Miért vannak elhízott fiatal nőstények korai kockázata a szív- és érrendszeri betegségeknek

Az elhízással szemben úgy tűnik, hogy a progeszteron nemi hormon, amely segíti a nők teherbe esését és teherben maradását, szintén fokozott, korai kockázatot jelent a szív- és érrendszeri megbetegedésekre - jelentették a kutatók.

A premenopauzás nők védettnek tekinthetők a szív- és érrendszeri betegségektől, de a bizonyítékok azt mutatják, hogy az elhízás tagadhatja ezeket az előnyöket, és valójában még nagyobb kockázatot jelenthet nekik, mint a férfiak, de hogy továbbra is rejtély marad.

"Az volt a kérdésünk, hogy pontosan mi történik ezekkel a fiatal nőkkel" - mondja Dr. Eric Belin de Chantemele, az Augusta Egyetem Georgiai Orvosi Főiskolájának Érbiológiai Központjának és Orvostudományi Osztályának fiziológusa.

Miközben a védelem elvesztésének útján járnak, a kutatók most dokumentálták az ereket szegélyező endotélsejtekben az aldoszteron hormon receptorainak magas szintjét, amelyek károsíthatják az érrendszert, és hogy a progeszteron lehetővé teszi a magas receptor expressziót találtak, mondja Belin de Chantemele.

A Hypertension folyóiratban megjelent legfrissebb eredmények mindkét állatmodellben és első alkalommal az emberi erekben is következetesek voltak.

Belin de Chantemele levelező szerző és munkatársai azzal érveltek, és most megerősítették, hogy a nőknél csak magasabb az expressziója ezeknek a mineralokortikoid receptoroknak az endothelsejteken. A nőknél az aldoszteron hormon szintje is természetesen magasabb, és az elhízással szemben még többet termelnek a hormonból, ami az erek számára ártalmas ezen a nagyon magas szinten. Magas szinten az aldoszteron, amely közvetlen hatással van a vérnyomásra azáltal, hogy szabályozza a só-víz egyensúlyát a szervezetben, gyulladást idéz elő; merev, heges artériák; a szív megnagyobbodása és még sok más, de az, hogy a hormon szintje mennyire növekszik az elhízásban, ismeretlen volt.

Ennek a tökéletes viharnak egy korábbi kiindulópontja az a tény, hogy a zsír termeli a jóllakottsági hormon leptint, és a nők általában több leptint termelnek unciánként zsír, mint a férfiak. Elhízás esetén a férfiak és a nők is nyilvánvalóan több leptint termelnek, mivel több zsírszövetük van, de az agy nem hallgatja a leptin jelét, miszerint tele vagyunk és a szív- és érrendszer kezd nagyobb figyelmet fordítani.

Hímeknél a leptin aktiválja a szimpatikus idegrendszert, az úgynevezett küzdelem vagy menekülési rendszert, amely gyorsabban dobogtatja a szíveket és felemelkedik a vérnyomás, de ez a rendszer fiatalabb nőstényeknél általában még az elhízás ellenére sem aktiválódik. Az MCG-csoport kutatási modelljeiben az egekig terjedő aldoszteronszintet találta meg a nőknél.

Belin de Chantemele és munkatársai a Circulation 2015-ben arról számoltak be, hogy a nőknél a magasabb leptinszint arra készteti a mellékveséket, hogy több hormont termeljenek.

Megállapításaik abban a pillanatban már az elhízott premenopauzában szenvedő nők célzott beavatkozására irányultak, sőt, vannak olyan régebbi gyógyszerek is, mint például a diuretikus spironolakton, amelyek az aldoszteront megcélozzák a receptor blokkolásával. Úgy tűnik, hogy a legújabb eredmények megerősítik a célt.

Úgy vélték, hogy a természetes módon magasabb aldoszteronszinthez hasonlóan a nőstényeknek is több receptora van erre a hormonra az endothel sejtjeikben.

Ismét megállapították, hogy állati modelljeikben helytállóak, és először az emberi erekben is, az MCG kardiotorákos sebész és coinvestigator Dr. Vijay Patel eltávolította őket a szokásos műtét során.

"Orvosként mindig azt kérdezzük, miért alakul ki ez a betegeknél" - mondja Patel, aki két évtizede végez kardiotorakális műtétet. Megjegyzi, hogy az utóbbi években elmozdulás történt több nőbeteg felé, jelenleg az AU Orvosi Központban operált betegek körülbelül egyharmada, és gyakran viszonylag fiatalok, túlsúlyosak vagy elhízottak is. Gyakran más összetett tényezők is vannak, mint a cukorbetegség és a dohányzás.

Annak érdekében, hogy jobban megértsék a nemi különbségeket a betegség folyamatában, amely beteget helyezhet a műtőbe, a kutatók nőstény egerekben törölték vagy a mineralokortikoid-receptort, vagy a progeszteron-receptort.

Megállapították, hogy mindkét törlés megakadályozta az érrendszeri rendellenességeket, amelyek általában következtek, ami egyértelmű partnerséget mutat a kettő között. De a progeszteron valóban a nemi különbségeket hajtotta végre az endothelsejteken található mineralokortikoid receptorok expressziójában. Valójában a progeszteronreceptor kiütése elnyomta az aldoszteronreceptort is - állítja Dr. Jessica Faulkner posztdoktori munkatárs és első szerző.

Amikor Faulkner eltávolította a petefészkeket - amelyek mind ösztrogént, mind progeszteront termelnek -, a nőstény egerek lényegében azonos számú mineralokortikoid receptorral rendelkeztek az endoteliális sejteken, mint hím társaik. Aztán visszaadta a női nemi hormonokat, az ösztrogént és a progeszteront, külön-külön és együtt, a fogamzásgátló tablettákban található szinthez hasonló szinten.

Úgy találta, hogy a progeszteron, és nem az ösztrogén állította vissza ezeknek a receptoroknak a jellemzően magasabb expresszióját a nőknél. A progeszteron hozzáadása az emberi endothelsejtekhez hasonló választ váltott ki.

"Alapvetően úgy gondoljuk, hogy a progeszteron valamiféle evolúciós mechanizmus a nőstények érrendszerében megnövekedett mineralokortikoid receptor expresszió fenntartására" - mondja. Ez visszaszorulhat a szaporodáshoz és a terhességhez, mert a progeszteron magas a terhességben, és az érrendszeri tónus nagyon fontos mind a baba, mind az anya számára.

Amikor az elhízás nem tényező, valószínűleg mindkettő magas szintje nem rossz dolog - teszi hozzá. A nyomozók még nem tudják, hogy a progeszteron az elhízással együtt is növekszik-e, de vannak bizonyítékok arra, hogy az elhízás általában elveti a hormonok egyensúlyát, és most kifejezetten a progeszteront vizsgálják. Megjegyzik, hogy a progeszteronon és az elhízáson kívül más tényezők is lehetnek, amelyek az endothel sejtekben megnövekedett aldoszteron receptorokat vezetnek, de ezen a ponton úgy tűnik, hogy csak nőknél fordul elő. Egy másik tényező, amelyet néznek, a magas vércukorszint. Azt is tudni akarják, hogy a magasabb leptinszint mellett tényezők vezethetik-e magasabb aldoszteronszintet ezekben a nőkben.

Legfrissebb vizsgálatuk erőssége az, hogy Patel és a betegek együttműködésének köszönhetően képesek voltak meglátni, hogy amit az állatoknál találnak, az megtartja az embereket is - mondja Belin de Chantemele.

A szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek jobb ellátása, Grúziában és az Egyesült Államokban az első számú gyilkos, mindenképpen a lényeg - mondja Patel. "Tudjuk, hogy vannak bizonyos kockázati tényezők, amelyek segíthetünk a módosításban, de sokkal több van az általunk látott öt domináns kockázati tényezőn túl" - mondja Patel a közreműködőktől, mint a magas koleszterinszint és a dohányzás.

A szívsebész olyan tanulmányokat szeretne látni, amelyek elhízott fiatal nőkről származnak, akik mineralokortikoid receptor blokkolót szednek, szemben a gyakrabban felírt gyógyszerekkel olyan problémák esetén, mint a magas vérnyomás, és összehasonlítanák a betegség fejlődésére gyakorolt hatásukat. Az ilyen jellegű adatok kihúzása a már elvégzett nagy tanulmányokból valószínűleg gyorsabb módja annak, hogy kiderüljön, hogy kutatótársai ígéretes munkája folytatódik-e a humán tanulmányokban.