Az akut hasnyálmirigy-gyulladás kockázati tényezői, amelyek megzavarhatják a leukémia kezelését

A St. Jude Gyermekkutató Kórház által vezetett kutatás segíthet a precíziós gyógyszer kiterjesztésében azáltal, hogy meghatározza azokat a rákos betegeket, akiknek kerülniük kell az aszparagináz kemoterápiás gyógyszert

hasnyálmirigy-gyulladás

Memphis, Tennessee, 2016. április 25

Mary Relling, PharmD, a St. Jude Gyógyszertudományi Osztályának elnöke, és Chengcheng Liu, Ph.D., a Gyógyszerésztudományi Osztály posztdoktori munkatársa.

A kutatók egy ritka genetikai variációt azonosítottak, amely a kemoterápiás szerrel, aszparaginázzal kezelt akut limfoblasztos leukémia (ALL) betegeknél drámai módon megnövekedett súlyos akut pancreatitis kockázatával jár. A Szent Jude Gyermekkutató Kórház vezette a vizsgálatot, amely ma a Journal of Clinical Oncology.

Az aszparagináz az ALL kezelésére használt fontos szer, de az ALL betegeknél az akut hasnyálmirigy-gyulladás egyik fő oka is. A fájdalmas és néha életveszélyes állapot a betegek 2-18 százalékában fordul elő, ami bonyolítja kezelésüket és veszélyezteti a gyógyulás esélyét. Ha az összefüggés a CPA2 génnel és aszparaginázzal kapcsolatos hasnyálmirigy-gyulladás megerősítést nyert, az eredmények segíthetnek azonosítani azokat a betegeket, akik kemoterápiás rendszerre pályáznak, amelyek nem tartalmazzák a gyógyszert.

"Ebben a tanulmányban számos független kockázati tényezőt azonosítottunk az aszparagináz által kiváltott hasnyálmirigy-gyulladásban, és betekintést nyerhettünk a súlyos kezelési komplikációért felelős mechanizmusba is" - mondta Mary Relling, Pharm.D., A St. Jude Gyógyszerészeti Tanszék elnöke. Tudományok. "Az akut hasnyálmirigy-gyulladás kockázati tényezőinek megértése azért fontos, mert azoknál a betegeknél, akik tolerálják a gyógyszert, az aszparagináz csökkenti annak valószínűségét, hogy az ALL betegek visszaesnek."

A kutatók összefüggést is azonosítottak az őslakos amerikai származás és a hasnyálmirigy-gyulladás fokozott kockázata között az aszparagináz-terápiát követően. Az ősöket genetikailag definiálták ebben a tanulmányban, magasabb indián származásúak a spanyol ALL betegeknél. Az őslakos amerikai származások minden 10 százalékos növekedése esetén a hasnyálmirigy-gyulladás kockázata 20 százalékkal nőtt.

A tanulmány megerősítette azokat a korábbi jelentéseket, amelyek szerint az idősebb életkor, valamint a nagyobb dózisok és az aszparagináz-kezelés hosszabb időtartama a hasnyálmirigy-gyulladás nagyobb kockázatával jár. A kutatók azt találták, hogy az ALL betegek kockázata magasabb volt a tizenéveseknél, mint a kisgyermekeknél.

A kutatásba 5 398 beteg került be, csecsemőktől kezdve fiatal felnőttekig, akiket a St. Jude vagy a szövetségi finanszírozású gyermekrák klinikai vizsgálatok hálózatának szervezett klinikai vizsgálatokban kezeltek. A vizsgálatban 188 olyan beteg vett részt, akiknél az ALL terápia során legalább egyszer hasnyálmirigy-gyulladás alakult ki. A projekt az eddigi legnagyobb volt az aszparaginázzal összefüggő hasnyálmirigy-gyulladás rizikófaktorainak azonosítására ALL betegeknél.

A kockázati tényezők keresése magában foglalta a páciens DNS-jének ellenőrzését több mint 920 000 génváltozat esetén. A kutatók 283 gént is szekvenáltak, beleértve az ALL kockázattal és a kezelés kimenetelével járó géneket, valamint a hasnyálmirigy-gyulladás megnövekedett kockázatához kapcsolódó géneket különböző egészségügyi problémákkal küzdő betegeknél.

Két vizsgálat résztvevője egy-egy példányt hordozott a CPA2 variáns, amely a proCPA2 hasnyálmirigy enzim csonka változatát eredményezi. Mindkét betegnél súlyos hasnyálmirigy-gyulladás alakult ki az első aszparagináz-dózis beadása után néhány héten belül. „Ez azt sugallja, hogy a ritka változatban szenvedő betegek nem tolerálják a gyógyszert elég hosszú ideig ahhoz, hogy részesüljenek a kezelésben. Ezeknek a betegeknek az ALL kezelési rendje lehet előnyösebb, amelyek nem függenek az aszparagináztól ”- mondta Relling. A kutatók becslése szerint 100 000 egyén közül körülbelül 9 hordozza a feltételezett magas kockázatú kockázatot CPA2 változat.

Az ebben a tanulmányban azonosított más, gyakrabban előforduló génvariánsok betekintést nyújtottak az aszparaginázzal társított hasnyálmirigy-gyulladás hátterébe. A variánsok ebben a vizsgálatban szerényebben társultak a hasnyálmirigy-gyulladáshoz. A variációk magukban foglalták a purin anyagcseréjében részt vevő géneket és a citoszkeletont, amely segíti a sejtek alakjának fenntartását.

Az első szerző Chengcheng Liu, Ph.D., Szent Jude posztdoktori munkatárs. A további szerzők: Wenjian Yang, Cheng Cheng, Deqing Pei, Colton Smith, Sima Jeha, Ching-Hon Pui és William Evans, egész Szent Jude; Meenakshi Devidas, Floridai Egyetem, Gainesville; William Carroll, a New York-i Egyetem Langone Orvosi Központja; Elizabeth Raetz, az utahi egyetem; W. Paul Bowman, Cook Gyermekkórház, Ft. Érdemes; Eric Larsen, Maine Gyermekrák Program; Kelly Maloney, University of Colorado Denver, Aurora, CO; Paul Martin, Duke Egyetem, Durham, N.C .; Leonard Mattano Jr., HARP Pharma Consulting, Mystic, Conn .; Naomi Winick, a texasi egyetem délnyugati orvosi központja, Dallas; Elaine Mardis és Robert Fulton, a Washingtoni Egyetem Orvostudományi Kar, St. Louis; Deepa Bhojwani, Los Angeles-i Gyermekkórház; Scott Howard, Memphisi Egyetem; Stephen Hunger, Philadelphia Gyermekkórház; és Mignon Loh, Kaliforniai Egyetem, San Francisco Medical Center-Parnassus, Kalifornia.

A kutatást részben az Országos Egészségügyi Intézetek részét képező Nemzeti Rákkutató Intézet támogatásai (GM92666, CA21765, CA142665, CA36401, GM115279, CA98543, CA98413, CA114766) finanszírozták; és az ALSAC.