Az elhízás és a fizikai aktivitás kapcsolata a c-peptiddel, a leptinnel és az inzulinszerű növekedési faktorokkal az emlőrákban túlélőknél

Melinda L. Irwin

1 Járványügyi és Közegészségügyi Tanszék, Yale Orvostudományi Kar, New Haven, CT

Anne McTiernan

2 A Fred Hutchinson Rákkutató Központ, Seattle, WA

Leslie Bernstein

3 Megelőző orvoslás tanszék, University of Southern California, Los Angeles, Kalifornia

Frank D. Gilliland

3 Preventív Orvostan Tanszék, University of Southern California, Los Angeles, Kalifornia

Richard Baumgartner

4 Új-Mexikói Egyetem, Albuquerque, Új-Mexikó

Kathy Baumgartner

4 Új-Mexikói Egyetem, Albuquerque, Új-Mexikó

Rachel Ballard-Barbash

5 Alkalmazott kutatási program, Rákellenes és Népesedéstudományi Osztály, Nemzeti Rákkutató Intézet, Bethesda, Maryland

Absztrakt

Bevezetés

Az elhízott és a fizikailag inaktív emlőrákos betegek túlélése gyengébb lehet a könnyebb és aktívabb nőknél. Számos elhízással és fizikai aktivitással kapcsolatos hormon és peptid magyarázhatja ezt az összefüggést, beleértve az inzulint, a leptint, az inzulinszerű növekedési faktor-I-t (IGF-I) és az inzulin-szerű növekedési faktort kötő fehérjét-3 (IGFBP-3). Kevés tanulmány vizsgálta az elhízás, a fizikai aktivitás és ezek a hormonok/peptidek közötti összefüggéseket az emlőrákot túlélők között.

Célja

Annak megállapítása, hogy az elhízás és a fizikai aktivitás összefüggésben van-e az inzulinnal, az IGF-ekkel és a leptinszinttel egy 710 nőből álló populációs alapú mintában, amelyben 710 nő diagnosztizálták in situ a IIIA stádiumú mellrákban, és részt vettek az Egészségügyi, étkezési, aktivitási és életmód tanulmányban.

Mód

Vérmintát és a fizikai aktivitással kapcsolatos információkat gyűjtöttünk egy két-három évvel korábban diagnosztizált nők körében egy interjúval beadott kérdőív segítségével. Képzett személyzet mérte a súlyt. A C-peptidet, a leptint és az IGF-eket RIA-val vizsgáltuk. A BMI és a fizikai aktivitás kategórián belüli átlagos hormonszintet a kovariancia módszerek elemzésével igazították a zavarókra.

Eredmények

Magasabb C-peptid (p trend = .0001) és leptin szintet (p trend = .0001) és alacsonyabb IGF-I szintet (p trend = .0001) figyeltünk meg magasabb BMI szint mellett. Alacsonyabb C-peptid (p trend = .001) és leptin szintet (p trend = .001), valamint magasabb IGF-I (p trend = .0037) és IGFBP-3 szintet (p trend = .055) figyeltünk meg, magasabb a fizikai aktivitás szintje.

Következtetések

A fizikai aktivitás növelése és a testzsír csökkentése ésszerű beavatkozási megközelítés lehet az inzulin és a leptin megváltoztatásához, ezáltal potenciálisan befolyásolhatja az emlőrák prognózisát.

BEVEZETÉS

Az elhízás összefügg az egészséges nők magas inzulin- és leptinszintjével (8,24–26), de az elhízás és az IGF-ek közötti kapcsolat a korábbi vizsgálatokban eltérő volt (27–30). Kevés tanulmány vizsgálta az elhízás és ezek a hormonok/peptidek közötti összefüggéseket az emlőrákot túlélők körében (24). Az elhízás és az IGF-ek közötti kapcsolat ésszerű, mivel az elhízás befolyásolhatja a növekedési hormon szekrécióját, amely az IGF-I termelés elsődleges meghatározója a májban (29,30).

Ha bebizonyosodik, hogy a testzsír és a fizikai aktivitás összefüggésbe hozható az inzulin, az IGF és a leptin szintjével az emlőrákos nők körében, akkor további útvonalakat javasolnak az elhízás, a fizikai aktivitás és az emlőrák prognózisa között. Annak megállapításához, hogy az elhízás és a fizikai aktivitás összefügg-e az inzulin, az IGF-ek és a leptin szintjével, elemeztük az emlőrák túlélőinek kohorszának adatait, akik részt vettek az Egészségügyi, étkezési, aktivitási és életmód (HEAL) tanulmányban, egy populációalapú prospektív kohorszban. tanulmány. Ez az elemzés a testzsír és a fizikai aktivitás keresztmetszeti összefüggéseit vizsgálja az éhomi C-peptiddel (az inzulintermelés markerével), a leptinnel, az IGF-I-vel és az IGFBP-3-mal 710 olyan nőnél, akiket két-három évvel korábban diagnosztizáltak in situ stádiumig IIIA mellrák. Megvizsgáltuk az etnikai hovatartozás, a menopauza állapota és a tamoxifen használatának a testzsírra, a fizikai aktivitásra és a hormon/peptid asszociációkra gyakorolt hatását is. Tudomásunk szerint ez a cikk egyike annak a néhánynak, amely a rákos túlélők körében vizsgálja a fizikai aktivitás és a testzsír összefüggéseit az inzulinnal, a leptinnel, az IGF-I-vel és az IGFBP-3-mal.

MÓD

Tanulmányok beállítása, tantárgyak és toborzás

A HEAL tanulmány egy populációalapú, több központból álló, több etnikummal rendelkező prospektív kohorsz vizsgálat, amelybe 1183 emlőrák túlélőt vontak be, akiket követnek annak megállapítására, hogy a súly, a fizikai aktivitás, az étrend, a nemi hormonok és más expozíciók befolyásolják-e az emlőrák prognózisát. . A nőket felvették a HEAL vizsgálatba Új-Mexikóban, Los Angeles megyében (Nyugat-Washington) és Nyugat-Washingtonban a megfigyelési, epidemiológiai, végeredmény (SEER) nyilvántartásokon keresztül. A neveket és elérhetőségeket a SEER nyilvántartásokból szerezték be. A résztvevőkkel felvették a kapcsolatot az érdeklődés és a jogosultság meghatározása érdekében (az emlőrákban szenvedő nők életkor, stádium és lakóhely szerinti megye szerint kb. 41% -át vonták be a vizsgálatba). A célok, a tanulmányterv és a toborzási eljárások részleteit korábban (31–33) tették közzé.

Röviden: Új-Mexikóban 615, 18 éves vagy annál idősebb nőt toboroztunk 1996 július és 1999 márciusa között a IIIA stádiumú emlőrákba, akik Bernalillóban, Sante Fe-ben, Sandovalban, Valenciában vagy Taos megyében éltek. Nyugat-Washingtonban 202, 40 és 64 év közötti nőt toboroztunk, akiknek 1997 szeptembere és 1998 szeptembere között in situ diagnosztizálták a IIIA stádiumú mellrákot, és akik King, Pierce vagy Snohomish megyékben éltek. Los Angeles megyében 366 in situ nőt toboroztunk a IIIA stádiumú emlőrákba, akik részt vettek a női fogamzásgátló és reproduktív tapasztalatok (CARE) tanulmányának Los Angeles-i részében, az invazív emlőrák eset-kontroll tanulmányában, vagy akik részt vettek egy párhuzamos eseti kontroll vizsgálatban az in situ emlőrákról. A HEAL vizsgálat e két vizsgálatban résztvevő résztvevői azoknak a nőknek a részhalmaza voltak, akiknél 1995 májusa és 1998 májusa között diagnosztizálták az emlőrákot. Mindkét tanulmány a diagnózis felállításakor 35-64 éves nőkre korlátozta a jogosultságot, akik angolul beszéltek és a MINKET.

Adatgyűjtés

Fizikai aktivitás értékelése

A diagnózist követő harmadik évben tervezett személyes látogatáson egy interjú által beadott fizikai aktivitás kérdőív segítségével gyűjtöttünk információkat a fizikai aktivitásról. A résztvevőket felkérték, hogy idézzék fel az elmúlt évben végzett fizikai tevékenységek típusát, időtartamát és gyakoriságát. A kérdőív a Kriska és munkatársai által kidolgozott módosítható tevékenység kérdőívre épült, amelyet úgy terveztek, hogy könnyen módosítható legyen a különböző populációk számára, és amely bizonyítottan megbízható és érvényes (34). A kérdőív sport/rekreáció és háztartási tevékenységek szakasza 29 népszerű tevékenységgel foglalkozott.

Ezután becsültük az egyes tevékenységek heti óráit a gyakoriság és az időtartam együttes szorzásával. Két egymást kizáró csoport jött létre a tevékenység típusa alapján (sport/rekreáció, beleértve a gyaloglást vagy a háztartást/kertészkedést). Három sport/szabadidős fizikai aktivitás csoport (tercilis) és három háztartási/kertészeti fizikai aktivitás csoport (tercilis) jött létre annak érdekében, hogy megvizsgálják az átlagos hormon/peptid szintet sport/rekreációs fizikai aktivitás vagy háztartás/kertészkedés tenziójával.

Mindegyik tevékenységet három egymást kizáró csoportba sorolták az intenzitás alapján (de a fizikai aktivitás minden típusát, azaz a sport/rekreációs tevékenységet és a háztartási/kertészeti tevékenységet is beleértve): könnyű (6 MET) intenzitás Ainsworth et al. Tevékenységek (35). Három mérsékelt és erőteljes intenzitású fizikai aktivitási csoportot hoztak létre annak érdekében, hogy megvizsgálják az átlagos hormon/peptid szintet a mérsékelt – erős intenzitású fizikai aktivitás tercilisével.

Antropometria

A kiképzett személyzet a klinikai látogatáson szokásos módon mérte a súlyt. A súlyt 0,1 kg pontossággal mérjük mérlegnyaláb laboratóriumi mérleg alkalmazásával. A mérleget minden mérés előtt kalibráltuk és ellenőriztük. A magasságot a résztvevők mindhárom helyszínen maguk jelentették. A testtömeg-indexet a tömeg kilogrammban elosztva osztották meg az önmaga által megadott magassággal m 2 -ben. Három egymást kizáró BMI-csoportot hoztak létre: sovány súly (BMI 2), túlsúly (25 kg/m 2 ≤ BMI 2) és elhízott (BMI ≥ 30,0 kg/m 2) (36). Egy almintában (n = 569) mind az ön által megadott magasságot, mind a mért magasságot összegyűjtöttük. A mért magasságot cipő nélkül 0,1 cm pontossággal szedtük sztadiométer segítségével. Az összes mérést kétszer egymás után végeztük el. A két mérést átlagoltuk az elemzések végső értékéhez. Azoknál a nőknél, akiknek adatai voltak mind a mért magasságról, mind az ön által megadott magasságról, az ön által megadott magasság 1,3 ± 2,9 cm-rel magasabb volt a mért magasságnál; és csak három nőnél (569-ből) változott a BMI besorolása a túlsúlyról a normál testsúlyra, amikor az ön által megadott magasság helyett mért magasságot használt.

Hormonok és peptidek

Intra-assay CV-k a BioRad Standards ismételt vizsgálata alapján, ismert koncentrációkkal alacsony és magas szinten

LowHighN ismétlésNormál Konc.% CVStandard Konc.% CV

IGF1 (ng/ml)	125,0	4.7	185,0	3.3	15
IGFBP3 (ug/ml)	1.0	5.8	3.5	4.6	14
C-peptid (ng/ml)	1.0	9.4	10.0	5.6	12.
Leptin (ng/ml)	3.0	3.6	40,0	7.9	11.

Ezen elemzésekhez a BioRad szabványok alapján nincsenek becsléseink a vizsgálaton belüli megbízhatóságról alacsony és magas koncentrációk esetén.

A betegség és a rák kezelésének szakasza

A betegség stádiumára vonatkozó adatokat a megfelelő SEER nyilvántartásokból (a New Mexico Tumor Registry, a nyugat-washingtoni Cancer Surveillance System és a Los Angeles County Cancer Surveillance Program) szereztük be, mielőtt a nőket felvettük volna a HEAL tanulmányba. A résztvevőket in situ, I. vagy II-IIIA. Stádiumú emlőrákként sorolták be a betegség besorolásának SEER stádiumával (37). Az adjuváns kezelést három egymást kizáró csoportba sorolták: csak műtét (beleértve a tamoxifent szedő vagy nem szedőket is), műtét plusz sugárzás (beleértve a tamoxifent szedő vagy nem szedőket is), vagy bármilyen kemoterápia (beleértve a műtétet is, a tamoxifent szedők vagy nem szedők) valamint azok, akik sugárzással rendelkeznek vagy sem). Két egymást kizáró csoportot is létrehoztak tamoxifen használatra: nem szedtek tamoxifent és nem szedtek tamoxifent.

Egyéb változók

Statisztikai elemzések

Kiszámítottuk a vizsgálati minta demográfiai és élettani jellemzőinek átlagát és szórását összességében és etnikum szerint. Az átlagok közötti különbségeket összehasonlítottuk a folytonos változók varianciaanalízisével és a kategorikus változók chi-square elemzéseivel.

A kovariancia-módszerek elemzésével becsültük meg a legkisebb négyzetek átlagát, és teszteltük a hormonok különbségeit vagy trendjeit a BMI és a fizikai aktivitás tercilis kategóriái között, etnikai, menopauzális állapot és tamoxifen-felhasználás szerint rétegezve. Korrigáltuk a hormonokhoz, a BMI-hez vagy a fizikai aktivitáshoz kapcsolódó kovariánsokat, ideértve a vizsgálati helyet, az életkorot (folyamatos), az iskolai végzettséget (folyamatos), az etnikumot, a menopauza állapotát, a betegség stádiumát, az adjuváns kezelést, a tamoxifen-használatot, a 2-es típusú cukorbetegséget és a dohányzási állapotot. Bevontuk a BMI-t a fizikai aktivitást és a hormonokat vizsgáló elemzésekbe, a fizikai aktivitást pedig a BMI és a hormonok elemzésébe. Tukey őszintén szignifikáns különbség tesztjét alkalmaztuk a statisztikailag szignifikáns különbségek azonosítására a csoportok között, az általános statisztikai szignifikancia 5% -ra korlátozva (38). Minden elemzést az SAS 8.2-es verziójával hajtottunk végre.