek közzé a galactosemiás betegek kezelésében és nyomon követésében.

Vizsgálati terápiák

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

NORD tagszervezetek

Galactosemia Alapítvány
- PO Box 1512
- Deerfield, FL 33443
- Ingyenes: (866) 900-7421
- E-mail: [e-mail védett]
- Weboldal: http://www.galactosemia.org

Egyéb szervezetek

Amerikai Máj Alapítvány
- 39 Broadway, Suite 2700
- New York, NY 10006 USA
- Ingyenes: (800) 465-4837
- E-mail: http://www.liverfoundation.org/contact/
- Weboldal: http://www.liverfoundation.org
Galactosaemia támogató csoport
- 31. Cotysmore út
- Sutton Coldfield
- West Midlands, B75 6BJ, Egyesült Királyság
- Telefon: (121) 378-5143
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.galactosaemia.org/
Metabolikus támogatás UK
- 5 Hilliards Court, Sandpiper Way
- Chester üzleti park
- Chester, CH4 9QP Egyesült Királyság
- Telefon: 0124420758108452412173
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: https://www.metabolicsupportuk.org/
NIH/Országos Cukorbetegség, Emésztési és Vesebetegségek Intézete
- Kommunikációs és Nyilvános Kapcsolattartó Iroda
- Bldg 31, Rm 9A06
- Bethesda, MD 20892-2560
- Telefon: (301) 496-3583
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www2.niddk.nih.gov/

Hivatkozások

SZÖVEGKÖNYVEK
Fridovich-Keil JL, Walter JH. Galactosemia. In: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, Gibson K, Mitchell G, szerk. Az örökletes betegség online metabolikus és molekuláris alapjai (OMMBID). 72. fejezet: New York, NY: McGraw-Hill. 2015.

Berry GT, Walter JH, Fridovich-Keil JL. A galaktóz metabolizmusának rendellenességei. In: Saudubray JM, van den Berghe G, Walter JH, szerk. Született anyagcserebetegségek: diagnózis és kezelés. 6. kiadás New York: Springer-Verlag Inc.; 2016. 139–47.

Berry GT. Galactosemia. In: NORD útmutató a ritka betegségekhez. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, Pennsylvania. 2003: 446.

Folyóiratcikkek
Rubio-Gozalbo ME, Haskovic M, Bosch AM és mtsai. A klasszikus galaktozémia természettörténete: tanulságok a GalNet nyilvántartásból. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2019, sajtóban.
Welling L, Bernstein LE, Berry GT és mtsai. Nemzetközi klinikai irányelv a klasszikus galactosemia kezelésére: diagnózis, kezelés és nyomon követés. J Örökli a Metab Dis. 2017. március; 40 (2): 171-176. doi: 10.1007/s10545-016-9990-5. Epub 2016, november 17.

Pyhtila BM, Shaw KA, Neumann Se, Fridovich-Keil JL. Újszülöttek galaktozémiás szűrése az Egyesült Államokban: visszatekintés, körülnézés és előre tekintés. JIMD Rep. 2015; 15: 79-93. [PubMed: 24718839].

Timson, DJ. A galaktozémia molekuláris alapjai - múlt, jelen és jövő. Gén. 2015. július 2.; Epub a nyomtatás előtt. [PubMed: 26143117].

Lai K, Boxer MB, Marabotti A. GALK inhibitorok a klasszikus galactosemia számára. Future Med Chem. 2014 jún .; 6 (9): 1003-15. [PubMed: 25068984].

Karadag N, Zenciroglu A, Eminoglu FT, Dilli D, Karagol BS, Kundak A, Dursun A, Hakan N, Okumus N. Az újszülöttkori diagnosztizált klasszikus galaktozaemia irodalmi áttekintése és eredménye. Clin Lab. 2013; 59 (9-10): 1139-46.

Potter NL, Nievergelt Y, Shriberg LD. Motoros és beszédzavarok klasszikus galaktozémiában. JIMD Rep. 2013; 11: 31–41. [PMC ingyenes cikk: PMC3755563] [PubMed: 23546812].

Hoffmann B, Dragano N, Schweitzer-Krantz S. Élethelyzet, foglalkozás és az egészséggel kapcsolatos életminőség klasszikus galactosemiában szenvedő felnőtt betegeknél. J Örökli a Metab Dis. 2012; 35: 1051–8. [PubMed: 22447152].

Waisbren SE, Potter NL, Gordon CM, Green RC, Greenstein P, Gubbels CS, Rubio-Gozalbo E, Schomer D, Welt C, Anastasoaie V, D'Anna K, Gentile J, Guo CY, Hecht L, Jackson R, Jansma BM, Li Y, Lip V, Miller DT, Murray M, Power L, Quinn N, Rohr F, Shen Y, Skinder-Meredith A, Timmers I, Tunick R, Wessel A, Wu BL, Levy H, Elsas L, Berry GT. A felnőttkori galaktozémiás fenotípus. J Örökli a Metab Dis. 2012; 35: 279–86. [PMC ingyenes cikk: PMC3641771] [PubMed: 21779791].

Bosch AM. Klasszikus galaktozémia: diétás dilemmák. J Örökli a Metab Dis. 2011. ápr. 43 (2): 257-260. [PubMed: 20625932] [PMC ingyenes cikk: 3063550].

Doyle CM, Channon S, Orlowska D, Lee PJ. A galactosemia neuropszichológiai profilja. J Örökli a Metab Dis. 2010. okt .; 33 (5): 603-9. [PubMed: 20607611].

Shield JP, Wadsworth EJ, MacDonald A, Stephenson A, Tyfield L, Holton JB, Marlow N. A genotípus és a kognitív eredmény kapcsolata galactosaemiaban. Arch Dis Child. 2000; 83: 248–50. [PMC ingyenes cikk: PMC1718484] [PubMed: 10952646].

INTERNET
Berry GT. Klasszikus Galactosemia és klinikai variáns Galactosemia. 2000. február 4. [Frissítve 2017. március 9.] In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA és munkatársai, szerkesztők. GeneReviews® [Internet]. Seattle (Washington): Washington Egyetem, Seattle; 1993-2019. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1518/ Hozzáférés: 2019. március 28.

Fridovich-Keil J, Bean L, He M és mtsai. Epimerázhiányos galaktozémia. 2011. január 25. [Frissítve 2016. június 16-án]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA és munkatársai, szerkesztők. GeneReviews® [Internet]. Seattle (Washington): Washington Egyetem, Seattle; 1993-2019. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK51671/ Hozzáférés: 2019. március 28.

Országos Orvostudományi Könyvtári Genetikai Könyvtár. Galactosemia. Értékelés dátuma: 2015. augusztus. Elérhető: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/galactosemia Hozzáférés: 2019. március 28.

Online mendeli öröklés az emberben. Bejegyzés # 230400 Galactosemia. 2016.09.09. Elérhető: https://www.omim.org/entry/230400. Hozzáférés: 2019. március 28.

Galactosemia. Orphanet. Utolsó frissítés: 2011. december. Https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=352 Hozzáférés: 2019. március 28.

A Galactosemia Resource információkat és támogatást nyújt a Duarte számára: http://www.galactosemiaresource.com/ Hozzáférés: 2019. március 28.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100