A sztatinok és a mediterrán étrend csökkentik-e az emlőrák kockázatát?

Michel de Lorgeril

1 Laboratoire TIMC-IMAG, CNRS UMR 5525, PRETA Cœur & Nutrition, és Faculté de Médecine, Université Joseph Fourier, Grenoble, Franciaország

Patricia Salen

1 Laboratoire TIMC-IMAG, CNRS UMR 5525, PRETA Cœur & Nutrition, és Faculté de Médecine, Université Joseph Fourier, Grenoble, Franciaország

Absztrakt

Háttér

A mellrák megelőzése érdekében testmozgás és egészséges táplálkozási szokások ajánlottak.

Vita

Az omega-3 zsírsavak megnövekedett bevitele, amely az omega-6 csökkenésével jár együtt - ami magasabb omega-3 és omega-6 arányt eredményez a nyugati típusú étrendhez képest, fordítottan összefügg az emlőrák kockázatával. A korszerűsített mediterrán étrend magas omega-3 és omega-6 arány mellett, magas rost- és polifenol-bevitel mellett, valamint alacsony glikémiás indexű ételek fogyasztása csökkenti a rák teljes kockázatát, különös tekintettel az emlőrák kockázatára. Felmerült, hogy naponta legfeljebb egy alkoholos ital, előnyösen bor fogyasztása előnyösebb. A környezeti szennyeződések, köztük az endokrin rendszert károsító anyagok megszüntetése, valamint a biotáplálékok előnyben részesítése a polifenolbevitel és az omega-3/omega-6 arány növelése érdekében szintén hasznosnak bizonyult. A koleszterinszint-csökkentő sztatinok csökkenthetik a daganatellenes védekezést; mérgezőek a mitokondriumokra; csökkentse az omega-3 omega-6 arányt; növeli a testtömeg-indexet, az inzulinrezisztenciát és a cukorbetegség kockázatát; és fokozott emlőrák-kockázattal jártak.

Összegzés

Ezért amellett, hogy életmódot változtatunk az emlőrák kockázatának csökkentése érdekében, azzal érvelünk, hogy az orvosoknak gondosan mérlegelniük kell (és gyakran el kell kerülniük) azokat a terápiákat, amelyek növelhetik az emlőrák vagy a cukorbetegség kockázatát a magas kockázatú nőknél és azoknál a nőknél, akik csökkenteni akarják az emlőrák kockázatát.

Háttér

Az emlőrák (BC) továbbra is a rák okozta halálozás vezető oka és tudományos kihívás az orvosi közösség számára [1]. Az egyik kritikus kérdés a hatékony megelőző stratégia megvalósításának módja [2]. Az olyan kockázati tényezők, mint a genetikai hajlam, nem módosíthatók, míg más tényezők (egészségtelen táplálkozás, mozgásszegény életmód) elkerülhetők [3]. Más stratégiák - például a női mellszövet ösztrogéneknek való kitettségének csökkentése - segíthetnek megelőzni a BC-t, de nehezen megvalósíthatók [4].

A védelmi tényezők növelése kritikus fontosságú, különösen a magas kockázatú nők körében [3]. Az étrendi tényezők hatásait megvizsgálták. Például az étrendi zsírokat alaposan tanulmányozták a BC megelőzésében [5-7], de csak a tengeri omega-3 zsírsavak (n-3) lehetnek védőek [5]. 21 független prospektív kohorszvizsgálat metaanalízisében megállapították, hogy a tengeri n-3 esetében a BC kockázat szignifikánsan csökkent [8]. Ezzel szemben az omega-6 zsírsavak (n-6) növelhetik a BC kockázatát [9,10]. Noha nem minden tanulmány [9] mutat összefüggést az n-6 és a megnövekedett BC kockázat között, a legfrissebb és jól lefolytatott vizsgálatok valójában pozitív összefüggést jeleznek az n-6 és a BC kockázat között [10]. Az n-6 rákmegelőző hatását randomizált, kontrollált vizsgálatokban is javasolták, amelyek során az n-6 bevitelt módosították [11,12]. Ezek a vizsgálatok nem kifejezetten a BC-re, hanem általában a rákos megbetegedésekre vonatkoztak, különösen azért, mert a rákos megbetegedések száma túl kicsi volt a specifikus rákok elemzéséhez. Ugyanakkor, ahogy a dohányzás növeli a tüdő, a hólyag és a BC kockázatát, az adatok azt sugallják, hogy az n-6 növelheti több rák kialakulásának kockázatát. Ha az n-6 általában növeli a rák kockázatát, ésszerű azt gondolni, hogy ezek is növelhetik a BC kockázatát, amint azt az epidemiológiai vizsgálatok sugallják [10].

Mivel az n-3 és az n-6 is külön-külön (de ellentétes irányban) járulhat hozzá a BC kockázatához, zavart vezethetnek elemzéseikben. Így az n-3 és a BC kockázat közötti összefüggések elemzésekor kritikus fontosságú, hogy az n-6 szerepeljen az elemzésekben. Ezt Yang et al. nemrégiben készült tanulmányukban [13]. Az n-3 és az n-6 arányát egy metaanalízis során használták fel, független prospektív vizsgálatból 274 135 nő vett részt, és megállapították, hogy a magasabb n-3/n-6 aránnyal rendelkező nőknél szignifikánsan alacsonyabb a BC kockázata a nőkhöz képest alacsony n-3/n-6 aránnyal [13].

Így az n-3/n-6 arányt befolyásoló összes tényező kritikus a BC kockázat szempontjából [14]. Az n-3-ban gazdag és az n-6-ban szegény ételek fogyasztása révén megnövekedett n-3 és csökkent n-6 bevitel [10,15] - ami magasabb n-3/n-6 arányt eredményez - ezért fontos csökkenti a BC kockázatát [13,14]. Azok a polifenol-flavonoidok, amelyek körülbelül 30% -kal növelik a tengeri n-3 mennyiségét - valószínűleg az endogén szintézis stimulálása révén - anélkül, hogy megváltoztatnák az n-6 szintjét [16-18], az n-3/n-6 arány jelentős növekedését is eredményezik. Valójában a flavonoidok csökkent BC-kockázattal járnak [19,20].

A következő részben megvizsgáljuk az emlőrák kockázatának két fő tényezőjének kritikus fontosságát. Az egyik védő (a modernizált mediterrán étrend), míg a sztatinok növelik a kockázatot. Mindkettő hatása könnyebben érthető a „Háttér” részben elemzett tényezők fényében.

Vita

A sztatinok és az emlőrák kockázata

A közelmúltban a kutatók kíváncsian állították, hogy a hiperkoleszterinémia a BC kockázati tényezője, és hogy a keringő koleszterinszint csökkentése (vagy a 27-hidroxi-koleszterinné való átalakulásának akadályozása) hasznos stratégia lehet a BC megelőzésére és/vagy kezelésére [73]. A 27-hidroxi-koleszterin hatásait azonban meglehetősen mesterséges sejt- és állatmodellekben tesztelték a BC és a hiperkoleszterinémia terén [73]. Mielőtt ezeknek az adatoknak bármilyen klinikai hatása lehetne, humanizáltabb modelleket alkalmazó vizsgálatokra van szükség. Végül kimutatták, hogy a sztatinok növelik az immunszabályozó T-sejtek számát, ami viszont gátolhatja a daganatellenes védekezést és növelheti a rák kockázatát [74].

Így a sztatinok növelhetik a BC kockázatát a megnövekedett inzulinrezisztencia és az újonnan kialakuló cukorbetegség, az csökkent n-3/n-6 arány, a koleszterinszint csökkentése, a mitokondriális toxicitás és az immunmoduláló hatás révén. A statin használata vázizom toxicitást és csökkent fizikai aktivitást is eredményez [56-58]. A BC kockázat csökkentése érdekében előnyös az inzulinrezisztencia, a metabolikus szindrómák és a cukorbetegség kockázatának csökkentése, amint azt a mediterrán étrend a következő szakaszban bemutatja. Ezenkívül a nemzetközi irányelvek [1-3] azt javasolják a nőknek, hogy törekedjenek az optimális fizikai aktivitásra, amelyről ismert, hogy csökkenti mind a cukorbetegség [75,76], mind a Kr. E. [1-4] kockázatát. Azt is javasolják, hogy a nők korlátozzák a súlygyarapodást, különösen a menopauza környékén, a BC kockázat csökkentése érdekében [1-3]. Ebben az összefüggésben aggodalomra ad okot egy friss jelentés - 27 886 felnőtt, 10 éves nyomon követés - a testtömeg-index gyors növekedéséről (ami 3-5 kg-os súlygyarapodásnak felel meg) a statin-használók körében a nem használókhoz képest [77]. Bármi legyen is a súlygyarapodás oka, legyen az csökkent fizikai aktivitás a vázizom toxicitással [56-58], megnövekedett inzulinrezisztenciával vagy megnövekedett kalóriabevitellel [77], hozzájárulhat a BC kockázatának statin okozta növekedéséhez.

A cukorbetegség kockázatát tekintve a megnövekedett rostbevitel, valamint a flavonoidok és az n-3 fogyasztása fordítottan összefügg a cukorbetegség kockázatával [78-82]. Összhangban azzal a ténnyel, hogy a cukorbetegség növeli a BC kockázatát, nem meglepő módon a rostbevitel [83-86], a flavonoidok [19,20] és az n-3 [8,10,13,14] fordítottan társulnak a BC kockázatához.

Végül az alacsony glikémiás hatású élelmiszerek - vagyis az alacsony glikémiás indexű (GI) ételek - fogyasztása alacsonyabb cukorbetegség [87,88] és Kr. E. [89-92].

Korszerűsített mediterrán étrend és emlőrák kockázata

Összegzés

Az egészséges táplálkozási szokásoknak, különösen a korszerűsített mediterrán étrendnek [93,94] betartásának az életmódstratégia sarokköve kell, hogy legyen a magas kockázatú nőknél és azoknál a nőknél, akik csökkenteni akarják a BC kockázatát.

A mediterrán étrend összefüggésében elengedhetetlen a növényi és tengeri n-3 mennyiségének növelése, valamint a növényi és állati n-6 mennyiségének csökkentése. Ösztönözni kell a magas flavonoid-fogyasztást - amely növeli a tengeri n-3 [16-18] értékét -, mivel ez alacsonyabb BC-kockázattal jár. Az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség csökkentése érdekében, amelyek a megnövekedett BC-kockázattal társulnak, azzal érvelünk, hogy a nőknek növelniük kell a rostfogyasztást, és az alacsony GI-tartalmú ételeket kell támogatniuk. Lehetőség szerint úgy gondoljuk, hogy a nőknek az n-3/n-6 arányra gyakorolt hatásuk miatt választaniuk kell a biotáplálékot, és mivel kevesebb szennyező anyagot tartalmaznak - és az egyes szennyezők alacsonyabbak -, különösen az endokrin rendszert károsító anyagokat. Végül határozottan állítjuk, hogy minden olyan gyógyszert, amelyről úgy gondolják, hogy növeli a cukorbetegség és/vagy a BC kockázatát - különösen a sztatinokat és egyes vérnyomáscsökkentő gyógyszereket [128, 129] - nagy elővigyázatossággal kell figyelembe venni, és még a magas kockázatú nőknél is meg kell tiltani. A vérnyomás csökkentése vagy a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentése érdekében az orvosok alternatív gyógyszerekkel és életmódbeli stratégiákkal rendelkeznek, és tragikusan ésszerűtlen lenne továbbra is előírni ezeket a specifikus antikoleszterin- és vérnyomáscsökkentő gyógyszereket azoknál a nőknél, akik csökkenteni akarják a BC-kockázatukat.

A nemzeti és nemzetközi irányelvek az egészséges táplálkozást és a fizikai aktivitást javasolják a BC kockázatának csökkentésére [130]. Egyetértünk ezzel a tanáccsal. Itt az ideje azonban továbbmenni és konkrétabbnak lenni. A BC kockázatának csökkentése érdekében sajátos étrendi mintát kell elfogadni, mint például a korszerűsített mediterrán étrend, és nem pusztán „zöldségekben és gyümölcsökben gazdag étrend fogyasztása”. Ez az egészséges testsúly megőrzésének, valamint a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésének hatékony módja is. Ez vonatkozik a BC-ben túlélőkre is a megismétlődés megelőzése és a túlélés javítása érdekében [131,132].

Rövidítések

BC: mellrák; GI: glikémiás index; n-3: omega-3 zsírsavak; n-6: omega-6 zsírsavak; PCB: poliklórozott bifenilek.

Versenyző érdekek

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekeik.

A szerzők hozzájárulása

Az MdeL elkészítette a kéziratot. A PS kritikusan átdolgozta a kéziratot, és végleges jóváhagyást adott a közzétételre. Mindkét szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot.