Ranitidin, metformin és topiramát: A súlygyarapodás kezelése skizoaffektív rendellenességben szenvedő klozapinnal kezelt betegeknél

A szerkesztőhöz: A klozapin rendkívül hatékony antipszichotikum, amelyet olyan rezisztens skizofrénia számára tartanak fenn, olyan mellékhatások miatt, mint az agranulocitózis, a kardiomiopátia és a jelentős súlygyarapodás. 1, 2 A klozapin által kiváltott súlygyarapodásról 4,1 kg-os testsúlyról számoltak be a kezelés első 18 hetében. 3 Egy 16 hetes, kettős-vak, többadagos klozapin-vizsgálat szerint a klozapin által kiváltott súlygyarapodás dózisfüggő jelenség. A klozapin dózisának 300 mg/d-ról 600 mg/d-re történő növelése átlagosan 2 kg-os súlygyarapodással járt. 4

A testtömeg-index (BMI) növekedésével nő a cukorbetegséggel és a szívkoszorúér-betegséggel (CHD) társuló betegségek kockázata. A 2-es típusú cukorbetegség prevalenciája skizofrénia esetén, illetve a skizoaffektív rendellenesség esetében kb. 13, illetve 50%. 5 CHD kockázat megduplázódik azoknál a nőknél, akiknek a BMI 25 kg/m 2 és 29 kg/m 2 között van, és háromszoros, a BMI> 29 kg/m 2 között, a BMI 2-hez képest. Az étrend és a testmozgás hatékonyan megakadályozza a súlygyarapodást, de önmagában elégtelen lehet a rövid távú fogyáshoz. 7 Ezenkívül a klozapin szedációja és fáradtsága az energiafelhasználás 20% -os csökkenéséhez vezethet, ami megnehezíti az étrend és a testmozgás beépítését. 8.

A skizofréniában szenvedő betegek nem jelölték az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott súlycsökkentő terápiákra a pszichózis lehetséges súlyosbodása miatt. Az antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás kezelésére tett kísérlet során számos új terápiát tanulmányoztak, köztük ranitidint, metformint és topiramátot. Egy nyílt vizsgálatban a 300 mg/nap ranitidin 16 hét alatt 75% -kal csökkentette a súlygyarapodást az olanzapint szedő betegeknél. 9 A többi H2 receptor antagonistát vizsgáló tanulmányok nem voltak olyan ígéretesek. 10, 11 A Diabetes Megelőzési Program kimutatta, hogy a metforminnak csökkent testtömeg és 31% -kal csökkent a 2-es típusú cukorbetegség előfordulása. Kettős-vak vizsgálatban kimutatták, hogy a metformin 3,0 kg-mal csökkenti a testsúlyt 16 hét alatt skizofréniaban vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeknél. Egy nemrégiben végzett vizsgálat, amely a topiramát fokozódását vizsgálta klozapinnal kezelt, skizofréniás betegeknél, 2,6 kg súlycsökkenést mutatott 12 hetes terápia után. 14

Esetleírás. A. asszonynak, egy 33 éves nőnek diagnosztizálták a bipoláris típusú DSM-IV skizoaffektív rendellenességet. Az éhomi lipidprofilja és a vér hemoglobin A1c szintje egyaránt a megfelelő normális tartományba esett. Az epizodikus pirózissal is küzdött. Skizoaffektív rendellenesség miatt 400 mg/nap klozapinnal kezelték, de továbbra is jelentős súlygyarapodás volt tapasztalható. A asszony korábbi létesítménye szerint a súlya 2011 júniusában 135 kg volt (BMI = 51,6 kg/m 2), 2012 júniusában pedig 142 kg (BMI = 58,0 kg/m 2), míg klozapint szedett.

Amikor áthelyezték a létesítményünkbe, 2012 augusztusában 140 kg-nál nagyobb volt a súlya. A klozapint elvékonyodtak, miután megállapították, hogy az anyagcsere és a kardiovaszkuláris kockázatok meghaladják a pszichiátriai hasznot. A klozapin abbahagyása és a 200 mg/nap topiramát hozzáadása után a beteg 3 hónap alatt 12% -os (17,3 kg) súlycsökkenést tapasztalt. Sajnos A asszony pszichózisa folyamatosan súlyosbodni kezdett, olyannyira, hogy a klozapin abbahagyása után valamivel hosszabb volt, mint 3 hónap múlva 12,5 mg/nap dózisban. A következő 16 napban 300 mg/nap-ra titráltuk, amely dózis mellett folytattuk. A legfőbb aggály A. asszony korábbi, előzetes klozapin-kísérlete alapján történő jelentős súlygyarapodás volt, és a klozapin abbahagyása óta eltelt 8 kg/m 2 BMI-csökkenéssel elért metabolikus és kardiovaszkuláris előnyök megfordulásának visszatartása. Megalapozott döntés született mind az 1000 mg/nap metformin, mind a 300 mg/nap ranitidin kezdetéről, miközben a 200 mg/nap topiramátot folytatták a klozapin által kiváltott súlygyarapodás kezelése érdekében. A klozapin újrakezdése után Ms A továbbra is egyenletes ütemben fogyott (1. ábra).

metformin

Skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegek súlyának változása az idő múlásával

Négy hónapos kezeléssel ezzel a kombinációval Ms A 8,2 kg-ot fogyott, ami nagyobb, mint a topiramát, a metformin és a ranitidin egyénileg végzett vizsgálata. Most 9 hónapig klozapin, topiramát, metformin és ranitidin kombinációját alkalmazta, a teljes testtömeg 24% -kal (34,5 kg) csökkent. Ezeket a terápiákat a legutóbbi jelentésekben külön-külön kipróbálták súlycsökkenés céljából, de tudomásunk szerint ezt a kombinációt nem vizsgálták.

A felnőttek több mint egyharmada elhízással küzd az Egyesült Államokban. Az elhízással járó egészségügyi kockázatok közé tartozik a 2-es típusú cukorbetegség, a rák, az asztma, az epehólyag-betegség és a szív- és érrendszeri betegségek. A klozapin-terápiát kapó betegek becsült 30–60% -ának súlygyarapodása várhatóan a kezdeti testsúly 7% -a. 17 Ehhez szükség van arra, hogy a szakemberek ismerjék a rendelkezésre álló kezelési lehetőségeket a klozapin okozta súlygyarapodáshoz kapcsolódó egészségügyi kockázatok megelőzése érdekében.