Az A-vitamin hiányának kísérleti kiváltása embereknél

George Wolf, A-vitamin-hiány kísérleti indukálása emberben, Journal of Nutrition, 132. évfolyam, 7. szám, 2002. július, 1805–1811. Oldal, https://doi.org/10.1093/jn/132.7.1805

a-vitamin-hiány

ABSZTRAKT

Ez egy történeti beszámoló azokról a kísérletekről, amelyeket annak érdekében végeztek, hogy meghatározzák az A-vitamin vagy a karotin (vagy mindkettő) napi mennyiségét, amely az emberek egészségéhez szükséges, szándékosan (és egy esetben véletlenül) A-vitaminhiány kialakulásához. Az összes leírt kísérlet által meghatározott ajánlott napi adag nagyjából azonos tartományba esett, bár nagy különbségeket jelentettek a megjelenés idejére és a hiány megfigyelt jeleinek és tüneteinek súlyosságára vonatkozóan.

Bár az A-vitamin-hiány, az éjszakai vakság és a szem elváltozásainak megnyilvánulásával már az ókorban ismert volt, az ilyen lipideket tartalmazó étrendi faktort, amely megakadályozta az ilyen állapotokat, csak állatkísérletekben fedezték fel, főként McCollum és Davis (1), valamint Osborne és Mendel ( 2) 1913-ban. Bár májat vagy tőkemájolajat használtak az éjszakai vakság kezelésére, a 20. század második évtizedében csak akkor lehetett tudni, hogy az étkezési lipid, amely megakadályozza a kísérleti állatok hiánybetegségeit, emberben is működhet-e.

Nem szándékos kísérlet: a gyermekek szemelváltozásainak táplálkozási oka

Az első világháború idején Európa kontinensének tengeri blokádja számos országban számos alultápláltsághoz vezetett. Ezért nem volt véletlen, hogy Harriette Chick és társai (3) 1919-ben Bécsben alultáplált gyermekeket vizsgáltak, ami az angolkór gyógyulásához és végül a D-vitamin azonosításához vezetett, valamint CE Bloch (4) Koppenhága 1916–1917-ben, amely kapcsolatot teremtett a táplálkozási tényező és a gyermekek szemelváltozásai között, ami az A-vitamin alapvető tápanyagként való elismerését eredményezte.

Az éjszakai vaksággal járó szaruhártya és kötőhártya gyulladását Buddha (5) 1842-ben a “hibás tápláléknak” tulajdonította. Hasonló megfigyeléseket tett Wilde (6) az 1851-es írországi éhínség idején. hatékony kezelés. Bitot (7) 1863-ban megjegyezte az éjszakai vakság és a szaruhártya habos foltjai közötti kapcsolatot a keratinizált hámsejtek (Bitot-foltok) miatt. 1884-ben Kuschbert (8) a gyermekeknél a kötőhártya és a szaruhártya éjszakai vakságát és xerózisát (szárazságát) egyetlen betegségként ismerte el. Megfigyelve, hogy Bitot foltjai baktériumokat tartalmaznak, arra a következtetésre jutott, hogy a betegségnek fertőző eredetűnek kell lennie. Azt állította, hogy ezt nem okozhatja hibás táplálkozás, mert a breslaui (németországi) árvaházban lévő 25 éjjeli vak gyermek jobb étrendet fogyasztott szerinte, mint a város sok szegény gyermeke, akik nem voltak éjszakai vak. Sem az árvaházban, sem a városban nem adnak tájékoztatást a gyermekek étrendjéről.

Carl E. Bloch (1872–1952) a koppenhágai egyetem gyermekklinikájának vezetője volt. 1916-ig klinikáján 40 szemelváltozással járó gyermek megfigyelései gyűltek össze, és gyanította, hogy összefügg az alultápláltsággal. Bloch (9) a következőképpen írta le a szembetegség előrehaladását: az első tünet a kötőhártya szárazsága; később a viaszos foltok (Bitot-foltok) jelennek meg a kötőhártyán. Ezután a szárazság eloszlik a szaruhártyán (xeroftalmia). Később a szaruhártya fekélyesedése jelentkezik (keratomalacia), amely vaksággal végződik a szaruhártya nekrózisa miatt. Bloch tisztában volt Mori (10) 1904-ben megjelent munkájával, aki egy Japánban ismert szembetegséget „hikan” -nak nevezett, amely megjelenésében és progressziójában hasonló volt Bloch által megfigyelthez, és Mori szerint étrendi zsírhiány okozta. és tőkehalmájjal gyógyítható.

Bloch (4) táplálkozási kísérletet végzett alultáplált gyermekekkel, amelyet jól kontrolláltak, ésszerű számú alany, meghatározott étrend, kísérleti és kontrollcsoportok, valamint az eredmény objektív kritériumai alapján. A kísérlet azonban nem szándékos és szinte véletlenszerű volt. Természetesen ez abban az időben történt, amikor a minta méretének, a randomizálásnak és az adatok statisztikai értékelésének fogalma nem volt ismert. Bloch több éven át akut megfigyeléssel kapott eredményeket értelmezte, hogy feltárja egy alapvető tápanyag hiányát, mint a szem elváltozásának okát a betegeinél.

1917-ben Bloch 86 gyermekkel, 0–2 éves gyermekkel foglalkozott. Az Otthon két részlegre volt felosztva, külön épületekben. Az A osztályon újszülöttek és gyenge vagy beteg gyerekek voltak. A B. osztály egészséges, 1 évesnél idősebb gyermekeket tartalmazott, és két osztályra, B1 és B2 osztályra osztották fel, mindegyikben 16 gyermek volt. A B1 és B2 osztályon minden feltétel azonos volt, vagyis a gyermekek életkora és egészségi állapota, ápolásuk, valamint a szobák elrendezése és mérete. Az egyetlen különbség az étrendjükben volt. Mivel az A osztály gyermekei kicsiek voltak, és néhányan betegesek voltak, teljes tejjel készített zabkását kapták. A B. osztály gyermekei, mivel idősebbek voltak, változatosabb étrendet kaptak: reggelire zabpelyhet, zsírmentes (fölözött) tejből készült kétszersültet vagy teljes tejből készült hagyományos dán sör- és kenyérlevest; ebédre íróval vagy gyümölcslevessel készített turmix, vagy néha gyöngy árpával készült húsleves, majd főtt hal vagy darált hús és bőséges burgonyapüré; délután kakaó volt kenyérrel és margarinnal; vacsorára kenyér margarinnal és zabkása.

A zsemle vagy a kakaó elkészítéséhez csak zsírmentes (fölözött) tejet használtak. A margarin teljes egészében növényi olajokból készült. Az íróban, annak neve ellenére, nem volt tejzsír, ami a vajkészítés maradványa volt.

Az egyetlen különbség a B1 és B2 osztályok étrendje között a reggelikben volt: előfordult, hogy egy időben a B1 osztályon lévő gyermekek egy része hajlamos volt elveszíteni vagy gyakori a székletet. Következésképpen az illetékes matrónás [„saját belátása szerint” (4)] úgy döntött, hogy nem a teljes tejjel készített hagyományos sör-kenyér levest adja nekik, hanem a zabpelyhet káposztával. A B1 és B2 osztályok közötti étrendben ez a különbség sok hónapig folytatódott.

Amikor Bloch összegyűjtötte 1916–1917 közötti összes klinikai megfigyelését, megjegyzett valamit, ami biztosan megdöbbentőnek tűnhetett: az egyértelműen diagnosztizált xeroftalmia minden esete ugyanazon az osztályon, B1 fordult elő. Ezen osztály 16 gyermeke közül nyolcat ennyire sújtottak, és minden eset 1917 májusában vagy júniusában szinte egyszerre fordult elő. A B2-es osztályon és az A. osztályon nem volt eset. Mi volt a különbség? Vizsgálta az étrendjüket, és rájött, hogy a B1-es gyerekek sok hónapon át nem kaptak teljes tejet zabpelyhes zabkása és rusztikus reggelijükkel, míg a B2-es gyerekek a teljes tejjel készült sör-kenyér levesben lakmároztak. Az A osztály gyermekei természetesen teljes tejjel készített zúzát kaptak.

A kötőhártya xerosis mind a 8 esetben a B1 osztályon nagyon markáns volt. Ezek a gyerekek kezdetben fotofóbok voltak, a szemük vörös volt, és megjegyezte, hogy a korai szakaszban néhány gyermek éjszaka vak volt. A későbbi szakaszokban megfigyelte a kötőhártya szárazságát, amely a szaruhártyára terjedt, és egy viszkózus váladékot a szemből. Más szempontból ezek a gyerekek első látásra normálisnak tűntek; a közelebbi vizsgálat azonban apátiásnak, gyengének és étvágytalannak bizonyult.

Minden gyermeket naponta lemértek. Az A osztály minden gyermeke normálisan hízott. A B osztály gyermekei lassabban híztak. A B. osztály 32 gyermeke közül azonban 15 volt, akik lefogytak; ezek közül 10 a B1 osztályon volt, és mind a 8 xeroftalmás gyermek a súlyvesztők közé tartozott.

A xeroftalmia diagnózisát követően Bloch pontosan ugyanúgy folytatta az összes gyermek étrendjét, mint korábban, azzal a különbséggel, hogy a 8 xeroftalmás gyermek naponta kétszer 10 g tőkamájolajat kapott. A szemelváltozásaik napok alatt eltűntek, és 8 nap múlva eltűntek. Mind a 8 is kezdett hízni. Bloch (4) hangsúlyozta, hogy mivel minden feltétel, beleértve az étrendet is, állandó maradt, ezért a gyógyulást a tőkehalmáj olajának kellett biztosítani.

Bloch (9) tovább kommentálja a xeroftalmia 40 esetét, amelyet gyermekklinikáján diagnosztizált a Gyermekotthon előtt. Az éjszakai vakság előfordulását a betegség korai tüneteként említi, és hogy az első jel a növekedés gátlása volt. Gyakran előzetes fertőzésekkel társult, és helyesen, mint ma már tudjuk, arról számol be, hogy kanyaró esetekben néha xeroftalmiat találtak. Green és Mellanby (12) 1928-ban elsőként írták le az A-vitamint „fertőzésellenes” vitaminként (13). Bloch (9) azonban már rámutatott, hogy a „zsírban oldódó A faktor” hiánya növeli a fertőzések iránti hajlamot és csökken az immunitás, ezt a következtetést Sommer és mtsai. (14).

Az xeroftalmia előfordulásának és növekedésének szezonalitása. A keresztbe vésett oszlopok mutatják az xeroftalmia-esetek (n = 63) összes számát, amelyeket minden hónapban bevittek a gyermekklinikára 1911–1917 során. A fekete oszlopok csak az 1917-es év minden hónapjában mutatják be a klinikára felvett xeroftalmia-esetek számát (n = 26). Szaggatott vonal mutatja a dán gyermekek növekedésének (mm-ben) az évszakához való viszonyát minden hónapban, közölte Malling-Hansen (15) (átdolgozás a 4. hivatkozásból).