Megtörni az elhízás, a gyulladás és a betegség körét Michigan Egyetem News

  • Művészet és kultúra
  • Üzlet és gazdaság
  • Oktatás és társadalom
  • Környezet
  • Egészség
  • Jog és politika
  • Tudományos technológia
  • Nemzetközi

Megtörni az elhízás, a gyulladás és a betegség körforgását

megtörni
ANN ARBOR - A Michigani Egyetem kutatói megvilágították azt az aspektust, hogyan bomlik le az anyagcsere-rendszer az elhízásban. Az eredmények további bizonyítékokat szolgáltatnak arról, hogy az egyetemen klinikai vizsgálatokba belépő gyógyszer visszafordíthatja az elhízást, a 2-es típusú cukorbetegséget és a zsírmáj betegségét az embereknél.

Az eLife folyóiratban december 24-én online közzétételre szánt cikkben Alan Saltiel, az Élettudományi Intézet Mary Sue Coleman igazgatója elmagyarázza, hogy az elhízás esetén a zsírsejtek hogyan reagálnak a katekolaminként ismert hormonokra, amelyek ráfordítják őket több energiát. Az amlexanox nevű gyógyszerrel kezelt elhízott egerek zsírsejtjei azonban visszanyerték érzékenységüket a katekolaminok iránt, elégették a felesleges energiát és visszaálltak a normál méretre.

A jövő hónapban az U-M tudósai megkezdik az amlexanox placebokontrollált klinikai vizsgálatát, hogy teszteljék annak hatékonyságát az emberek elhízás és cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerként. Az amlexanox készítményeket különböző nemzetközi piacokon írják fel asztma és rákos sebek kezelésére.

Az elhízás krónikus, alacsony fokú gyulladáshoz vezet a májban és a zsírszövetben. A tudósok úgy vélik, hogy a gyulladás összeköti az elhízást és az inzulinrezisztenciát az NFkB nevű útvonalon keresztül, amely részt vesz számos sejtes folyamat szabályozásában és aktiválódik az elhízásban.

Az NFkB aktiválása növeli egy génpár, az IKKε és a TBK1 szintjét, ami viszont csökkenti az elhízott egerek zsírsejtjeiben lévő bizonyos receptorok képességét arra, hogy reagáljanak a katekolaminokra, mint az adrenalin, a szimpatikus idegek által generált „zsírégető” hormonok. rendszer válaszul a stresszre.

"Gyanítottuk, hogy az elhízás során a zsírsejtek kevésbé érzékenyek az olyan katekolaminokra, mint az adrenalin, és ez a csökkent érzékenység viszont csökkenti az energiafelhasználást, de ennek részleteit nem sikerült teljesen megérteni" - mondta Saltiel.

Az IKKε és a TBK1 magas szintje szintén alacsonyabb szintet eredményezett egy második messenger molekulának, az úgynevezett cAMP-nek, amely a zsírégetés növelésével növeli az energiafelhasználást.

Az amlexanox megzavarta a két enzimet és helyreállította a katekolamin iránti érzékenységet, ezáltal a zsírsejtek energiát égethettek.

A 2013 februárjában közzétett kutatásban Saltiel megállapította, hogy az amlexanox megfordította az egerek elhízását, cukorbetegségét és zsírmáját. A készülő eLife cikk részben elmagyarázza az amlexanox működését.

"Számos bizonyíték utal arra, hogy az elhízás állapotában a zsírszövet kevésbé lesz érzékeny a katekolaminokra, mivel az IKKε és a TBK1 egyfajta fékként hat az anyagcserére, és hogy ez a csökkent érzékenység viszont csökkenti az energiafelhasználást" - mondta Saltiel. "Úgy tűnik, hogy az amlexanox a fék kioldásával felszabadítja az egerek anyagcsere-rendszerét, hogy többet égjen és esetleg kevesebb energiát tároljon a katekolaminokra reagálva."

Saltiel Mary Sue Coleman igazgatója az Élettudományi Intézetben, ahol laboratóriuma található, és minden kutatását végzik. Emellett a John Jacob Abel élettudományi kollégium professzora, valamint az Orvostudományi Egyetem belgyógyászatának, valamint molekuláris és integratív fiziológiájának professzora.

A cikk további szerzői Jonathan Mowers, Maeran Uhm, Shannon Reilly, Joshua Simon, Dara Leto, Shian-Huey Chiang és Louise Chang, mind az U-M-ből. A kutatás támogatását a Michigan Diabetes Kutató és Képző Központ biztosította.