Metronidazol akut hasmenés kezelése kutyáknál: Randomizált kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat

Kisállat-klinikai tudományok tanszék, Állatorvosi Főiskola, Michigani Állami Egyetem, East Lansing, Michigan

Levelezés

Daniel K. Langlois, a Kisállat-klinikai tudományok tanszéke, Michigan Állami Egyetem Állatorvostudományi Főiskolája, 736 Wilson Road, East Lansing, MI 48824.

Kisállat-klinikai tudományok tanszék, Állatorvosi Főiskola, Michigani Állami Egyetem, East Lansing, Michigan

Állatorvosi diagnosztikai laboratórium, Állatorvos-orvosi Főiskola, Michigani Állami Egyetem, East Lansing, Michigan

Kisállat-klinikai tudományok tanszék, Állatorvosi Főiskola, Michigani Állami Egyetem, East Lansing, Michigan

Levelezés

Daniel K. Langlois, a Kisállat-klinikai tudományok tanszéke, Michigan Állami Egyetem Állatorvostudományi Főiskolája, 736 Wilson Road, East Lansing, MI 48824.

Kisállat-klinikai tudományok tanszék, Állatorvosi Főiskola, Michigani Állami Egyetem, East Lansing, Michigan

Állatorvosi diagnosztikai laboratórium, Állatorvos-orvosi Főiskola, Michigani Állami Egyetem, East Lansing, Michigan

Jelenlegi cím:

Amy M. Koenigshof, Two by Two Animal Hospital, Berrien Springs, MI 49103.

Finanszírozási információk: Zomedica, Inc.

Absztrakt

Háttér

A metronidazolt általában akut hasmenésben szenvedő kutyáknak adják be, de korlátozott bizonyítékok támasztják alá ezt a gyakorlatot.

Célkitűzés

A metronidazol alkalmazásának akut, nem specifikus hasmenésben szenvedő kutyákra gyakorolt hatásainak vizsgálata.

Állatok

Harmincegy kutya, köztük 14 tesztpopulációs kutya és 17 kontroll.

Mód

Véletlenszerű, kontrollált klinikai vizsgálat. Azokat az akut hasmenést szenvedő kutyákat, amelyeknél az ok-okozati viszonyokat nem rutinszerű székletdiagnosztikai vizsgálatok határozták meg, véletlenszerűen metronidazol-kezeléshez (10-15 mg/kg PO q12h 7 napig) vagy placebóhoz sorolták. Széklet kultúrái és jellemzése Clostridium perfringens izolátumokat is végeztünk. A tulajdonosok fenntartották a gyógyszeres kezelés és a széklet értékelési naplóit, és a széklet diagnosztikai teszteket megismételték a 7. napon.

Eredmények

A hasmenés megszűnésének átlagos ± SD ideje a tesztpopulációs kutyáknál (2,1 ± 1,6 nap) alacsonyabb volt, mint a kontrolloké (3,6 ± 2,1 nap), P = .04). A potenciális kapcsolatok C. perfringens akut hasmenés esetén patogenezist nem vizsgáltak, de a 13 tesztpopulációból 13-ból (23,1%) csak 3 tartós volt C. perfringens szülés, amely kevesebb volt, mint a 14-ből 11 kontroll (78,6%), tartós növekedéssel (P = .007).

Következtetések és klinikai jelentőség

Eredményeink arra utalnak, hogy a metronidazol-kezelés lerövidítheti a hasmenés időtartamát és csökkentheti a székletkultúra kimutatását C. perfringens néhány kutyában akut nem specifikus hasmenés. További vizsgálatokra van szükség a metronidazol e célú rutinszerű alkalmazásának előnyeinek és kockázatainak felméréséhez, mert a legtöbb kutya a hasmenéstől a kezeléstől függetlenül több napon belül megszűnik.

Rövidítések

1. BEMUTATKOZÁS

Az akut hasmenés, amelyet a széklet likviditásának rövid távú növeléseként határoznak meg, gyakori oka a nem wellnesshez kapcsolódó állat-egészségügyi vizsgálatoknak kutyáknál. 1–4 Az esetek többsége enyhe és önkorlátozó, de a tulajdonosok gyakran keresik az állatorvosi ellátást, mert kedvtelésből tartják kedvenceik jólétét, valamint a hasmenéses kutya kezelésének nehézségeit. 1, 2, 5 Az akut hasmenés okai változatosak. A fertőző organizmusok és paraziták egyes esetekben felelősek, de a rutin diagnosztikai vizsgálatok gyakran nem képesek azonosítani egy konkrét okot. Kiterjedt diagnosztikai vizsgálatokat ritkán végeznek, mert alacsony a hozam, különösen akkor, ha a beteg klinikailag stabil. 7, 8 A közelmúltbeli környezeti változások, a stressz, az étrendi indiszkréció, a gyors étrendváltások és a gyógyszeres kezelés általában a kutyák nem specifikus akut hasmenésével járnak. 1, 2 A normál mikrobiotában bekövetkező változások is szerepet játszhatnak a patogenezisben. 9 Bár az akut hasmenés tipikusan önkorlátozó, a kezelést általában a hasmenés súlyosságának vagy időtartamának csökkentésére teszik. A probiotikumokat, az antibiotikumokat és az étrend módosítását önmagában vagy kombinációban gyakran használják erre a célra. 10-13

2. ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK

2.1 Állatok

2.2 A széklet diagnosztikai vizsgálata

2.3 Gyógyszerkeverék

Gyógyszerészeti minőségű metronidazolt (Unichem Laboratories Ltd, Mumbai, India) 25, 50, 100, 200 és 300 mg hatóanyagot tartalmazó zselatinkapszulákba kevertünk mikrokristályos cellulózzal, segédanyagként. Ezek a kapszulák önmagukban vagy kombinációban adva lehetővé tennék a metronidazol céldózis (10-15 mg/kg PO q12h 7 napig) beadását a vizsgálatba bevitt testtömegek széles skáláján. Azonos méretű és megjelenésű placebókapszulákat egyetlen mikrokristályos cellulózzal készítettük. A kapszulákat egy automatizált gyógyszeradagolóban (MedFlex 2000, Cubex LLC, Phoenix, Arizona) tárolták, amelyet az MSU ‐ VMC gyógyszerésze és gyógyszertechnikusa tartott fenn. A gyógyszerész és a gyógyszertechnikus volt az egyetlen személyzet, akit nem vakítottak el a kezelési csoport előtt.

2.4 Kísérleti protokoll

A kutyákat ismételt kiértékelésre és székletdiagnosztikai vizsgálatra vitték vissza a 7. napon, és a kezelési csoportot leleplezték. A gyógyszeres kezelés és a széklet értékelési naplóit, valamint a fel nem használt gyógyszereket a tulajdonosoktól gyűjtötték össze. A vizsgálatot minden tesztpopulációs kutyán, valamint a kontrollpopulációs kutyákon befejezték, amelyeknél a hasmenés megszűnt. Ezen betegek további állatorvosi ellátása független volt a vizsgálatban való részvételtől. A kontroll populáció tartósan hasmenéses kutyáit a 7. napon értékelték, majd nyílt módon 7 napos metronidazol-kezeléssel kezelték. Ezeknek a kutyáknak a tulajdonosai továbbra is fenntartották a széklet pontozását és a gyógyszernaplókat. Ezek a kutyák visszatértek a végső értékelésre és a széklet diagnosztikai vizsgálatára a 14. napon. A naplófájlokat és a fel nem használt gyógyszereket összegyűjtöttük, és a tanulmány ekkor befejeződött.

2.5 Adatok és statisztikai elemzés

3 EREDMÉNYEK

3.1 Kutyák

Negyvennyolc kutyát szűrtek át a vizsgálatba való beiratkozás céljából, közülük 14-et kizártak a részvételből a gyomor-bélrendszeri parazitizmus (n = 10), a székletvizsgálathoz nem megfelelő mennyiségű ürülék megszerzése (n = 2), a normál széklet pontszám miatt a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt n = 1), vagy az akut hasnyálmirigy-gyulladás ultrahangvizsgálata (n = 1). Az egyik kutyát röviddel a beiratkozás után eltávolították a vizsgálatból a súlyos hányás miatt, amely további antiemetikus kezelést indokolt. Ez a kutya a tesztpopulációban volt, csak 1 adag vizsgálati gyógyszert kapott, és 28-ot eltávolítottak

Változó teszt, n = 14 kontroll, n = 17 P érték

Életkor (év)	4,1 ± 3,4	4,9 ± 3,6	.53
Nem (férfi/nő)	7/7	8/9	.99
Súly (kg)	17,9 ± 9,4	20,9 ± 16,3	.55
Széklet pontszám	7 (7–7)	7 (7–7)	.23

Megjegyzések: Az adatok átlag ± SD, abszolút szám vagy medián (interkvartilis tartomány) formájában vannak feltüntetve a megadott csoportokban. A tesztpopulációjú kutyák metronidazolt (10-15 mg/kg PO q12h 7 napig) kaptak, míg a kontroll kutyák placebót kaptak. Minden jellemző a kiindulási értékeket tükrözi közvetlenül a vizsgálat felvétele előtt. A széklet pontszámát a Bristol székletdiagramjára alapoztuk, a lehetséges pontszámok 0 és 7 között változtak. A 25-27 pontszámok ≤4 nem hasmenések. Az összes tesztpopulációjú kutya székletének kiindulási pontszáma 7 volt, míg a 17 kontroll-kutyából 14 (82,4%) 7 volt. A fennmaradó 3 kontroll kutya kiindulási pontszáma 6 volt. P Az érték az egyes változók egyváltozós összehasonlítását tükrözi a teszt és a kontroll kutyák között. Megjegyezzük, hogy a kiindulási jellemzők egyike sem különbözött a populációk között.

3.2 A kezelés hatásai

Kor (P = .25), nem (P = .85), súly (P =, 76), maropitáns citrát kezelés (P =, 74), a kiindulási széklet pontszám (P = .39) és folyadékterápia (P = .20) a multivariábilis elemzésben nem függtek össze a hasmenés megszűnéséig eltelt idő időtartamával, de a kezelési csoport szignifikáns tényező volt. A hasmenés feloldódása a tesztpopulációs kutyáknál 1,5 nappal gyorsabb volt, mint a kontroll kutyáknál (1. ábra; P = .04). Az összes tesztpopulációjú kutyánál 4 nap alatt hasmenés oldódott, beleértve 2 kontroll kutyát, akiknél a 7. napon tartósan hasmenés volt. Mindkét kontroll kutyát, akiknél tartósan hasmenés volt, nyílt módon metronidazollal kezelték, és a hasmenés 1,1 és 4,9 nappal a kezelés után megszűnt kezdeményezték. Egyik kutya egyik populációjában sem fordultak elő klinikai tünetek a 21. napig, de hosszú távú monitorozást nem végeztek.

4. MEGBESZÉLÉS

Összefoglalva, a metronidazol-kezelés mérsékelten csökkentette a hasmenés időtartamát az akut nem specifikus hasmenést mutató kutyák ezen populációjában. A metronidazol-kezelés is csökkent C. perfringens kocsi bár a kapcsolata C. perfringens akut hasmenéssel nem vizsgálták. A metronidazol alkalmazását gondosan mérlegelni kell akut hasmenés esetén, mert eredményeink nem zárják ki annak lehetőségét, hogy más kezelések is hasonlóan vagy akár hatékonyabban is működhessenek. Figyelembe kell venni a széles körű antimikrobiális szerek hatását egy olyan állapotra is, amely gyakran önkorlátozó. Jövőbeli vizsgálatokra van szükség eredményeink alátámasztására és ezen aggályok kezelésére, mielőtt kategorikusan ajánlani lehetne az akut hasmenés metronidazol kezelését kutyáknál.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

A szerzők elismerik Heather Defore-t és Janice Querubint technikai támogatásért, Joe Jehlt a gyógyszerkészítményért és Joe Hauptmant statisztikai támogatásért.

ÉRDEKLŐDÉSI NYILATKOZAT

Dr. Langlois a Zomedica, Inc. tudományos tanácsadó testületében dolgozik. A szerzők nem jelentenek további összeférhetetlenséget.