Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal

Q1. Mit jelent be az FDA ma?

A. Az FDA jóváhagyja a Victozát (liraglutidot), napi egyszeri injekciót a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) kezelésére felnőtteknél. A Victoza célja, hogy csökkentse a vércukorszintet (diéta és diéta). Az emelkedett vércukorszint szabályozása fontos a cukorbetegség szövődményeinek, például a vesebetegség és a vakság megelőzésében.

A T2DM-ben szenvedő embereknek nehézséget okoz az inzulin előállítása és használata, amely hormon megakadályozza a glükóz felhalmozódását a vérben. A Victoza úgy működik, hogy segíti a hasnyálmirigy több inzulin felszabadulását étkezés után.

Bár sok antidiabetikus gyógyszer már használható, gyakran a T2DM-ben szenvedő embereknek különböző vagy kiegészítő antidiabetikus gyógyszerekre lesz szükségük a vércukorszintjük szabályozására, tekintettel a betegség krónikus jellegére. Ezért a Victoza egy másik gyógyszer, amelyet fel lehet használni. a vércukorszint szabályozásának elősegítése érdekében, de nem ajánlott első vonalbeli terápiaként olyan betegek számára, akiknek vércukorszintjét diéta és testmozgás nem szabályozza.

Q2. Ha az egészségügyi szakemberek tisztában vannak a Victozával kapcsolatos biztonsági kérdésekkel?

A. Az FDA jóváhagyta a Victozát, mert az Ügynökség úgy véli, hogy ennek a gyógyszernek a T2DM-ben szenvedő betegek számára nyújtott előnyei meghaladják a használatával járó lehetséges kockázatokat. A Victoza-felülvizsgálat során azonban számos biztonsági problémát azonosítottak, amelyeket az előnyeinek fényében kellett értékelni. Ezek a biztonsági aggályok a következők voltak:

A Victozát sugalló klinikai vizsgálatok hasnyálmirigy-gyulladással járhatnak (lásd Q3). A Victoza-hoz hasonló mechanizmusokon keresztül működő egyéb gyógyszerek szintén összefüggenek a hasnyálmirigy-gyulladással.
Állati adatok, amelyek a liraglutiddal társított ritka típusú pajzsmirigyrákot, medulláris pajzsmirigyrákot mutatnak, bár ennek a megállapításnak az emberekre vonatkozó jelentősége továbbra sem ismert (lásd Q5).

Annak biztosítására, hogy a Victoza előnyei továbbra is felülmúlják a kockázatokat, az FDA a Victoza jóváhagyásának részeként kockázatértékelési és kockázatcsökkentési stratégiát (REMS) követelt. Ez a REMS tartalmazza a beteg gyógyszeres útmutatóját és a kommunikációs tervet. Az FDA további vizsgálatokat is követelt a gyógyszerrel kapcsolatos kockázatok jobb megértése érdekében. Ezenkívül az FDA nagy kardiovaszkuláris biztonsági vizsgálatot követelt meg, amelyre most a legtöbb diabéteszes gyógyszer kifejlesztésének részeként van szükség (lásd Q7).

Q3. Milyen információkat tekintett át az FDA a Victoza alkalmazásával kapcsolatos hasnyálmirigy-gyulladásról?

A. A Victoza-vizsgálatokat gondosan megvizsgálták a hasnyálmirigy-gyulladás esetére, amely mellékhatás más diabéteszes gyógyszerekhez kapcsolódik, amelyek hasonló módon működnek, mint ez a gyógyszer. Öt klinikai vizsgálatban, amelyen több mint 3900 ember vett részt, hét esetben hasnyálmirigy-gyulladás fordult elő Victoza-val kezelt betegeknél, és egy esetben egy másik cukorbetegségben szenvedő betegnél. Ez a hasnyálmirigy-gyulladás 4: 1 arányú egyensúlyhiányát jelentette, figyelembe véve a beteg expozícióinak számát. Annak ellenére, hogy túl kevés eset volt ahhoz, hogy tudjuk, vajon a Victoza hasnyálmirigy-gyulladást okoz-e, az egészségügyi szakembereknek és a betegeknek tisztában kell lenniük ezzel a potenciális kockázattal, és tudniuk kell, hogy a Victoza néhány gyakori mellékhatása hasonló lehet a hasnyálmirigy-gyulladás tüneteihez (lásd Q4).

Q4. Milyen lépéseket javasol az FDA a betegeknek és az egészségügyi szakembereknek a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében a Victoza használata során?

A. A Victoza-t szedő betegeknek tisztában kell lenniük a hasnyálmirigy-gyulladás tüneteivel, például súlyos hasi fájdalommal, amely szintén a hátába sugározhat, esetleg hányingerrel és hányással. Ha a betegek ezeket a tüneteket tapasztalják, haladéktalanul beszéljenek egészségügyi szakemberükkel.

A REMS részeként a betegek kapnak egy gyógyszeres útmutatót, amely információt nyújt nekik a hasnyálmirigy-gyulladásról, beleértve:

Milyen körülmények általánosságban nagyobb kockázatot jelenthetnek a hasnyálmirigy-gyulladásra nézve; például a kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás, epekő, túlzott alkoholfogyasztás vagy nagyon magas vér trigliceridszint.
A hasnyálmirigy-gyulladás tünetei (a fentiekben leírtak) és mit kell tenniük, ha előfordulnak.

Ha az egészségügyi szakemberek arra gyanakszanak, hogy a beteg hasnyálmirigy-gyulladásban szenved, a Victozát azonnal le kell állítani, és a betegnek tesztelésen kell átesnie a hasnyálmirigy-gyulladás megerősítésére. Ha a hasnyálmirigy-gyulladás megerősítést nyer, a Victoza-t nem szabad újraindítani. A Victoza-t nem vizsgálták olyan betegeknél, akik korábban hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedtek, hogy tudják, vajon nagyobb-e a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázata a gyógyszer alkalmazása során. Ezért a Victozát mindig körültekintően kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.

A REMS részeként az egészségügyi szakemberek számára készült kommunikációs terv kiemeli, hogyan lehet megfelelő módon kiválasztani a Victoza-kezelésben részesülő betegeket. Emlékezteti az egészségügyi szakembereket is, hogy haladéktalanul értékeljék azokat a betegeket, akiknél hasnyálmirigy-gyulladásra utaló tünetek jelentkeznek.

Q5. Milyen információkat tekintett át az FDA a medulláris pajzsmirigyrákról és a Victozáról?

A. Tanulmányokat végeztek egereken és patkányokon annak bizonyítására, hogy a liraglutid rákot okozhat állatokban. A vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a liraglutid rosszindulatú daganatokat okozott a pajzsmirigyben, különösen olyan adagoknál, amelyek nyolcszor nagyobbak voltak, mint amit az emberek kapnak. Nehéz megjósolni, hogy ez a megállapítás azt jelenti-e, hogy a liraglutidot szedő embereket veszélyeztetheti a medulláris pajzsmirigyrák kialakulása. Ez a fajta pajzsmirigyrák emberben nagyon ritka (az Egyesült Államokban évente kb. 600 eset), így még akkor is, ha a liraglutid növeli annak kockázatát, hogy a beteg kialakuljon, a klinikai vizsgálatok során még mindig nem lehet kimutatni az eseteket.

Az állatkísérletek eredményeinek eredményeként a Victoza klinikai fejlesztési programja tartalmazta a medulláris pajzsmirigyrák biomarkerének vérvizsgálatát - vér kalcitonin tesztet. Egy kétéves vizsgálat adatai nem mutattak különbséget a kalcitonin szintben a Victoza-val kezelt betegek között más diabéteszes gyógyszerekhez képest. Ezekkel az adatokkal az FDA azon a véleményen van, hogy ezt a biztonsági kérdést a Victoza fejlesztése során megfelelően kezelték.

Azonban az FDA a forgalomba hozatalt követő biztonsági értékelés iránti elkötelezettségének részeként az Ügynökség előírja a Victoza gyártójának, hogy végezzen 5 éves epidemiológiai vizsgálatot egy nagy egészségügyi igény-adatbázis felhasználásával, hogy összehasonlítsa a pajzsmirigyrák kialakulását T2DM-ben szenvedő betegek körében, akik Victozát alkalmazzák. azoknak, akik nem használják ezt a gyógyszert. Ezenkívül az FDA megköveteli a gyártótól, hogy dolgozzon ki medulláris pajzsmirigyrák-nyilvántartást annak figyelemmel kísérésére, hogy évente hány medulláris pajzsmirigyrák fordul elő legalább 15 éven át, hogy lássa, van-e összefüggés ebben a fajta pajzsmirigyrákban a Victoza-terápiával.

Q6. Milyen lépéseket tesz az FDA a betegek és az egészségügyi szakemberek tájékoztatása érdekében a medulláris pajzsmirigyrák lehetséges kockázatáról a Victoza alkalmazásával?

A. A Victoza-t használó betegek minden vényre kapnak egy gyógyszeres útmutatót, amely megmagyarázza a medulláris pajzsmirigyrák lehetséges kockázatát, ki ne vegye be a gyógyszert, és hogy milyen tünetekkel kell tisztában lennie, további értékelést igényelhet egy egészségügyi szakember.

Kommunikációs tervet dolgoztak ki annak biztosítására, hogy az egészségügyi szakemberek felismerjék a medulláris pajzsmirigyrák lehetséges kockázatát a Victozát használó betegeknél. Ez a kommunikációs terv a következőket tartalmazza:

Tisztelt egészségügyi szolgáltatói levél, amelyet elküldünk minden olyan egészségügyi szakembernek, aki valószínűleg felírja a Victozát.
A Novo Nordisk (a Victoza gyártója) képviselői kiemelt információkat terjesztenek az orvosoknak az első vényköteles megbeszélésen.
A Victoza weboldalon található link, amely az egészségügyi szakembereket és a betegeket eljuttatja ezekhez a dokumentumokhoz.

Az FDA azt is előírja a Victoza gyártójának, hogy végezzen további állatkísérleteket egereken, hogy tovább értékelje a medulláris pajzsmirigyrák lehetséges kockázatát emberekben.

Q7. Vannak-e további tanulmányok, amelyeket az FDA előír a Victoza számára?

A. 2008 decemberében az FDA kiadott egy útmutatót az ipar számára, amely előírta a cukorbetegség új kezelésének gyártóitól, hogy gondosan tervezzék meg és értékeljék a kardiovaszkuláris biztonsággal kapcsolatos klinikai vizsgálataikat. A Victoza jóváhagyási kérelmét a 2008. decemberi útmutató kiadása előtt nyújtották be; ezért a gyártó nem tervezte meg az ajánlott kardiovaszkuláris biztonsági vizsgálatokat. Az FDA azonban áttekintette a rendelkezésre álló kardiovaszkuláris biztonságossági adatokat, és megállapította, hogy nincs bizonyíték a Victoza-val kapcsolatos túlzott kardiovaszkuláris kockázatra. Az FDA 2009. áprilisi Endokrinológiai és Metabolikus Gyógyszerekkel Foglalkozó Tanácsadó Bizottsága megbeszélést folytatott, megbeszélést folytatott, és a tagok többsége megszavazta, hogy a rendelkezésre álló adatok megfelelően kezelték a kardiovaszkuláris biztonsággal kapcsolatos aggályokat a jóváhagyás támogatása érdekében.

Mégis, az FDA követel egy jóváhagyás utáni tanulmányt, amely kifejezetten értékeli a szív- és érrendszeri biztonságot egy nagyobb kockázatú populációban, az Ügynökség részeként a forgalomba hozatalt követő biztonsági értékelés iránti elkötelezettség részeként.