Frissítés a naltrexon/bupropion gyógyszerbiztonsági értékeléséről az elhízás kezelésére

Szerkesztőségi

  • Teljes cikk
  • Ábrák és adatok
  • Hivatkozások
  • Idézetek
  • Metrikák
  • Újranyomtatások és engedélyek
  • PDF

1. Bemutatkozás

Az elhízás hosszú távú kezelése kihívást jelent a betegek és az egészségügyi szolgáltatók számára. Az életmódbeli beavatkozások mellett számos gyógyszeres terápia és bariatrikus sebészeti lehetőség áll rendelkezésre. Az USA-ban jelenleg kapható, az elhízás hosszú távú kezelésére rendelkezésre álló öt vényköteles gyógyszeres terápia közül ezek közül a három gyógyszer, a naltrexone/bupropion nyújtott hatóanyag-leadású (ER), az orlisztát és a liraglutid a DEA által nem ellenőrzött anyag. . 2014-ben az FDA jóváhagyta a naltrexone/bupropion ER-t, amely két generikus gyógyszer újszerű összetétele az USA szabadalmi kizárólagos joga alatt 2030-ig, és amelyet a Nalpropion Pharmaceuticals Contrave® néven értékesít [1]. Ez a szerkesztőség frissíti a naltrexon/bupropion ER jelentett káros hatásait az FDA jóváhagyása óta. Bár az új formáció kombinációs interakciót biztosít a mérsékelt súlycsökkenés fenntartásához (4–5% placebót kivonva) [2, 3], a naltrexone/bupropion ER biztonsági profilja még mindig kialakul, mivel a vényköteles mennyiség növekszik, és a gyógyszer elérhetőbbé válik. az amerikai piacok.

teljes

2. A naltrexon/bupropion biztonságosságának értékelése ER

2.1. A naltrexon az elhízás monoterápiájaként

A Contrave® első általános összetevője a naltrexon-HCl [(5α) -17- (ciklopropil-metil) -3,14-dihidroxi-4,5-epoximorfinán-6-on], amely az FDA által kezelésre jóváhagyott opioid receptor antagonista az opioid-függőségről 1984-ben [4]. A Naltrexone HCl-t 1994-ben hagyták jóvá az alkoholfüggőség kezelésére, és jelenleg generikus gyógyszerként (50 mg tabletta) kapható [5]. Az elhízás monoterápiájaként alkalmazva a naltrexon azonban még nagy dózisokban sem (300 mg/nap) nem eredményezett érdemi súlycsökkenést [6 - 8]. A klinikai populációkban a leggyakoribb (≥ 10%) naltrexon kezeléssel járó nemkívánatos hatások (TEAE) az alvászavarok, szorongás, idegesség, hasi fájdalmak, hányással vagy anélkül jelentkező hányinger, fáradtság, ízületi és izomfájdalom, valamint fejfájás [9]. Nagy testsúlycsökkenés esetén a naltrexon (200–300 mg/nap) adagolása elhízott személyeknél a máj transzaminázainak reverzibilis emelkedését eredményezte [7, 9]. 10 hetes 200 mg/nap kezelésre (n = 51), három alanynál (5%) a máj transzaminázainak kétszeres növekedése volt [7]. Nagyobb számú elhízott alany (19%) számolt be 300 mg/nap naltrexonnal kezelt megemelkedett transzaminázszintekről, és idősebb felnőttek érzékenyebbek a nagy dózisú naltrexon által kiváltott transzaminázszint emelkedésre [10].

2.2. A bupropion az elhízás monoterápiájaként

A Contrave® második gén komponense a bupropion HCl [2- (terc-butilamino) -1- (3-klórfenil) propán-1-on], amely a dopamin transzporter (DAT) és a noradrenalin transzporter (NET) nem szelektív inhibitora. ) [11]. Az FDA által a súlyos depressziós rendellenességek (MDD) kezelésére 1985-ben jóváhagyott bupropiont az FDA 1997-ben a dohányzásról való leszokás és 2006-os szezonális affektív rendellenességek tekintetében is jóváhagyta. Egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat elhízott személyeknél (n = 227) azt mutatta, hogy a bupropion tartós felszabadulású (SR; 300 mg/nap vagy 400 mg/nap) készítmény 2,2% -ot (300 mg/nap; placebóval kivont) és 5,1% -ot (400 mg/nap; placebo-kivonva) eredményezett. fogyás a 24. héten [14]. A bupropiont szedő alanyok lipidprofilja 24. héten javult, a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) növekedésével és a triglicerid szint csökkenésével a placebóhoz képest. Az alanyok további 24 hétig (összesen 48 hétig) fenntartották a súlycsökkenést a kezeléssel [14]. A bupropion SR-vel leggyakoribb (≥ 5%) TEAE az álmatlanság, nátha, szájszárazság, szédülés, idegzavar, szorongás, hányinger, székrekedés és arthralgia [15]. A Bupropion azonnali felszabadulású és az SR készítmények egy FDA által kiadott neuropszichiátriai fekete doboz figyelmeztető felirattal rendelkeznek az öngyilkosságra és az öngyilkossági gondolatokra [15].

2.3. A naltrexon/bupropion ER biztonságossága az elhízás hosszú távú kezelésében

2.4. További jelentett biztonsági aggályok a naltrexon/bupropion ER esetében

3. Szakértői vélemény

A Contrave®-nak igazi kihívást jelent a betegellátás 5 éves pályájának növelése. A naltrexon/bupropion ER 25% -os időközi elemzésének nyilvános közzététele átgondolatlan vagy vezetési hibája egyértelműen csökkentette a Contrave® hosszú távú hatását az amerikai piacokra és a folyamatos pénzügyi kilátásokat. Ezenkívül más gyógyszerekkel, például a liraglutiddal vagy az orlisztáttal való fej-fej összehasonlítás előnyös lenne a Contrave® összehasonlító biztonsági profiljának felmérése szempontjából a jelenlegi elhízás elleni gyógyszeres környezetben.

Köszönetnyilvánítás

A szerző köszönetet mond Dr. Kathy Manger szerkesztői segítségéért.

Érdeklődésnyilatkozat

A szerzőnek nincs releváns kapcsolata vagy pénzügyi kapcsolata egyetlen olyan szervezettel vagy szervezettel sem, amelynek pénzügyi érdeke fűződik vagy pénzügyi konfliktusa van a kéziratban tárgyalt témával vagy anyagokkal. Ez magában foglalja a foglalkoztatást, a tanácsadást, a tiszteletdíjat, a részvénytulajdont vagy opciókat, a szakértői vallomást, a kapott vagy függőben lévő támogatásokat vagy szabadalmakat, vagy a jogdíjakat.

A lektor véleménye

A kézirat bírálója elárulta, hogy a Novo Nordisk és a Jansen Pharmaceuticals előadói, valamint a Zafgen és a Vivus részvényesei. A kéziratban szereplő összes többi szakértőnek nincsenek releváns pénzügyi kapcsolatai vagy más módon nyilvánosságra hozható.