Elhízás és magas vérnyomás - a kérdés összetettebb, mint gondoltuk

Krzysztof Narkiewicz, Elhízás és magas vérnyomás - a kérdés összetettebb, mint gondoltuk, Nephrology Dialysis Transplantation, 21. évfolyam, 2. szám, 2006. február, 264–267. Oldal, https://doi.org/10.1093/ndt/gfi290

„Ami nem öl meg, erősebbé tesz” - Friedrich Nietzsche

Bevezetés

Mind a magas vérnyomás, mind az elhízás, mint fontos közegészségügyi kihívás, világszerte növekszik. A 2000. évhez képest az előrejelzések szerint a magas vérnyomásban szenvedő felnőttek száma 2025-re ~ 60% -kal, összesen 1,56 milliárdra nő [1]. Az elhízás növekvő prevalenciáját egyre inkább a hipertónia kialakulásának egyik legfontosabb kockázati tényezőjeként ismerik el. Az elhízás és az elhízással összefüggő magas vérnyomás járványa a cukorbetegség és a krónikus vesebetegségek előfordulásának riasztó növekedésével párosul.

Ez a szerkesztőség megvizsgálja az elhízást és a magas vérnyomást összekapcsoló bizonyítékokat, áttekinti az összefüggés alapjául szolgáló mechanizmusokat, és megvitatja annak potenciális következményeit a vesebetegségre. Korábbi tanulmányok az elhízás és a magas vérnyomás közötti kapcsolatot elsősorban a hemodinamikai tényezőknek tulajdonították. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy az asszociáció sokkal összetettebb, mint azt eredetileg gondolták.

A jó súly és mérték a menny kincse

A túlsúly a hatodik legfontosabb kockázati tényező, amely világszerte hozzájárul a betegség teljes terheihez [2]. Több mint 1 milliárd felnőtt és a gyermekek 10% -a mára túlsúlyosnak vagy elhízottnak minősül [2]. Az USA-ban az elhízás 2005-ben megelőzi a dohányzást, amely a betegség és az idő előtti halálozás fő megelőzhető oka [3].

Az elhízás és különösen a központi elhízás következetesen összefügg a magas vérnyomással és a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázattal. A populációs vizsgálatok alapján a kockázatbecslések azt mutatják, hogy a magas vérnyomás prevalenciájának legalább kétharmada közvetlenül az elhízásnak tulajdonítható [4]. A magas vérnyomás mellett a hasi zsírosság is szerepet játszik a koszorúér-betegség, az alvási apnoe, a stroke és a pangásos szívelégtelenség patogenezisében [2].

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy az elhízás hozzájárul a krónikus vesebetegség kialakulásához és előrehaladásához [5]. Az elhízás glomeruláris hiperfiltrációt, fokozott vizeletalbuminvesztést és fokozódó vesefunkcióvesztést okozhat, amelyet a fokális szegmentális glomerulosclerosis okoz [6, 7]. Megalapozott vesebetegségben szenvedő betegeknél az elhízás felgyorsítja a progressziót [8, 9]. Az elhízás fontosságát a vesekárosodás előidézésében a közelmúltban hangsúlyozták a nyilvánvalóan egészséges egyéneken végzett népességalapú vizsgálatok. Először is, a PREVEND vizsgálat adatainak többváltozós elemzése kimutatta, hogy a testtömeg-index függetlenül kapcsolódik a vizelet albumin kiválasztódásához, és hogy ez a kapcsolat szorosabb a férfiaknál, mint a nőknél [5] (1. ábra). A testtömeg-index és a vesefunkció károsodása közötti kapcsolat nyilvánvaló elhízás nélküli személyeknél is nyilvánvaló [10]. Másodszor, az általános populációban az elhízás a krónikus vesebetegség [11] és a végstádiumú veseelégtelenség [12] fokozott előfordulásával jár együtt.

A mikroalbuminuria előfordulása a testtömeg-index szerint a PREVEND vizsgálatban (módosítva [5] -ből).

Tekintettel az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek szoros kapcsolatára, felvetésre került, hogy az elhízás jelenlegi tendenciái az USA-ban várható élettartam csökkenéséhez vezethetnek a 21. században [13]. Hasonló tendenciák valószínűleg más országokban is bekövetkeznek.

A csendes vizek mélyen futnak

Az elhízással kapcsolatos anyagcsere-rendellenességek és a szív- és érrendszeri funkció károsodása még fiatal korban is jelen lehet, és évtizedekig tünetmentesen haladhat, mielőtt a klinikai megnyilvánulások megjelennek. Elképzelhető, hogy ezek a korai rendellenességek elhízott fiataloknál elősegíthetik a magas vérnyomás és a az ateroszklerózis más hagyományos kockázati tényezőktől függetlenül. Ezt a hipotézist alátámasztják azok a közelmúltbeli megállapítások, amelyek az elhízást a koszorúér-meszesedés felgyorsult progressziójával kapcsolják össze, mint az ateroszklerózis markerét nyilvánvalóan egészséges egyénekben, akik egyébként kedvező kardiovaszkuláris kockázati profilúak.

Az elhízást a magas vérnyomással és a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázattal összekötő pontos mechanizmusokat nem teljesen ismerjük. Úgy gondolják azonban, hogy a neuroendokrin mechanizmusoknak és legutóbb a zsírból származó tényezőknek van főszerepük [15, 16]. Az elhízás magas vérnyomáshoz és szív- és érrendszeri betegségekhez vezethet a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktiválásával, a szimpatikus aktivitás növelésével, az inzulinrezisztencia és a leptinrezisztencia elősegítésével, a fokozott procoagulációs aktivitással és az endothel diszfunkciójával. További mechanizmusok közé tartozik a megnövekedett vese-nátrium-felszívódás, amely a nyomás-natriuresis viszony jobb oldalára való elmozdulást okoz, és térfogat-bővülést eredményez [17]. Az obstruktív alvási apnoe fontos szerepet játszhat az elhízás szimpatikus aktiválásában. Végül az elhízás a szubklinikai gyulladás révén növelheti a kardiovaszkuláris kockázatot.

Az elhízással összefüggő magas vérnyomás általában a metabolikus szindróma további elemeivel, például inzulinrezisztenciával és glükóz intoleranciával társul. Különösen tisztában kell lenni azzal, hogy a diabetes de novo a kezelt hipertóniás betegek 2% -ában fordul elő évente [18]. Ezenkívül az új kialakulású cukorbetegség növeli a kardiovaszkuláris kockázatot. Az újonnan diagnosztizált cukorbetegség káros hatása hasonló az ismert cukorbetegséghez. Meggyőző érvek szólnak az elképzelés mellett, miszerint az elhízáshoz kapcsolódó metabolikus rendellenességek nemcsak fontos szerepet játszanak a szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében, hanem hozzájárulnak a vesekárosodás különböző típusaihoz is. A tubuláris sérülés, mint a magas vérnyomás vesekárosodásának első jele, szorosan kapcsolódik az anyagcserezavarokhoz [19]. Kincaid-Smith [20] nemrégiben azt javasolta, hogy az elhízás és az inzulinrezisztencia szindróma játszanak nagy szerepet a magas vérnyomásban szenvedő betegek veseelégtelenségének kialakulásában, amit hagyományosan „hipertóniás nephrosclerosisnak” neveztek.

A tangóhoz kettő kell

Az elhízás a szív- és érrendszeri megbetegedések fokozott kockázatával jár, de ehhez az elhízásnak hipertóniával kell társulnia. Túlsúlyos és elhízott betegeknél a kardiovaszkuláris kockázat nem emelkedik szignifikánsan, kivéve, ha hipertónia van jelen [21]. Ez a megfigyelés aláhúzza a hipertónia olyan közvetítő szerepét, amely révén az elhízás szív- és érrendszeri betegségeket okozhat.

Míg az elhízott alanyok hajlamosak a magas vérnyomásra, a magas vérnyomásban szenvedő alanyok hajlamosak a súlygyarapodásra is. Mind a Framingham, mind a Tecumseh tanulmány kimutatta, hogy a hipertóniás betegeknél a jövőbeni súlygyarapodás lényegesen nagyobb, mint normotenzív betegeknél, ami arra utal, hogy még a normál testsúlyú hipertóniásoknak is nagy az elhízás kialakulásának kockázata [22]. Ezért az elhízás és a magas vérnyomás közötti összefüggést „kétirányú utcának” [22] nevezhetjük, ami magában foglalja az egyéni hajlamot mindkét állapotra vagy a közös környezeti tényezőkre.

A lánc nem erősebb, mint a leggyengébb láncszeme

Nyilvánvaló, hogy az elhízással összefüggő magas vérnyomás multifaktoriális rendellenesség. Jelenleg nem lehet egyetlen mechanizmust meghatározni domináns etiológiai tényezőként. Az elhízással kapcsolatos együttes morbiditás kialakulása és evolúciója feltehetően számos genetikai és környezeti tényezőtől függ. Valószínű, hogy az elhízás, a magas vérnyomás és az anyagcsere-rendellenességek kölcsönhatásba lépnek és felerősítik a kardiovaszkuláris kockázatra gyakorolt egyéni hatásukat (2. ábra). Ebben az összefüggésben a vesefaktorok döntő befolyással lehetnek. Az elsődleges magas vérnyomásban szenvedő betegeknél csökken a nephronok száma [23]. Ezekben a betegeknél az elhízás fokozhatja a krónikus vesebetegség kockázatát, különösen akkor, ha további tényezők, például cukorbetegség vagy lipid rendellenességek kerülnek egymásra. A vesék szerkezeti károsodása tovább növelheti a vérnyomást és hajlamosíthatja a szív- és érrendszeri eseményeket.

Az elhízást, a magas vérnyomást és a krónikus vesebetegségeket összekapcsoló lehetséges mechanizmusok.