Gyulladáscsökkentő megközelítés a sclerosis multiplex étrendi kezelésében: sűrített áttekintés

Felülvizsgálati cikk

Teljes cikk
Ábrák és adatok
Hivatkozások
Idézetek
Metrikák
Engedélyezés
Újranyomtatások és engedélyek
PDF

Absztrakt

A szklerózis multiplex (MS) a központi idegrendszer (CNS) krónikus, gyulladásos, neurodegeneratív demyelinizáló betegsége. A gyulladást fokozzák a magas energiájú, nyugati stílusú étrendek, amelyek jellemzően sok sót, állati zsírt, vörös húst, cukorral édesített italokat és sült ételeket tartalmaznak, alacsony rosttartalommal, valamint a testmozgás hiányával. Figyelembe kell venni egy gyulladáscsökkentő étrendet, étrend-kiegészítők adagolásával vagy anélkül, támogatva a gyulladásos állapot enyhülésének általános tendenciáját.

A bél mikrobiota szerepének megértése az egészségben és a betegségekben megalapozhatja a krónikus betegségek kezelését azáltal, hogy életmódbeli döntésekkel módosítja a bél mikrobiota összetételét, beleértve az étkezési szokásokat és a probiotikus kiegészítéseket.

Kísérleti, epidemiológiai és klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok alátámasztják a rossz D-vitamin státusz és az SM kialakulásának kockázata, valamint a káros betegség lefolyása közötti potenciális összefüggést. A D-vitamin állapotának korrigálása valószínűnek tűnik az SM-ben szenvedő betegeknél.

Bevezetés

A szklerózis multiplex (MS) a központi idegrendszer (CNS) krónikus, gyulladásos, neurodegeneratív demyelinizáló betegsége. 1–4 Kezdete fiatal felnőtteknél gyakrabban fordul elő, és a betegség női túlsúlyban van. 4 Bár az SM etiológiája még nem teljesen ismert, úgy tűnik, hogy ez egy multifaktoriális entitás, amelyet genetikai és környezeti módosítások egyaránt befolyásolnak. 1–5 Az elmúlt 20 évben bizonyítékok merültek fel arra vonatkozóan, hogy különálló immunológiai utak vezérlik a betegség előrehaladását és visszaeséseit. Tehát immunmoduláló gyógyszereket alkalmaznak az SM kezelésében. 6 Az SM kialakulásához vagy progressziójához kapcsolódó kockázati tényezők közül néhányról beszámoltak (1. táblázat).

Online közzététel:

Asztal 1: A sclerosis multiplex kialakulásának kockázati tényezői 2,3,5,7,8

Jelenleg az MS terápia nem következetesen kapcsolódik egyetlen étrendhez sem, valószínűleg a táplálkozás betegségre gyakorolt hatásaival kapcsolatos információk hiánya miatt. 5,9 Az étrendeket és étrend-kiegészítőket azonban az SM-esek gyakran használják abban a hitben, hogy a hagyományos kezelések látszólag korlátozott hatékonyságának és hatékonyságának fényében javíthatják a betegség kimenetelét. Az étrendi komponensek elvileg immunmodulációt eredményezhetnek, és így felhasználhatók előnyös eredmények elérésére az ilyen betegeknél. 5,10 Ez az áttekintés az étrend és az immunrendszer kölcsönhatására és a gyulladásra összpontosít az SM összefüggésében. Ezek a hatások a gyulladásos immunválasz közvetlen manipulálásával és/vagy közvetett módon a bél mikrobiota modulációjával történhetnek, amelyről szintén ismert, hogy modulálja az immunválaszt. 1,5,9

Az étrend és/vagy a tápanyagok kölcsönhatása és a gyulladásos válasz

A táplálkozási tényezők különböző típusai és mennyisége kölcsönhatásba léphet az enzimekkel, a transzkripciós faktorokkal és az emberi sejtek magreceptorával. Ez modulálhatja a gyulladásos és autoimmun reakciókat a szervezetben. 10 A veleszületett immunválasz vagy a pro-gyulladásos Th1/Th17 útvonalra modulálódik, felszabadítva a gyulladásgátló citokineket (IL-6, IL-10), vagy a gyulladáscsökkentő citokinek (IL-4 (IL-10). 9,10

Úgy gondolják, hogy a gyulladást fokozzák a magas energiájú nyugati stílusú étrendek, amelyek jellemzően sok sót, állati zsírt, vörös húst, cukorral édesített italokat és sült ételeket tartalmaznak, alacsony rosttartalommal, valamint a testmozgás hiányával. Az ilyen típusú étrend és életmód tartósan szabályozza az emberi sejtek metabolizmusát olyan bioszintetikus utak felé, amelyek elősegítik a gyulladásgátló molekulák termelését, és elősegítik a diszbiotikus bél mikrobiota környezetét, megváltoztatva a bél immunitását, ami kedvez az alacsony fokú szisztémás gyulladás. 2,11–13

Másrészt a testmozgás és az alacsony energiájú étrend, amely zöldségek, gyümölcsök, hüvelyesek, halak, prebiotikumok és probiotikumok fogyasztásán alapul, hat az atomreceptorokra és enzimekre, amelyek szabályozzák az oxidatív anyagcserét, csökkentik a gyulladáscsökkentő molekulák szintézisét, és helyreállítani vagy fenntartani az egészséges szimbiotikus bél mikrobiota mintázatot. 2,9

Az oxidatív stressz, a reaktív oxigénfajok túlzott termelésével és az antioxidáns védekező mechanizmusok csökkentésével szerepet játszik az SM patogenezisében. Ezért az étrend és az életmód szerepének kezelése az SM kezelésében a gyulladásra összpontosított, amely növeli a szervezet oxidatív terheit. 14 Jelenleg a gyulladásos reakcióval összefüggő tényezők, amelyekről úgy vélik, hogy befolyásolják a betegség lefolyását, magukban foglalják a nyugati stílusú, nagy energiájú étrendet, a D-vitamin alacsony rendelkezésre állását és szérumszintjét, étkezés utáni gyulladást, amely magas állati zsír-/magas cukortartalmú és finomított szénhidrát diéták és elhízás (2. táblázat). Az elhízáshoz társult egy diszbiotikus bél mikrobiota, a bél immunitásának megváltozása és alacsony fokú szisztémás gyulladás is. 2,9,14

Online közzététel:

2. táblázat: Pro és gyulladáscsökkentő étrendi tényezők

A bél mikrobioma és az immunválasz

Az emberi bél átlagosan körülbelül 540 000 mikrobiális gént hordoz, amelyek képviselik az ökoszisztéma domináns mikrobáit. Ezeknek a géneknek kb. 55% -a képezi a mag metagenómáját (azaz az egyének legalább 50% -án osztoznak a gének), míg sok más gén egyedülállónak és/vagy az egyének kevesebb mint 20% -ában van jelen. Ez a komplex ökoszisztéma az emberi szervezet nélkülözhetetlen része, és befolyásolja mind immunrendszerünket, mind anyagcserét. Ezért erős hatással van az emberi egészségre. A bél mikrobiota több mechanizmus révén befolyásolja az egészséget és a táplálkozási állapotot, beleértve a nem kívánt kórokozók kiküszöbölését, az anyagcsere szabályozását és az immunválasz befolyásolását. 5 Egyre több bizonyíték ismeri el, hogy a mikrobiális metabolitok nagy hatással vannak a gazdafiziológiára.

A bél mikroflóra összetétele nagyon egyedi, és számos tényező befolyásolja, például étrend, fizikai aktivitás, stressz, gyógyszerek és életkor. Az étrendi manipuláció közvetlenül szabályozhatja a bél immunitását az immunitást elnyomó T-sejtek vagy az immunitást stimuláló T-helper 17 sejtek képződésével. 5.

Ezenkívül az étrendi bevitel közvetlenül módosíthatja a mikrobiom összetételét, és ezért működhet. A növényi étrend bevitele azt eredményezi, hogy a Fermicutes túlsúly, amely nem emészthető szénhidrátot erjeszt és hozzájárul a rövid láncú zsírsavak (SCFA) kialakulásához, gyulladáscsökkentő eredménnyel. 2,5 Ezzel szemben az állati eredetű táplálékbevitel (nyugati étrend) vastagbél fermentációja baktériumokat eredményez, amelyek jobban tolerálják az epét. Ez utóbbi csökkent mikrobiális sokféleséget eredményez 2, és hozzájárul az alacsony fokú gyulladáshoz. 2 Az epesavtermelés növekedése a D-vitamin receptorok kötődésének csökkenését is eredményezi, ezáltal csökken a D-vitamin-kiegészítés hatékonysága. 2 A diszbiotikus bél mikrobiota mintázatának leggyakoribb következménye a nyálkahártya immunrendszerének megváltozása és a gyulladásos, immun, metabolikus vagy degeneratív betegségek kialakulása. 4,5,41

Mind a betegséget elősegítő, mind a betegségeket enyhítő mechanizmusokat kiválthatja a bél mikrobiota, amely szorosan és kölcsönösen kölcsönhatásba lép a gazdaszervezet immunrendszerével. Úgy tűnik, hogy ezeknek az interakcióknak a jellege a bél mikrobiomjának összetételétől és a gazda immunológiai állapotától függ. Ezen okok alapján a bél mikrobiota egészségben és betegségekben betöltött szerepének megértése megalapozhatja a krónikus betegségek kezelését azáltal, hogy a bél mikrobiota összetételét módosítja a helyes életmód, beleértve az étkezési szokásokat is. Azt, hogy a hosszú távú étrendhez kapcsolódó enterotípusokat meg lehet-e változtatni az étrend változásával, meg kell határozni. 42

Azt állították, hogy a gyulladáscsökkentő táplálékkal és étrend-kiegészítőkkel végzett táplálkozási beavatkozás enyhítheti az immunmoduláló gyógyszerek lehetséges mellékhatásait és a kapcsolódó krónikus fáradtság szindróma tüneteit, és ezáltal elősegítheti a betegek wellnessét. Az étrendi manipuláció közvetlenül és közvetve befolyásolhatja az immunválaszt is, amint az alábbiakban tárgyaljuk.

Étrendi zsír és zsírsavak

Az étkezési többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k) relatív bevitele fontos szerepet játszik az emberi test gyulladásos állapotának meghatározásában. Az emberi test az alfa-linolénsavat (ALA), az omega-3 zsírsavat, amely főleg bizonyos növényi élelmiszerekben (lenmag és lenmagolaj, repceolaj, szójabab és szójaolaj, tökmag) 43 alakít át gyulladáscsökkentő prekurzorokká (EPA) (eikozapentaén-sav). sav) és a DHA (dokozapentaénsav), az omega-3 zsírsavak, amelyek általában a halolajhoz kapcsolódnak. Az AA-ból (arachidonsav) származó eikozanoidok általában elősegítik a gyulladást, míg az EPA-ból és DHA-ból származóak kevésbé gyulladásosak, inaktívak vagy akár gyulladáscsökkentők is. 44 Az EPA és a DHA versenyeznek az AA-val a ciklooxigenáz (COX) és a lipoxigenáz (LOX) enzimekhez való hozzáférésért. A hosszú láncú omega-3 EPA és DHA magas bevitele az étrendben lehetővé teszi az AA részleges pótlását, ezáltal csökkentve a gyulladással és krónikus rendellenességekkel járó metabolitok képződéséhez rendelkezésre álló mennyiséget (1. ábra). 16,17

Online közzététel:

1.ábra: Omega-6 és omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak metabolizmusa (az ábrát engedély alapján használják. COX-2: ciklooxigenáz, LOX-ok: lipoxigenáz, TXA2: tromboxán A2 (vérlemezke-aggregátor, vazokonstriktor), PGI2: prosztaglandin I2 (értágító, antiaggregátor), PGE2: prosztaglandin E2 (immunszuppresszor) 44

Egyes omega-3-kiegészítéssel végzett klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok rámutatnak a relapszáló-remitáló SM előnyeire. Szisztematikus áttekintésben Farinotti et al. (2012) arra a következtetésre jutott, hogy az omega-3 zsírsavak, úgy tűnik, nincsenek jelentős hatással az SM betegség progressziójára, de két év alatt hajlamosak csökkenteni a relapszusok gyakoriságát. 45 2013-ban, gyulladáscsökkentő és neuroprotektív hatása alapján, a napi 4 g halolajjal történő szájon át történő adagolás rendkívül hatékonynak bizonyult a gyulladáscsökkentő citokinek és a nitrogén-oxid szintjének csökkentésében relapszáló-remitáló SM-ben (RRMS) ). 14 Egy másik randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat során kiderült, hogy az omega-3 és az omega-6 zsírsavak és vitaminok táplálékkeveréke jelentősen csökkenti a relapszus gyakoriságát és a fogyatékosság előrehaladását RRMS-ben szenvedő betegeknél. 43 Az ápolók egészségügyi tanulmányainak I. és II. Adatainak másodlagos elemzése azt mutatta, hogy a magasabb kiindulási PUFA-bevitel alacsonyabb MS-kockázattal jár. Ez az ALA bevitele és az SM kockázata közötti inverz összefüggésre volt jellemző. 7

Pantzaris et al. (2013) és Farinotti et al. (2012) arra a következtetésre jutott, hogy a rendelkezésre álló adatok nem elégségesek az omega-3 kiegészítés valódi hasznának vagy árának értékeléséhez, főleg a vizsgálatok bizonytalan minősége miatt. 43,45 Ezt a közelmúltban megerősítette a 2017-es Európai Klinikai Táplálkozási és Metabolizmus Társaság (ESPEN) bizonyítékokkal és konszenzuson alapuló iránymutatásai a neurológiai állapotokról, amelyek szerint nincs elegendő bizonyíték az omega-3-kiegészítők MS-betegek számára történő ajánlására. 46 Érdekes azonban megjegyezni, hogy a DHA magas koncentrációban van jelen az agyban, és szintje csökken az SM-ben szenvedő betegeknél. 7,9

D-vitamin

Az epidemiológiai vizsgálatok rávilágítottak a D-vitamin-elégtelenség és az emberi betegségek, köztük az SM, sokféle kapcsolatára. 2,4,8,47,48 Ezen vizsgálatok alapján úgy tűnik, hogy a D-vitamin-hiány mind az SM kialakulására, mind a progressziójára hatással van. 4 Úgy gondolják, hogy ezeket a hatásokat a 4,8,49 D-vitamin immunmoduláló (gyulladáscsökkentő) szerepe és/vagy a D-vitamin azon képessége közvetíti, hogy az SM-hez kapcsolódó bizonyos géneket átír. 4 Ennek a D-vitamin-elégtelenség és az immunrendszerrel összefüggő betegségek klinikai jelentőségét másutt tárgyaljuk részletesebben. 49 A D-vitamin gyulladáscsökkentő tulajdonságai megkövetelik a kalcitriol megkötését a kalcitriol [1,25- (OH) 2D3] D-vitamin-receptorához (VDR). Megalakulása után a komplex VDR-D kötődik az A-vitamin fő metabolitjának, a ligand retinsavval (RA) aktivált Retonoid X receptorhoz (RXR). Az RXR – RA/VDR-D heterodimer komplex szabályozza a a krónikus betegségek gyulladásos és autoimmun folyamataiban részt vevő számos gén a gyulladásgátló NF-κB transzkripciós faktor gátlásával és a gyulladásos molekulák szintézisének csökkentésével. Ahhoz, hogy a D-vitamin-kiegészítés megfelelő gyulladáscsökkentő hatást fejtsen ki, az A-vitaminnal együtt kell beadni

A D-vitamin a szűk kereszteződéseket is ellenőrzi a nyálkahártya integritásának fenntartása érdekében. A D-vitamin hiánya a nyálkahártya permeabilitását eredményezheti, és hozzájárulhat a bél dysbiosisához. 2

Az SM kockázata megnő azoknál az egyéneknél, akik serdülőkorban és korai felnőttkorban D-vitamin-hiánynak vannak kitéve. A terhesség alatti hiány az MS utódok fokozott kockázatával is összefüggésben van. 4

Megállapított SM-ben szenvedő egyéneknél a D-vitamin-hiány a betegség fokozott előrehaladásával is társult. A bizonytalanság még mindig fennáll az SM-ben szenvedő egyének 25 (OH) D optimális szérumszintjét illetően a legjobb eredmények biztosítása érdekében. Egy ilyen vizsgálat 100 nmol/l (40 ng/ml) célértéket jelentett. 4

A D-vitamin rutinszerű használatának szerepe az SM-es betegeknél, első fokú rokonaiknál és az SM-ben veszélyeztetett embereknél még mindig vitatott, és országonként, sőt az ugyanazon a területen dolgozó gyakorló neurológusok között is eltérő. Mindazonáltal a kísérleti, epidemiológiai és klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok összegyűjtése alátámasztja a D-vitamin rossz állapota és az SM kialakulásának kockázata, valamint a káros betegség lefolyása közötti lehetséges kapcsolatot. 9,47

A D-vitamin-kiegészítéssel végzett vizsgálatok klinikai eredményei SM-es betegeknél kevésbé konzisztensek. 50,51 SM-ben szenvedő betegeknél alacsony a D-vitamin szint, 47 de ez igaz más krónikus gyulladásos betegségekre is. 52,53 tanulmány többnyire a D-vitamin protektív szerepének mechanizmusát értékelte kísérleti autoimmun encephalomyelitisben (EAE). Ennek a kapcsolatnak a javasolt mögöttes mechanizmusai a gyulladásos sejtek apoptózisának 54, azaz a CD4 T-sejtek kiváltása, 55 az immunsejtek központi idegrendszerbe való infiltrációjának elnyomása, azaz a CD 11b monociták csökkentése, az indukálható nitrogén-monoxid szintáz csökkentése, 54,55, valamint a gyulladásgátló citokin gátlása szekréció, beleértve az IL-12-t és az IFN-y-t. 56,57

A D-vitamin pótlására vonatkozó javaslatokat sokan terjesztettek elő, többek között konszenzusos iránymutatásokat, amelyek a rendelkezésre álló bizonyítékok vagy szakértői vélemények alapján megválaszolták a témával kapcsolatos néhány fontos kérdést, amelyeket a Jahromi publikált. et al. (2016). 51 Ezeket az ajánlásokat a 3. táblázat foglalja össze. Noha nincs elegendő bizonyíték ezen iránymutatások, mint egyetemes ajánlások végrehajtására az SM kialakulásának kockázatának csökkentésére, az ajánlások azoknak a személyeknek szólnak, akiknek családi kórtörténetében SM van, és akiknek klinikailag elszigetelt szindróma van (olyan betegek, akiknél a demyelinizáció egyedüli klinikai eseménye volt, de nem teljesítették az SM vagy bármely más kapcsolódó betegség diagnosztikai kritériumait) 51 és azok, akik olyan területeken élnek, ahol a D-vitamin hiánya elterjedt. 4