9. FEJEZET CYSTINURIA Bevezetés a betegek számára A vesekő értékelési és kezelési program

A cystinuria az ritka genetikai rendellenesség ez abnormálisan magas cisztinszintet eredményez a vizeletben. A vizeletben a magas cisztinszint hajlamosít a vesekő képződésére, ezért a betegeket akkor diagnosztizálják, amikor vesekövekkel jelentkeznek. A kiemelt képen látható az első ilyen kő.

Az emberi genetikai rendellenességekről sokat tudunk összefoglalni egy figyelemre méltó erőforrás, amelyet néhányan esetleg igénybe vennének . Íme néhány kiemelkedő tény a betegségről. Cystinuria világszerte 7 000 emberből 1-ben fordul elő. Mivel a rendellenesség genetikai jellegű, előfordulásának változékonysága attól függően, hogy kik voltak az ősei. Például Svédországban 100 000 emberből 1-ben fordul elő, de sokkal gyakoribb afrikai származású izraeli betegeknél: 2500-ból 1-en. Az Egyesült Államokban előfordulási gyakorisága kb. 1 000 000-ből. Bár egyértelműen ritka, az összes vesekő 2-3% -áért felelős, és még gyakrabban fordul elő gyermekeknél (kb. 5%), mivel a kövek általában kevésbé gyakoriak a fiatalokban. A cystinuria genetikája miatt nem ritka, hogy testvéreket sújtanak a rendellenességek, különösen nagyobb családokban. Fontos megjegyezni, hogy a cystinuria más rendellenesség, mint a cystinosis, amelyet itt nem tárgyalok tovább.

Mi egyébként a Cystine?

A cisztin nem esszenciális aminosav, ami azt jelenti, hogy testünk képes más fehérjékből előállítani (és hogy nem kell az étrendből beszereznünk). A cisztin a cisztein két molekulájából képződik , egy másik aminosav, amely diszulfidkötésen keresztül kapcsolódik.

A cisztin több szövetben található, beleértve az inakat, a bőrt és a hajat. Például azt, hogy egyenes vagy göndör hajad van-e, a cisztin-diszulfid kötések száma határozza meg. Azok a hajtermékek, amelyek göndörvé teszik a hajad, elősegítik a cisztin-diszulfid kötések képződését, míg a hajlazítók ezen kötések szétbontására törekednek. Az, hogy mennyire göndör a hajad, nem befolyásolja a kőbetegség kockázatát.

Mi a probléma a cystinuriában?

A cystinuriában szenvedő betegeknél a vese azon része rendellenesen működik, amely felelős a cisztin (és néhány más aminosav) visszaszívásáért. ). A rendellenesség a belekben is fennáll, de ez nem tűnik klinikai jelentőségűnek. Mivel a cisztin általában nagyon oldhatatlan, kicsapódik a vesében és vesekövek képződéséhez vezet. A cystinuriában szenvedő betegek általában gyermekkorban kezdenek kialakulni és átjutni a vesekőben, bár később diagnózis is előfordulhat. Más vesekő típusokhoz képest a cisztin kövek általában nagyobbak és gyorsabbak, gyakran mindkét vesében. Az a kő, amely a vese nagy részének elfoglalására nő, úgynevezett staghorn-kő, különösen aggasztó és nem ritka komplikáció.

Mi okozza a betegséget?

A cystinuria általában autoszomális recesszív betegség, ezért az egyénnek meg kell örökölnie egy gén két rendellenes kópiáját (mindegyik szülőtől egyet), amely felelős a cisztin vese alatti transzportjáért. Ritka esetekben egy génnek csak egy hibás kópiája öröklődhet, de ezekben a helyzetekben a vizeletben a rendellenes cisztinszint alacsonyabb, mint a klasszikus formában. Ez általában azt jelenti, hogy kisebb a kőképződés valószínűsége, minden más dolog egyenlő.

Azt mondták, hogy cisztin köveim vannak - most mi van?

Kritikus a cisztinuriában szenvedő betegeknél a kőképződés megakadályozása, mivel ezek a kövek nagyon gyorsan megnövekedhetnek. A cisztinköves betegeknél nemcsak számos eljárás és műtét esik át, hanem a gyakoribb kőtípusokhoz képest a veseműködésük is gyakrabban károsodik.

A cisztin kövek megelőzésének legnagyobb kulcsa (mint a legtöbb más) a nagyon magas folyadékbevitel fenntartása. A cisztin kövek esetében a napi teljes cisztin kiválasztás alapján pontosan megbecsülhetjük, hogy mennyit kell inni az embernek, amely 24 órás vizeletgyűjtésből - vagy ami még jobb - többből nyerhető. Miután megtudtuk, hogy egy ember átlagosan mennyi cisztint termel, meghatározhatjuk, hogy mennyi folyadékbevitel szükséges. Általában legalább 3-4 liter vizelet szükséges naponta , és gyakran ennél sokkal több. A változatosság segít fenntartani az ilyen magas bevitelt .

Azt is tudjuk, hogy a vizelet lúgosabbá (kevésbé savanyúvá) tétele a cystinuria-betegek terápiájának sarokköve. Egyes cisztin kövekben szenvedő betegeknél magas a vizelet pH-értéke (hogyan mérjük a sav vizeletben történő kiválasztódásának szintjét) természetesen, mások azonban gyógyszert igényelnek a vizelet pH-jának emeléséhez. A leggyakrabban alkalmazott gyógyszeres kezelés a kálium-citrát .

Ezenkívül tudjuk, hogy az étrend megváltoztatása a vizeletben lévő cisztin mennyiségének csökkentését is elősegítheti, ami megakadályozhatja a visszatérő kőképződést. Az étrendben lévő só mennyiségének csökkentése (minél alacsonyabb, annál jobb, de legalább kevesebb, mint 2300 mg naponta), valamint a fehérjebevitel mérséklése nagyon hasznos lehet.

Mi van, ha az étrendi változások, a folyadékok és a vizelet lúgosítása nem elég?

A 24 órás vizeletgyűjtéssel történő gyakori monitorozás kulcsfontosságú annak biztosítására, hogy a vizelet cisztin koncentrációja biztonságos tartományban maradjon. A betegek egy részében az alacsony étrendi nátrium-bevitel, a megnövekedett folyadékfogyasztás és a vizelet lúgosítása továbbra sem lesz elegendő a cisztin vizeletkoncentrációjának biztonságos szintre csökkentéséhez. Mások a legnagyobb erőfeszítések ellenére sem lesznek képesek megfelelni a szükséges változtatásoknak. Ilyen körülmények között az orvosok fontolóra vehetik a tiol-kötő gyógyszerek, például a tiotropin vagy a d-penicillamin alkalmazását. Ezeknek a gyógyszereknek különféle mellékhatásai lehetnek, ezért orvosának szorosan figyelnie kell a vérvizsgálatait.

A gyógyszerek versenyszerűen hatnak. Két cisztein molekula kombinálva egy cisztin molekula lesz. A gyógyszerek hasonlítanak a ciszteinhez, és a ciszteinnel kombinálva két különböző molekulát képezhetnek „vegyes diszulfidok”, amelyek kénatomjaik révén kapcsolódnak egymáshoz. Ezek a vegyes molekulák sokkal jobban oldódnak, mint a cisztein. Elvileg azt gondolhatnánk, hogy egy ilyen molekuláris elegancia tökéletes gyógymód lenne, de a szabad kénatomot tartalmazó gyógyszerek sokféle fehérjével kombinálódnak, és amikor ezt megteszik, az immunrendszer felismerheti őket és reagálhat ellenük, ami gyógyszerreakciót okoz.

Az ilyen bonyodalmak miatt az ember hajlamos tartalék gyógyszereket azoknak a betegeknek, akik nem tudják ellenőrizni a köveiket folyadékkal és étrend-változásokkal. Sajnos az ilyen betegek nem ritkák.

88 Válasz a „9. FEJEZET: CYSTINURIA: Bevezetés a betegek számára”

Patel Imtiaz

Köszönjük, hogy megosztotta ezt a bejegyzést. Azt kell mondanom, hogy ez a legjobb cikk, amit valaha a Cystinuria-ról olvastam. Kérjük, olvassa el, hogy a cisztin oldhatósága nő a vizelet ph-jával. Mennyire igaz ez?

Fredric L Coe, orvos

Szia Imtiaz, ez igaz. A vizelet pH-jának emelésére szolgáló kálium-citrát a hagyományos cisztinkő-megelőzés része. Üdvözlettel, Fred Coe

Stan K.

45 éve foglalkozom a cisztin kövek ilyen nyomorúságos létezőivel! Nevetségesek, gúnyolódtak, még az ügyeletet is kidobták az alkalmatlan orvosok. Valaki segít nekünk szegény gazembereknek, akik mindennap szenvednek.

Fredric L Coe, orvos

Szia Stan, a cisztin kövek valóban megelőzhetőek, és alig számítanak vidámságnak vagy egyéb rossz viselkedésnek. Konzultációt kérnék egy referáló központból, és megfelelő kezelést kapnék. A COVID miatt mindannyian telemedicinát folytatunk, hogy Ön választhasson. Fred

Sandra Lobach Virk

Fredric L Coe, orvos

Kedves Sandra, ha kövei cisztinből származnak, és elhaladt egy kalciumkő mellett, az valószínűleg laboratóriumi hiba volt - keverje össze egy másik pácienssel, esetleg kalcium-foszfáttal, ha nagy mennyiségű lúgot szed a cystinuria miatt, esetleg más hibákat, A gondozása nem volt ideális. Azt gondolnám, hogy az orvosai szeretnének egy második véleményt szerezni az Ön számára, vagy a kőbetegség központjába irányítanák. Ha azt mondod, hol laksz, javaslatot tehetnék. Üdvözlettel, Fred Coe

Maria

Helló, Dr. Coe. Lehetséges-e valakinek cisztinuria, de nem termel/nem ad át köveket?
A családunkban két gyermekemnél cystinuria van (mindkettő rendszeresen követ termel). Ez azt jelenti, hogy én vagyok a gén hordozója. Anyám a 70-es évei közepén jár, és akkor (kiterjesztve) szintén hordozó (tudjuk, hogy a cisztinuria közeli családjában több ember van). Soha nem voltak olyan kövei (amelyekről tudomása van). Nem vizsgálták cystinuria szempontjából.

Gyakori vesefertőzése van azonban (évente háromszor-négyszer), ami nagyon rosszul van.
Lázat, hidegrázást, gyengeséget, enyhe hányingert, gyakori vizeletet, magas vér- és leukocitaszámot mutat a vizeletben.
Ugyanakkor nem tapasztal oldalsó/hátfájdalmat/vese kólikát.
Orvosa antibiotikumokat ír fel, amelyek tisztítják a fertőzést.

Kíváncsi vagyok, hogy az alapprobléma itt vesekő/cystinuria lehet-e?
Javasolna egy CT-t annak ellenőrzésére, hogy vannak-e olyan kövek a vesében, amelyek kiváltják ezt a visszatérő problémát?
Mit gondol, érdemes lenne 24 órás vizeletvizsgálatot kérnie annak igazolására, hogy cystinuria van?
Előre is köszönöm a tanácsokat.
/ Maria

Fredric L Coe, orvos

Szia Maria, édesanyád kockázatának meghatározásának legegyszerűbb módja a cisztin vizeletvizsgálata. A hordozók szintje általában alacsony, és nem tudnak köveket készíteni. Igaz, egyesek magasabbak. A CT is ésszerű - az ultra alacsony dózisú protokoll működik a köveknél. Üdvözlettel, Fred Coe

Maria

Nagyon köszönöm. Megpróbálunk rendezni egy CT-t, hogy ellenőrizzük az esetleges követ. Orvosai különféle hatóköröket/vizsgálatokat rendeltek el az elmúlt években annak megállapítására, miért van ilyen gyakran vér a vizeletében és rendszeres húgyúti fertőzései. Nem találtak okot.
De nem vizsgálták kövek/cystinuria szempontjából. Csak most gyanakszunk, hogy ez lehet az oka a közelmúltbeli unokák diagnózisa miatt.
Köszönöm.

Michael

Helló Dr. Coe. 60 éves férfi vagyok, akinek 30 évvel ezelőtt diagnosztizálták a Cystinuriát. Tényleg úgy láttalak, mint a Chicagói Egyetem betegét, akit Dr. James Lingeman irányított, miután számos kőtávolítási eljárást végzett. Reméltem, hogy beutalót kérek egy nefrológushoz, aki némi tapasztalattal rendelkezik Michigan délkeleti részének állapotáról. Kérjük, tudassa velem, ha van javaslata?

Köszönöm, Michael

Fredric L Coe

Szia Michael, attól tartok, hogy nincs pontosan egy név a fejemben. Lehet, hogy Michigan délkeleti része közelebb van Indianapolishoz, mint Chicago, és Dr. Lingeman képes ellátni. Sajnálom. Üdvözlettel, Fred

Kathryn Jewell

Nézze meg a Nemzetközi Cystinuria Alapítvány Facebook-ját és weboldalát. A facebook oldal egy zárt csoport, de több mint 1000 tagunk van. Ez a kérdés gyakran felmerül a csoportos beszélgetéseink során.

Fredric L Coe

Szia Kathryn, jó tanács, köszönöm, hogy elküldte. Üdvözlettel, Fred

Samantha Longhurst

Végül 8 év és 5 műtét után diagnosztizáltam. Csodálatos csapat alatt vagyok a londoni Guys Hospital-ban. A kérdésem az, hogy mi a biztonságos vizelet oh szint a cystinuriában szenvedők számára? 6-8 között mozogok egész nap?

Fredric L Coe

Szia Samantha, a cisztin oldhatósága nő, ha a vizelet pH-ja 7 fölé emelkedik. A probléma a kalcium-foszfát kristályosodása, de ha nagyon magas vizeletmennyiséget tart fenn - remélhetőleg - és nincs magas vizelet-kalciumtartalma - 24 órás teszteléssel meghatározva - magas a pH 7 körüli vagy annál nagyobb előnyös. Üdvözlettel, Fred Coe