Nutraceuticals in Prostata Disease: Az urológus szerepe

J Curtis Nickel

* Urológiai Tanszék, Queens University, Kingston, Ontario, Kanada

Daniel Shoskes

† Urológiai Osztály, Glick Urológiai Intézet Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH

Claus G Roehrborn

‡ Urológiai Tanszék, a Texasi Egyetem Délnyugati Orvosi Központja, Dallas, TX, TX

Mark Moyad

§ Urológiai Osztály, Egyetemi Orvosi Központ, Ann Arbor, MI

Absztrakt

A prosztata betegségben nagy az érdeklődés és a kiegészítő és alternatív terápiák, különösen a táplálékgyógyszerek iránti érdeklődés és azok alkalmazása. Ezek a terápiák potenciált mutattak jóindulatú prosztata hiperpláziában (BPH), prosztatagyulladásban és prosztatarákban. Egyesek a BPH-ra jelenleg felírt gyógyszerekkel azonos vagy jobb eredményeket hoztak. A III. Kategóriájú prosztatagyulladásban egyes táplálékgyógyszerek megkönnyíthetik azokat a betegeket, akik a szokásos terápiától keveset kapnak. Mivel nyilvánvalóvá válik, hogy a gyulladás szerepet játszhat a BPH előrehaladásában és a prosztatarák kialakulásában, szerepet játszhatnak a táplálékgyógyszerek, amelyek általában gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal bírnak. Ezek a terápiák potenciált mutattak a prosztatarák kezelésében és megelőzésében is, különösen azok, amelyek szintén csökkentik a kardiovaszkuláris eseményeket vagy a kockázatot. Ennek ellenére egyes táplálékgyógyszerek prosztata betegségekben történő alkalmazásának kevésbé kívánatos következményei voltak, ami a hatékonyság hiányát, hamisítást és/vagy súlyos mellékhatásokat vagy gyógyszerkölcsönhatásokat mutatott. Annak biztosításával, hogy ezek a terápiák alapos tanulmányozáson esnek át a hatékonyság, a minőség és a biztonság érdekében, az urológusok várják, hogy felvegyék őket a prosztata betegséggel kapcsolatos, bizonyítékokon alapuló fegyverzetükbe.

Észak-Amerikában a prosztata betegségben diagnosztizált férfiak legalább 30% -a valamilyen kiegészítő és alternatív orvosi (CAM) terápiát, 1, 2 elsősorban növényi biológiai anyagokat, vitaminokat, kiegészítőket és étrendi beavatkozásokat alkalmaz. Nyilvánvaló, hogy a betegek magukévá tették ezt a koncepciót, ezért a prosztata betegségét kezelő urológusoknak fel kell készülniük arra, hogy tanácsokat adjanak a kockázatokról és előnyökről, és szerepet kell játszaniuk a biztonságos és hatékony terápiák kialakításának biztosításában.

Az észak-amerikai urológusok lassabban értették meg és alkalmazzák ezeket a terápiákat, mint európai kollégáik. Például Olaszországban a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) kezelésére alkalmazott gyógyszerek 50% -a fitoterápia, Németországban és más európai országokban a fitoterápiák az első vonalbeli kezelést jelentik az enyhe vagy közepesen súlyos jóindulatú prosztata hiperplázia/az alsó húgyúti tünetek esetén. (BPH/LUTS). 3 A legtöbb európai országban számos fitoterápiát kell előírni. Európában és 2006-tól Kanadában az új fitoterápiáknak és táplálékgyógyszereknek ugyanazon az ellenőrzésen és jóváhagyási folyamaton kell átesniük, mint a gyógyszereknek.

A prosztata betegség legjobban tanulmányozott CAM-terápiái közé tartozik az étrend módosítása; a Serenoa repens (saw palmetto), a Pygeum africanum, a fitoszterolok, a rozs pollenkivonata (pl. Cernilton®, Graminex LLC, Saginaw, MI) fitoterápiák és mások; vitaminok és ásványi anyagok, például E-vitamin és szelén. Ennek ellenére sok vizsgálat kicsi, rövid, nem randomizált és/vagy nem placebo-kontrollos. Ezenkívül az eredmények nehezen mérhetők, különösen a megelőző vizsgálatok során.

Az észak-amerikai urológusok vonakodása e terápiák alkalmazásában nemcsak a haszon bizonyítékainak hiányából fakad, hanem a biztonsággal és a minőséggel kapcsolatos aggályokból is. Valójában az egyik CAM-terápia, amelynek öt évvel ezelőtti eladásai meghaladták a 100 millió dollárt, ma annyira értékes és figyelemre méltó. Az érdeklődés megugrása és csökkenése, mivel a termékek a forgalomba hozatal után hatástalanok, vagy jelentős mellékhatásokat vagy gyógyszerkölcsönhatásokat mutatnak. Mivel az 1994. évi étrend-kiegészítők egészségügyi és oktatási törvénye (DSHEA) ezeket a termékeket étrend-kiegészítőként határozta meg, a gyártóknak nem kell bizonyítaniuk a hatékonyságukat az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságnak (FDA) a forgalomba hozatal előtt, és a termékekre sem vonatkoznak a piac előtti biztonsági értékelések. mely új élelmiszer-összetevők vagy gyógyszerek vonatkoznak. A gyártóknak nem szükséges bizonyítaniuk, hogy a termék tartalma megfelel a címkézésnek a forgalomba hozatal előtt.

A lehetséges kockázatok jelentősek. Például az orbáncfű kölcsönhatásba léphet a vényköteles gyógyszerek mintegy 50% -ával. 4 Ezen túlmenően a prosztata betegségben alkalmazott számos táplálék-készítmény összetevőinek koncentrációja eltér a hirdetett mennyiségtől és a szennyeződéstől. 5 Az ilyen problémák miatt az Amerikai Urológiai Szövetség (AUA) most azt javasolja, hogy a betegek 2-3 héttel hagyják abba a legtöbb táplálékot, mielőtt bármilyen műtéti vagy sugárkezelési beavatkozást végeznének.

Ennek ellenére úgy tűnik, hogy ezek a terápiák itt maradnak. Ennek eredményeként az AUA lépéseket tett az urológiai problémákhoz használt kiegészítők gondos tanulmányozásának ösztönzésére. Az urológiai közösségnek továbbra is ösztönöznie kell a szabályozást, és együtt kell működnie a gyártókkal, hogy ne csak a minőségellenőrzést, hanem a hatékonyságot és a biztonságot is biztosítsák. Annak ellenére, hogy a CAM-nál könnyű a terhelések kiegyenlítése, a hagyományos orvoslás sok hibát követ el. Az urológusok nem feltétlenül csak objektív paraméterek alapján kezelik a BPH-t vagy a prosztatagyulladást gyógyszerészetileg. Valójában ezeket az állapotokat jellemzően empirikusan kezeljük. A prosztatarák megelőzésére és kezelésére ajánlott terápiák nem támogatnak ellenőrzött, randomizált vizsgálatokat, csupán anekdotikus bizonyítékokat és nagy sorozatokat tartalmaznak. A randomizált, kontrollált vizsgálatok többsége, amelyek támogatták a BPH vagy krónikus prosztatagyulladás/krónikus kismedencei fájdalom szindróma (CP/CPPS) terápiáját, általában rövidek - 3 és 6 hónap a BPH-ban és 6 és 12 hét a CP/CPPS-ben. És bár az FDA megfelelő biztonsági adatokat igényel a marketinghez, az összes mellékhatás és a gyógyszeres hiba becsült halálozása miatt ezek a vezető halálokok (a becslések szerint az ötödik halálozási ok az Egyesült Államokban). 6, 7

A prosztata betegségben végzett klinikai vizsgálatok az urológiát vezették a CAM kutatás élvonalába. Az urológiai közösségnek nagyobb körültekintéssel kell eljárnia, hogy elkerülje a PC-SPES - állítólagos csodanövény (valójában különféle gyógynövények főzete) - problémáit, amelyek kimutatható előnyökkel jártak a prosztatarák kezelésében. Miután szövődményekről számoltak be, kiderült, hogy a terméket ösztrogének, warfarin és indometacin szennyezik, visszahívták a piacról, és a klinikai vizsgálatokat leállították. Óriási lehetőségek rejlenek azonban a CAM-ban a BPH, a CP/CPPS és a prosztatarák esetében, különösen azért, mert a felmerülő bizonyítékok azt mutatják, hogy a prosztata gyulladásának, amely szerepet játszik a CP/CPPS egyes eseteiben, döntő szerepe lehet a genezisben és a BPH és a prosztatarák progressziója. 8 - 12 Ez a cikk áttekinti az eddigi CAM kutatásokat, és rávilágít a jövőbeni prosztata betegségekkel kapcsolatos CAM kutatás lehetőségeire.

Ahhoz, hogy valóban megértsük a táplálékgyógyászati készítmények által a BPH tüneteinek javulásában rejlő előnyöket, ismerni kell az irodalmat az orvosi beavatkozás eredményeivel kapcsolatban. Az ajánlott orvosi BPH-terápiák bármelyikével - alfa-blokkolók, 5-alfa-reduktáz inhibitorok vagy kombinációval - a Nemzetközi Prosztata Tüneti Pontszám (IPSS) általában 3-6 pontot javít, de a betegek nem mindig elégedettek ezzel a javulással. Például a Hytrin Community Assessment Trial 13-ban legalább 4 pontos javulás kellett a legalacsonyabb kiindulási pontszámmal (10–15) rendelkező betegek számára, hogy azt mondják, jól érzik magukat, és legalább 16 pontos javulást kellett elérniük a legmagasabbaknál. kiindulási pontszámok (30-35). Nyilvánvaló, hogy a BPH orvosi terápiája nem eredményezi a műtét eredményét, és a betegek sokszor többet követelnek. Legalábbis a betegek szempontjából a fitoterápiák szerepet játszhatnak az eredmény elérésében.

A BPH/LUTS minden beavatkozása erős placebo hatással bír, de ez a hatás nem kizárólag azon alapul, amit általában placebo jelenségnek gondolnak - a fehér kabátos hatás, a kondicionálás, az elvárások stb. Terápia nélkül a BPH-s betegek valójában figyelemre méltóan egyenletesek az áramlási sebességükben és a tünetek jelentésében, amint azt egy BPH/LUTS kezelési vizsgálatban végzett 2 hetes bevezető vizsgálat is kimutatta. 14 A szelekció és a randomizálás előtt 150 beteget kértek fel arra, hogy 2 héten belül kétszer jöjjenek a klinikára, töltsék ki a BPH tünetindex kérdőívet, és minden alkalommal áramlási sebességi vizsgálatnak vetik alá őket. Az első és a második mérés közötti összefüggés nagyon magas volt.

Ezek azonban nem kiválasztott tüneti betegek voltak, és általában nem minden tüneti beteg szerepel a klinikai vizsgálatokban. Ehelyett a betegeket átvizsgálják, és minimális küszöbértékű AUA tünetindex (AUASI) vagy IPSS pontszámmal, ürített térfogattal vagy áramlási sebességgel vesznek részt. A nyomozók megállapították, hogy a küszöb tüneti pontszám meghatározása valóban befolyásolja az eredményt. A betegek általában egy alacsonyabb AUA/IPSS tünet pontszámmal rendelkeztek egy második mérés során. Ennek oka az átlaghoz való visszafejlődés, amely a szelekciós folyamat által előírt korlátozással ellentétes irányú tendencia, és nagyobb visszafejlődés („javulás”), ha a küszöbértékeket magasabbra állítják. Például az AUASI küszöbérték 7 ponton történő meghatározása 1 pont regressziót indított el, 10 pont beállítása 1,1 pont regressziót eredményezett, 15 pontnál pedig 1,4 pont regressziót indukált. A regressziós hatás a BPH Impact Indexben, az üreges térfogatban és a vizelet áramlásának legnagyobb sebességében is nyilvánvaló volt. Az urológusoknak ezt a hatást szem előtt kell tartaniuk a BPH-terápia klinikai vizsgálata során, akár gyógyszerekről, akár fitoterápiákról.

A BPH-ban alkalmazott fitoterápiák közé tartozik a Serenoa repens (saw palmetto), a Pygeum africanum (az afrikai szilvafa kérgéből származó) bogyók kivonata, a tökmag, a rozspor (más néven Cernilton márkanév alatt), a csalán, dél-afrikai csillagfű és kvercetin (1. táblázat). Az ezekre a fitoterápiás szerekre javasolt hatások gyakran utánozzák a jelenleg forgalmazott gyógyszerek aktivitását. Ezek eredményességének legjobb klinikai bizonyítékát az alábbiakban foglaljuk össze.

Asztal 1

Jóindulatú prosztata hiperplázia esetén alkalmazott fitoterápiák