Levotiroxin

A levotiroxin fogyást eredményez, fokozza a fizikai teljesítőképességet és elősegíti a testedzés gyorsabb felépülését.

Kapcsolódó kifejezések:

  • Strúma
  • Pajzsmirigy túlműködés
  • Graves-kór
  • Pajzsmirigy alulműködés
  • Pajzsmirigy-stimuláló hormon
  • Midazolam
  • Euthyroid
  • Medetomidin
  • Pajzsmirigy hormon
  • Pajzsmirigy

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

A káros gyógyszerreakciókkal kapcsolatos új adatok világméretű éves felmérése

Vishakha Bhave,. Vicky Mody, a Kábítószer-mellékhatások éves jelentésében, 2018

Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatás

A levotiroxin kölcsönhatásba léphet más különféle gyógyszerekkel. Irving és munkatársai által végzett megfigyelési tanulmányban a szerzők értékelték a tiroxinnal együtt alkalmazott gyógyszerek hatását [11C]. Ebben a tanulmányban a szerzők 10 999 beteget (átlagéletkor 58 év, 82% nő) értékeltek, akiknek a vizsgálat megkezdése előtt legalább három alkalommal írtak fel levotiroxint egy 6 hónapos időszakon belül. Megállapították, hogy mind a vas-, mind a kalcium-kiegészítők, a protonpumpa-gátlók és az ösztrogén felelősek a szérum TSH-koncentrációjának növekedéséért (7,5%, 4,4%, 5,6% és 4,3%). A sztatinban szenvedő betegeknél azonban csökkent a TSH-koncentráció (0,17 mU/L). Ezért a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy jelentős kölcsönhatás van a levotiroxin és a vas, kalcium, protonpumpa-gátlók, sztatinok és ösztrogének között. Ezeknek a gyógyszereknek a levotiroxinnal történő egyidejű alkalmazása csökkentheti a levotiroxin-terápia hatékonyságát, ezért gondosan ellenőrizni kell a betegek TSH-koncentrációját.

Az abszorbeált levotiroxin mennyiségét befolyásolhatja más gyógyszerek, például ciprofloxacin vagy rifampin együttadása is [12A]. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 8 egészséges önkéntes vett részt, akik 1000 μg levotiroxint és placebót, vagy 1000 μg levotiroxint és 750 mg ciprofloxacint, vagy 1000 μg levotiroxint és 600 mg rifampint kaptak. - a ciprofloxacin beadása jelentősen csökkentette a terület T4 szintjét

39% (P = 0,035), míg a rifampin együttes alkalmazása szignifikánsan, 25% -kal növelte a T4 értéket (P = 0,003). Megállapították, hogy azoknál a betegeknél, akik ritonavirral fokozott proteázinhibitorokról dolutegravir alapú HAART-ra (rendkívül aktív antiretrovirális terápia) váltottak, miközben levothyroxint szedtek, klinikai és biológiai hyperthyreosis alakult ki Berger és munkatársai szerint. Azt javasolták, hogy a mellékhatások a levotiroxin fokozott eliminációjából származnak, ami nagyobb dózist tesz szükségessé [13A].

Pajzsmirigyhormonok

Indinavir

A levotiroxin részben a glükuronil-transzferáz hatására metabolizálódik, amelyet egyes antiretrovirális gyógyszerek, például az indinavir gátolhatnak.

Klinikai és biokémiai hipertireózis egy 36 éves nőnél fordult elő korábban stabil levotiroxin-helyettesítő terápia után, amikor HIV-fertőzésre antiretrovirális gyógyszereket vezettek be [137]. A jelentések szerint nagyon nagy adag levotiroxint (750 mikrogramm/nap) szedett részleges pajzsmirigy-eltávolítás után Graves hyperthyreosisában mintegy 6 évvel ezelőtt. Az antiretrovirális kezelés megkezdése után egy hónappal pajzsmirigyhormon-feleslegre utaló tünetek és jelek alakultak ki, és jelentősen megemelte a szérum szabad T4 és szabad T3 koncentrációt, a TSH elnyomásával. A levotiroxin adagját fokozatosan csökkentették, napi 120 mikrogrammra, és kb. 2 hónap elteltével a pajzsmirigyfunkciós tesztjei normalizálódtak.

Bár ez a biokémiai mintázat nem zárja ki a Graves hyperthyreosis átmeneti visszaesését (a negatív TSH receptor antitestek megtalálása ellenére) vagy egy átmeneti pajzsmirigy-gyulladást, a szerzők azt feltételezték, hogy az indinavir (amelyet ebben a betegben sztavudinnal és lamivudinnal együtt írtak fel) gátolta a glükuronidációt a tiroxin szintjét, és ezáltal a szérum pajzsmirigyhormon-koncentrációjának emelkedését okozta.

Ló metabolikus szindróma

Levotiroxin-nátrium

A levotiroxin felgyorsítja a fogyást azoknál a lovaknál, akiket ellenőrzött étrenden tartanak, és ez fokozott inzulinérzékenységgel jár. Ezt a megközelítést az elhízott lovaknak kell fenntartani, és csak azoknak, akiknek magas az inzulin koncentrációja vagy súlycsökkenési ellenállásuk van. Egy kutatási tanulmányban a levotiroxinnal végzett 14 napos előkezelés megakadályozta az egészséges lovakat abban, hogy endotoxin infúziót követően IR-t alakítsanak ki. A levotiroxint 0,1 mg/kg kezdő adagban adják be naponta egyszer szájon át, amelyet 450-525 kg súlyú lovaknál 48 mg/napra (4 teáskanál/nap) kerekítenek. Magasabb, 0,15 mg/kg dózist választottak azoknak a lovaknak, akik nem kezdenek fogyni 1 hónap elteltével. A hyperthyreosis enyhe állapotát váltja ki, és a korábban ajánlott dózisok kezelése csak 3-6 hónapig terjedhet. A lovak folyamatos adagolása alacsonyabb dózisú levotiroxinnal bevett gyakorlat és valószínűleg nem káros, de kutatások nem támogatták.

A mellékhatásokról szóló új adatok világméretű éves felmérése

Vicky V. Mody,. Samit Shah, a Kábítószer-mellékhatások éves jelentésében, 2015

Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatás

A levotiroxin felszívódását befolyásolhatja más gyógyszerek együttadása. Ciprofloxacinnal vagy rifampinnal együtt adva a levotiroxin felszívódására gyakorolt ​​hatást kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték 8 egészséges önkéntessel, akik 1000 μg levothyroxint kaptak placebóval, 750 mg ciprofloxacinnal vagy rifampinnal kombinálva. 600 mg egyszeri adagokban [8 c]. A teljes plazma T4-koncentrációt 6 órás periódus alatt folyadékkromatográfia-tandem tömegspektrometriával (LCMS) mértük. Az eredmények azt mutatták, hogy a ciprofloxacin egyidejű alkalmazása szignifikánsan csökkentette a görbe alatti területet (AUC) A T4 AUC [A T4 AUC 39% -kal csökkent (P = 0,035)], míg a rifampin együttes alkalmazása jelentősen növelte a T4 AUC AUC 25% -át (P = 0,003)].

Levotiroxin-nátrium

Készítmények

A levotiroxin 0,025–0,8 mg-os tablettákban kapható (0,1 mg-os lépésekben), 0,1–0,8 mg-os rágótablettákban, 1,0 mg/ml orális oldat kutyák számára és 1 gramm tiroxin 453,6 lópor (1 gramm per font orális por) lovak számára. Vegye figyelembe, hogy az állatoknak szánt levotiroxin-termékeket nem FDA hagyta jóvá; ezért nem lehet megállapítani a különféle termékek bioekvivalenciáját. Ne feltételezzük, hogy az összes levotiroxin termék bioekvivalens és ugyanazt a választ váltja ki. Az egyik márkáról a másikra történő áttérés esetén utólagos tesztelés ajánlott ugyanazon válasz biztosítása érdekében.

A bór-nitrid nanocsövek és gyógyszerek közötti kölcsönhatások elméleti vizsgálata

4.3.3 BNNT-k és más klinikailag releváns molekulák

A levotiroxin [79] egy szintetikus pajzsmirigyhormon, amelyet természetesen a pajzsmirigy follikuláris sejtjei választanak ki [80,81]. Használják pajzsmirigyhormon-hiány kezelésére, és alkalmanként a pajzsmirigyrák megismétlődésének megakadályozására. A közelmúltban Anota és mtsai. [82] a levotiroxin (C15H11NI4O4) és az (5,5) BNNT molekulák közötti kölcsönhatást tanulmányozta DFT alkalmazásával, ahol a csere-korrelációs energiákat a Hamprecht-Cohen-Tozer-Handy funkcionális szerint modellezték, az általános gradiens közelítésen belül ( HCTH-GGA) [83]. Az (5,5) BNNT kiralitást azért választottuk, mert ez a szerkezet 0,123 eV/atom törzsenergiát mutat, ami alacsony más kiralitásokhoz képest. A kapott eredmények azt mutatták, hogy a levotiroxin fragmens kémiai adszorpciója előnyösen a nanocső végein történik. Az interakciót vízben is vizsgálták a polarizált kontinuum modell (PCM) [84–86] alkalmazásával; a vízhez 78,4 dielektromos állandót alkalmaztunk. Az interakciós konfigurációt a 4.6. Ábra mutatja be: ebben a geometriában a levotiroxin molekula kölcsönhatásba lép az OH-val (2,57 és 5,17 Å kötési hosszúság, 4,8. Ábra c) a nanocső végével. Ezenkívül a BNNT szerkezete megváltozik a molekulával való kölcsönhatások következtében, és átmérője 0,05 nm-rel növekszik.

levotiroxin

4.6. Ábra Relaxált geometriák: (a) BNNT, (b) molekuláris elektrosztatikus potenciál (MEP) a BNNT számára vákuumban és szolvatált állapotban, (c) BNNT-levotiroxin, (d) MEP a BNNT-levotiroxinhoz vákuumban, (e) MEP a levotiroxinhoz, (f) a szolvatált BNNT-levotiroxin-rendszernek megfelelő MEP. A fekete zóna a pozitív töltés, a szürke zóna pedig a negatív töltés.

Újranyomtatva [82] engedélyével; szerzői jog (2013) Springer.

Továbbá kimutatták, hogy a levotiroxinnal kölcsönhatásban lévő érintetlen és funkcionális BNNT-k félvezetői viselkedése megmaradt a szolvatáció után, és kiemelték a BNNT-levotiroxin komplex polaritásának növekedését. A komplexálás eredményeként kapott negatívabb energia azt sugallja, hogy a BNNT-k gyógyszerhordozókként alkalmazhatók a levotiroxinra.

4.7. Ábra (A) BNNT, (c) BNNT/paracetamol rendszer, (e) C-adalékolt BNNT/paracetamol laza geometriája; EP-képviselő a (b) BNNT-hez vákuumban és szolvatált állapotban, (d) a BNNT-paracetamol vákuumban és (f) BNNT/paracetamol és érintetlen paracetamol. A nanocsövet vákuumban adalékoljuk. Az ábra jobb oszlopában a fekete szín a pozitív töltési zónát, a szürke a negatív töltés zónát jelzi.

Újranyomtatva [87] engedélyével; szerzői jog (2014) Springer.

A paracetamol-kölcsönhatásokat C-adalékolt BNNT-kkel is értékelték, jelezve, hogy az doppingfolyamat kemiszorpciót és a polaritás növekedését indukálja, ami arra utal, hogy ezt a rendszert paracetamol-érzékelő eszközökben kell használni.

Gyógyszeripar

Konnie H. Plumlee DVM, MS, Dipl ABVT, ACVIM, a klinikai állatorvosi toxikológiában, 2004

Toxikokinetika.

A levotiroxin felszívódik a gyomor-bél traktusból, a felszívódás nagy része a vékonybélben történik. Az orális levotiroxin 40–80% -a felszívódik az emberi gyomor-bél traktusból. A bél abszorpciója kisebb lehet a kutyánál. A levotiroxin terápiás dózisa felnőtt emberben megközelítőleg egytizede a kutyának, ami arra utal, hogy a gyógyszer kevesebb része szívódik fel az általános keringésben. 1 Plazmafehérjék, oldható táplálkozási tényezők, vas-szulfát, alumínium-hidroxid, szukralfát vagy epesav-megkötők jelenléte a bélben gátolhatja a levotiroxin felszívódását. A felszívódás böjtöléssel növekszik, és csökkenhet a malabszorptív állapotú egyéneknél. Ezzel szemben a liothyronin körülbelül 95% -ban felszívódik az emberi belekben. Emberekben a kiszáradt pajzsmirigy készítményekben található természetes pajzsmirigyhormonok felszívódása hasonló a megfelelő szintetikus hormonok felszívódásához.

A tiroxin széles körben eloszlik a szervezetben, a legnagyobb koncentráció a májban és a vesében található. A pajzsmirigyhormonok nem jutnak könnyen át a placentán, és minimális mennyiség jut el a tejben. A tiroxin és a trijód-tironin egyaránt erősen kötődik a fehérjékhez, a tiroxin pedig sokkal intenzívebben és szilárdabban kötődik, mint a trijód-tironin. 2

A tiroxint a perifériás szövetekben jódtalanítják, így képezi a metabolikusan aktívabb hormont, a trijód-tironint. A legnagyobb mennyiségű dejodinázt tartalmazó szövetek a máj, a vesék, az izmok, az agy és a szív. Amikor a perifériás szövetekben található trijódtironin teljesen dezodinálódik, a fennmaradó hormon részei ecetsavvá, tejsavvá és piroszavakká metabolizálódnak. Emberben a keringésbe kerülő tiroxin mintegy 35% -a diódizálódik a perifériás szövetekben. 5 A dejodinálás mellett a pajzsmirigyhormonok is konjugálhatók, oldható glükuronidok és szulfátok képződésével, amelyek kiválasztódnak az epébe vagy a vizeletbe. A konjugált hormonok enterohepatikus recirkulációja a belekben lehetséges. A kutyában a pajzsmirigyhormonok jelentős mennyisége ürül ki naponta az ürülékben, a tiroxin több mint 50% -a és a trijód-tironin körülbelül 30% -a veszít.

A tiroxin plazma felezési ideje becslések szerint 8 és 16 óra között van kutyánál, 11 óra macskánál és 7 nap az embernél. A trijód-tironin felezési ideje 5-6 óra a kutyán és a macskán. 4 Beszámoltak arról, hogy a levotiroxin csúcskoncentrációja plazmában 4 és 12 óra között jelentkezik orális beadás után kutyánál. A liothyronin csúcskoncentrációja a kutyánál orális beadás után 2–5 órával jelentkezik. 3

Pajzsmirigy-diszfunkció

Manon Paradis DVM, MVSc, DACVD, in Kisállat Bőrgyógyászati ​​Titkok, 2004

30. Mi az ideális kezelés a kutya hypothyreosis esetén?

A levotiroxint (Thyro-Tab, Soloxine, Synthroid) szájon át alkalmazzák, 22 μg/kg (vagy 0,5 mg/m 2) indukciós dózisban 12-24 óránként. Például a testfelszínen alapuló dózist használva egy 30 kg-os (0,96 m 2) kutya 660 μg helyett 500 μg-os dózist kap; egy 40 kg-os (1,17 m 2) kutya 880μg helyett 600 μg-os adagot kapna. Noha Észak-Amerikában a legtöbb kutyát kezdetben naponta kétszer kezelik, nemrégiben bebizonyosodott, hogy napi 22 μg/kg átlagos dózis napi egyszeri beadása megfelelő a legtöbb pajzsmirigy-alulműködő kutya számára.

Pajzsmirigy alulműködés és pajzsmirigy-gyulladás

Hypothyroid tünetekkel küzdő betegek a pajzsmirigy normál működésének helyreállítása ellenére

Normál szérum TSH-koncentrációjú levothyroxin-pótló kezelésben részesülő betegeknél a hypothyreosisnak megfelelő tünetek fennmaradhatnak. Normál TSH-val rendelkező levotiroxinnal rendelkező hipotireózisban szenvedő betegek és kontroll betegek felmérése kérdéseket tartalmazott a pajzsmirigyhormon-hiányhoz társuló tünetekről. 227 Bár mindkét csoport jelentős hányada számolt be ilyen tünetekről, a levotiroxinpótló betegek nagyobb részénél jelentkeztek ezek a tünetek. Az ilyen betegeket oktatni kell a hypothyreosis tünetei és a pajzsmirigyhormon enyhítésében betöltött szerepe közötti összefüggésről, és meg kell keresni a tünetek egyéb okait.