Az étrend és a fogyás szerepe a másodlagos hipogonadizmus javításában elhízott férfiaknál, 2-es típusú cukorbetegséggel vagy anélkül.

Vito Angelo Giagulli

1 Belgyógyászati, geriátriai, endokrinológiai és ritka betegség szekció, Interdiszciplináris Orvostudományi Tanszék, Bari Egyetem, Orvostudományi Kar, Policlinico, 70124 Bari, Olaszország

étrend

2 járóbeteg-klinika, Endokrinológiai és Metabolikus Betegségek, Conversano Kórház, 70014 Bari, Olaszország

Marco Castellana

3 Országos Gasztroenterológiai Intézet „S. De Bellis ”, Castellana Grotte, 70013 Bari, Olaszország

Isanna Murro

4 Klinikai táplálkozási egység, Orvosi Onkológia, Orvosbiológiai és Humán Onkológiai Tanszék, Bari Egyetem, Orvostudományi Kar, 70124 Bari, Olaszország

Carla Pelusi

5 Endokrinológiai osztály és Alkalmazott Orvosbiológiai Kutatási Központ, Orvostudományi és Sebészeti Tudományok Tanszék, Alma Mater Studiorum, Bolognai Egyetem, S. Orsola-Malpighi Kórház, 40138 Bologna, Olaszország

Edoardo Guastamacchia

1 Belgyógyászati, geriátriai, endokrinológiai és ritka betegség szekció, Interdiszciplináris Orvostudományi Tanszék, Bari Egyetem, Orvostudományi Kar, Policlinico, 70124 Bari, Olaszország

Vincenzo Triggiani

1 Belgyógyászati, geriátriai, endokrinológiai és ritka betegség szekció, Interdiszciplináris Orvostudományi Tanszék, Bari Egyetem, Orvostudományi Kar, Policlinico, 70124 Bari, Olaszország

Giovanni De Pergola

4 Klinikai táplálkozási egység, Orvosi Onkológia, Orvosbiológiai és Humán Onkológiai Tanszék, Bari Egyetem, Orvostudományi Kar, 70124 Bari, Olaszország

Absztrakt

A kérdés növekvő elismerése ellenére az elhízás az egyik leggyakoribb népegészségügyi probléma, és ennek aránya globálisan még mindig növekszik. Az elhízással járó társbetegségek és szövődmények száma között szerepel a hipogonadizmus, és ezt a rendellenességet, bár gyakran elhanyagolják, az életminőségre és a várható élettartamra gyakorolt ​​releváns hatás jellemzi. Általánosan elfogadott, hogy az elhízás miatt másodlagos hipogonadizmus funkcionális, mivel a súlycsökkenést követően visszafordítható. Ez a felülvizsgálat összefoglalja az összes jelenlegi kutatást, amely a túlsúly és az alacsony tesztoszteronszint közötti kétirányú kapcsolatot vizsgálja. Pontosabban értékeli azt a szerepet, amelyet az étrend fizikai aktivitással vagy anélkül játszik a testtömeg és a hipogonadizmus javításában elhízott felnőtt és idős férfiaknál, 2-es típusú cukorbetegséggel vagy anélkül.

1. Bemutatkozás

Ebben a narratív áttekintésben összefoglaljuk a funkcionális másodlagos hipogonadizmus patofiziológiáját, értékelik a hipogonadizmus testtömegre gyakorolt ​​hatását, valamint különös figyelmet fordítanak az étrendre fókuszáló életmódbeli beavatkozások e rendellenesség javítására a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő vagy anélkül szenvedő férfiaknál. mellitus megbeszélték. Ezenkívül beszámoltak a T-kiegészítés lehetséges hatásairól ezeknél a betegeknél.

2. A funkcionális másodlagos hipogonadizmus kórélettana

Az elmúlt években a hipogonadizmus új osztályozását javasolták. A rendellenességért felelős szervvel együtt (akár a here elsődleges formában, akár a hipotalamusz/agyalapi mirigy másodlagos formában) a hipogonadizmus hátterében álló mechanizmust funkcionális és szerves formáknak differenciáltnak kell tekinteni. A funkcionális besoroláshoz a hipogonadizmusnak visszafordíthatónak kell lennie a mögöttes okok kezelését követően. Semmilyen strukturális, destruktív vagy veleszületett betegség nem befolyásolhatja a hipotalamusz – hipofízis – here test tengelyt (HPT) [14,15,16].

2.1. Ösztradiol

Elhízott férfiaknál az androgének egy része a zsírszövetben perifériás aromatizáció révén ösztrogénné alakul [26]. A legtöbbet ábrázolt ösztrogén az ösztradiol, és ezt a funkcionális másodlagos hipogonadizmus kiváltására javasolták a HPT tengely szuppressziója miatt [27,28]. A korai vizsgálatok valóban magasabb ösztradiol-koncentrációt mutattak elhízott fiatal és középkorú egyéneknél, a sovány kontrollokhoz képest [29], és a tanulmányok nyomán beszámoltak az elhízás hipogonadalis alanyainak szelektív ösztrogénreceptor-modulátorokkal (SERM) vagy anti-aromatáz-gátlókkal történő kezeléséről ( AI), hogy sikeres legyen a HPT tengely stimulálásában és a fiziológiai T szintek elérésében [30,31]. Ezen megállapítások alapján feltételezték, hogy az elhízásban és hipogonadizmusban szenvedő betegek alacsony TT-szintje az ösztradiollal kapcsolatos HPT-tengely szuppressziójának és az SHBG alacsony szintjének köszönhető.

Összességében a keringő ösztradiol elsősorban a T-től függ, és egyre több bizonyíték van arra, hogy a zsír tömegének fokozatos növekedésével együtt annak szintje inkább csökken, mint emelkedik [35]. A szakirodalomban a mai napig ellentmondó adatokat közöltek arról, hogy az ösztrogének miként járulnak hozzá a funkcionális másodlagos hipogonadizmus patogeneziséhez, és a lehetséges mechanizmusokról, amelyeket nem határozottan magyaráznak.

2.2. Inzulin

2.3. Leptin

2.4. Egyéb gyulladásgátló citokinek

A célzó citokinek klinikai jelentőségét a funkcionális másodlagos hipogonadizmus kezelésében nemrégiben egy randomizált, kontrollált vizsgálatban (RCT) mutatták ki elhízott, hipogonadalis férfiaknál: gyulladáscsökkentő kezelés alkalmazása anakinrával (rekombináns humán IL-1 receptor antagonista) az endogén T-szint növekedéséhez vezetett [67]. Összességében ezek az adatok alátámasztják a krónikus gyulladás, a magas szintű citokinek és a hipogonadizmus kapcsolatát, még akkor is, ha a HPT tengely pontos mechanizmusai és helye még mindig vita tárgya.

3. Preklinikai vizsgálatok a hipogonadizmus különböző szövetekre gyakorolt ​​hatásáról

4. Életmódbeli beavatkozások a funkcionális másodlagos hipogonadizmus kezelésére

Bár az elhízás felelős a funkcionális hipogonadotrop hipogonadizmusért, a szérum T-szint csökkenése előrejelzi a metabolikus szindrómát, a testösszetétel kedvezőtlen változásait (a zsírtömeg növekedése és a zsírmentes tömeg csökkenése), az alacsonyabb inzulinérzékenységet, a derék nagyobb kerületét, az éhomi glükózt, triglicerid és LDL-koleszterinszint minden életkorban [75]. Ennek megfelelően az alacsony SHBG-, T- és egyéb nemi szteroidok a közösségben lakó középkorú és idős férfiaknál és az androgén-deprivációs terápia, mint a prosztatarák kezelésében, a T2DM és a szív- és érrendszeri betegségek gyakoribb előfordulásával jártak [76,77, 78]. Másrészt a tesztoszteron-helyettesítő terápia (TRT) a csökkent zsírtömeghez és a megnövekedett sovány tömeghez társult a hipogonadalis diszmetabolikus betegeknél [79]. Valójában a T kritikus szerepet játszik az energiafelhasználás szabályozásában, ideértve az adipogenezist, a szénhidrát- és zsíranyagcserét, valamint a nitrogén visszatartást [80].

A testsúlycsökkenés, bár étrenddel, testmozgással, farmakológiai terápiával vagy bariatrikus műtéttel érhető el, megfordítja a funkcionális hipogonadotrop hipogonadizmust, amely másodlagos az elhízás és az eugonadizmus miatt, és mind a TT, mind az FT növekedését váltja ki [17,22,81]. Különösen a testsúlycsökkenés legalább 10% -ára van szükség a keringő T jelentős növekedésének eléréséhez az elhízott férfiak többségében és az androgénhiányhoz kapcsolódó klinikai jellemzők javításában [17]. Általánosságban elmondható, hogy az életmódbeli intézkedések kevésbé hatékonyak a fogyás kiváltásában, és a keringő T kevésbé nyilvánvaló növekedésével járnak [17]. Az elhízás esetén bekövetkező bármilyen másodlagos beavatkozást (akár farmakológiai terápiát, akár bariatrikus műtétet) azonban mindig az életmódbeli intézkedések kiegészítésének kell tekinteni, beleértve az étrendet és a fizikai aktivitást is. Ezenkívül egy elhízással küzdő, bariatriás műtéten végzett férfiaknál végzett longitudinális vizsgálat kimutatta, hogy a súlycsökkenés mértéke inkább a szexuális funkció javulásával, mint a T-szint növekedésével volt összefüggésben [82].

4.1. Az életmód hatásai: Csak diéta

4.2. Az életmód hatásai: étrend és fizikai aktivitás

Az életmódbeli intézkedések sperma minőségére gyakorolt ​​hatásaival kapcsolatban még mindig nagyon kevés információ áll rendelkezésre. Egy tanulmányban 43 elhízott férfit értékeltek az egészséges táplálkozáson és a testmozgáson alapuló súlycsökkentő program 14 hete előtt és után. A súlycsökkenés szignifikánsan összefüggött a spermiumok számának, a sperma térfogatának, a TT és a szérum SHBG szintjének növekedésével, a legnagyobb testsúlycsökkenést elérő férfiak normális spermiummorfológiával rendelkeznek [98].

4.3. A tesztoszteron-helyettesítő terápia hozzáadása az életmódbeli beavatkozásokhoz

Ami a T testének a testösszetétel változására gyakorolt ​​hatásait illeti, kétféle lehetőség tekinthető meg: az elsőt a zsír- és vázizomsejtekre gyakorolt ​​közvetlen hatások képviselik; a második lehet a fizikai aktivitás spontán növekedése a TRT-nél a férfiaknál [29,101]. Ez a kezelés alacsonyabb leptinszinttel társult, ami a zsírszövet tömegének csökkenését és/vagy a leptin rezisztencia csökkenését sugallta [22]. Másrészt meg kell jegyezni, hogy a TRT nem befolyásolja jelentősen a ghrelin, a glukagon-szerű peptid-1, a gyomor-gátló polipeptid, az YY peptid, a hasnyálmirigy-polipeptid és az amilin keringő koncentrációját, ami arra utal, hogy a testösszetételre gyakorolt ​​hatása valószínűleg nem az étvágy és az energia homeosztázis modulátorainak változásai közvetítik [29]. A szexuális funkciókat illetően a TRT javítja ezt a szempontot, függetlenül a súlycsökkenéstől [104]. A nagy T-vizsgálatokban a szexuális funkció szerényen javult a TRT-vel, ami azt sugallja, hogy még az idősebb férfiak is viszonylag magas társbetegséggel (T2DM vagy korábbi szívinfarktus) reagálhatnak a T-re [105].

A hipogonadizmus káros fizikai aktivitással jár. Egy nemrégiben végzett szisztematikus áttekintés megállapította, hogy a TRT a megnövekedett fizikai funkcióval társul, az izomerőre gyakorolt ​​hatás nélkül [106]. Ezek a megállapítások nincsenek összhangban Storer és munkatársai által közölt megállapításokkal. amelynek során a TRT három éve a lépcsőmászó erő, az izomtömeg és az erő növekedésével járt [107]. További vizsgálatokra van szükség a kérdés kezeléséhez.

Alacsonyabb TT és FT általában megtalálható a T2DM-ben szenvedő betegeknél [108,109]. Ennek a rendellenességnek a jelenléte azonban nem befolyásolja a TRT pozitív hatásait. Egy prospektív vizsgálat, amelyet több mint öt éven keresztül végeztek 181 elhízott férfival, köztük 72 T2DM-ben szenvedő betegnél, akiket 1000 mg/12 hét parenterális tesztoszteron-undekanoáttal kezeltek, a testtömeg, a BMI és a derék kerületének jelentős és tartós csökkenését mutatta. Ezenkívül ez a tanulmány kimutatta, hogy az elhízott hipogonadalis férfiaknál a szérum tesztoszteron normális helyreállítása előnyös a metabolikus szindróma szempontjából: az éhomi glükóz az első 18 hónapban csökkent, majd stabilizálódott, hasonló tendenciával a szérum összes koleszterin, LDL-koleszterin és trigliceridek; A HDL kissé, de jelentősen növekedett; a diasztolés és a szisztolés vérnyomás csökkent. Ez a mintázat hasonló volt a T2DM-ben szenvedő vagy anélkül szenvedő betegeknél, és összhangban van a korábbi vizsgálatokkal [110,111].

5. Következtetések

Elhízásban és funkcionális hipogonadotrop hipogonadizmusban szenvedő betegeknél a súlycsökkenés hatékonynak bizonyult az eugonadizmus helyreállításában. A rendelkezésre álló tanulmányok hangsúlyozzák az életmódbeli beavatkozások kulcsfontosságú szerepét, mint az első vonalbeli kezelést a testtömeg és a másodlagos hipogonadizmus javulásának elérése érdekében. A diéták közül úgy tűnik, hogy a mediterrán stílusú hipokalorikus és magas fehérjetartalmú étrendek gyakorolják a legkedvezőbb hatást a T-szintre, a T/ösztradiol arányra, a szexuális működésre és a spermiumok minőségére. Emellett a fizikai aktivitást mindig ajánlani kell, tekintettel az androgenicitásra gyakorolt ​​pozitív hatásra. Végül a TRT-t figyelembe lehet venni a betegek meghatározott csoportjaiban, annak tudatában, hogy nincsenek bizonyítékok a fenntartható előnyökről a visszavonását követően. További tanulmányokra van szükség, amelyek összehasonlítják a különféle étrendi protokollokat és hosszabb nyomon követéssel rendelkeznek. Különösen érdekes lenne az elmúlt években bevezetett étrendi protokollokra összpontosítani, beleértve a nagyon alacsony kalóriatartalmú ketogén étrendet, a paleolit ​​étrendet és az időszakos böjtöt, amelyekre vonatkozóan nem tudtunk magas szintű bizonyítékot találni. irodalom. Ugyanez vonatkozik a fizikai aktivitásra is, amelynél releváns lenne a dózis-válasz összefüggés meghatározása a testedzés időtartama vagy típusa és a T-re gyakorolt ​​hatás között.

Szerző közreműködései

Fogalomalkotás, V.A.G., C.P. és G.D.P .; források, V.A.G., C.P. és G.D.P .; írás - Eredeti vázlatkészítés, V.A.G., C.P. és G.D.P .; írás - Szemle és szerkesztés, M.C .; felügyelet, V. T., I. M. és E. G.

Finanszírozás

Ez a kutatás nem kapott külső támogatást.