Kemoterápiával összefüggő májkárosodás vastagbélrákban

Cikk információk

Absztrakt

A vastagbélrákban (CRC) szenvedő betegek jelentős előnyt élveztek a multimodális kezelés előrehaladásával, a hosszú távú túlélés jelentős javulásával. Jelenleg több beteget kezelnek műtéti reszekcióval vagy ablációval neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát követően. Számos, rutinszerűen alkalmazott citotoxikus szer azonban összefüggésben áll a máj működésével és a regenerációt károsító máj-toxicitással. A kemoterápiával összefüggő máj toxicitás felismerése hangsúlyozza a multidiszciplináris tervezés fontosságát az ellátás optimalizálása érdekében. Jelen áttekintés célja a CRC multimodális kezelési koncepcióinak jelenlegi adatainak összefoglalása, áttekintés nyújtása a gyakran alkalmazott kemoterápiás szerek által okozott májkárosodásról és a jelenleg javasolt védőanyagok értékelése.

Bevezetés

A vastagbélrák (CRC) a negyedik leggyakoribb rák az Egyesült Államokban (USA), és a második fő oka a rákkal kapcsolatos halálozásoknak. A CRC-esetek 30-50% -ában májmetasztázis lép fel vagy alakul ki, és ezeknek csak 50% -a lesz orvosilag vagy műtéttel gyógyítható betegségben. 1,2 A CRC kezelésének alappillére a gyógyító szándékú műtéti reszekció és a neoadjuváns vagy adjuváns terápia. Az elmúlt évtizedben a szisztémás terápia és a műtéti technika javulása javította a CRC-betegek túlélési arányát. 3 Ez az áttekintés a CRC kezelésére alkalmazott szisztémás kemoterápia eredményeként kialakuló hepatotoxicitásra összpontosít, amely gyakran korlátozza a műtéti lehetőségeket.

A CRC májáttétek kezelése

Ezeknek a terápiáknak a kockázata többek között a máj toxicitása, a betegség progressziója a terápia alatt, a másodlagos splenomegalia és a rezisztens tumor klónok kiválasztása. 7 Mint ilyen, a műtét előtti tervezés során figyelembe kell venni a máj károsodását. Általában 30% -nál nagyobb májmaradvány-mennyiségre van szükség azoknál a májnál, amelyeken kemoterápiával összefüggő változásokat hajtottak végre. 8 A preoperatív kemoterápia hosszabb időtartama együtt jár a máj-toxicitás és a posztoperatív szövődmények nagyobb lehetőségével. Egyes kutatók azt javasolják, hogy a kemoterápiát 4-6 ciklusra korlátozzák, ha későbbi májreszekciót terveznek. 9.

A CRLM-ben alkalmazott szisztémás kemoterápiából származó májkárosodás típusai

A CRLM-ben alkalmazott kemoterápiás rendek és az általuk okozott májkárosodás típusa

2000 előtt a CRC standard kezelése egyetlen hatóanyagú 5-fluorouracil (5-FU) volt leukovorinnal, és ez körülbelül 20% -os válaszarányt eredményezett. 18 Az elmúlt 20 évben azonban új kemoterápiás rendeket dolgoztak ki, amelyek válaszaránya körülbelül 50% -ra nőtt. 19,20 A leggyakrabban alkalmazott CRLM kemoterápiás kezelések közé tartozik az oxaliplatin 5-FU-val és a leukovorinnal, FOLFOX néven, valamint az irinotekán, valamint az 5-FU és a leukovorin, FOLFIRI néven. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a májkárosodás típusa a kezelésre vonatkozik. Például az irinotekán-alapú kezelési módok a steatohepatitishez társulnak, míg az oxaliplatin-alapú kezelések sinusoidalis sérüléssel járnak (1. táblázat). 21–23 Ezek a toxicitások kritikus jelentőségűek a megértés szempontjából, mivel súlyosan bonyolíthatják a máj irányított ablatív terápiákat [azaz rádiófrekvenciás abláció (RFA)] vagy műtéti reszekció, ezáltal veszélyeztetve ezeknek a CRC-betegeknek az egyedi onkológiai kezelési terveit.

1. táblázat: Kemoterápia CRC-hez és a kapcsolódó patológiákhoz.

1. ábra: Az oxaliplatin bruttó és szövettani hatásai. (A) Máj nyolc ciklus FOLFOX-szal kezelt, márványos megjelenésű, kék árnyalatokkal; (B) Máj szövettan - enyhe zsír, hepatocita kieséssel a szövettanon; (C) Máj hat ciklus FOLFOX-tal és VEGF-gátlóval (Avastin) kezelt, steatotikus megjelenésű; és (D) Máj c szövettan - minimális zsírfoltos, nodularis regeneratív hiperplázia.

FOLFOX, oxaliplatin 5-FU-val és leukovorin; 5-FU, 5-fluor-uracil; VEGF, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor.

2. táblázat: Az oxaliplatinnal összefüggő toxicitás asszociációja - szinuszos dilatáció.