HHV-6 kezelés

A HHV-6 fertőzéssel és a reaktivációval összefüggő betegségek fokozott ismerete mind immunkompetens, mind immunhiányos betegeknél növekvő érdeklődést eredményezett a HHV-6 betegség klinikai kezelésére rendelkezésre álló legjobb kezelési lehetőségek értékelése iránt. Mindazonáltal egyetlen vegyületet sem engedélyeztek kizárólag a HHV-6 kezelésére. Így a klinikusok leggyakrabban az anti-citomegalovírus (CMV) szereket alkalmazzák ganciklovir (Cytovene® IV), cidofovir (Vistide® IV), és foscarnet (Foscavir® IV) a HHV-6 klinikai kezelésére (az alábbi táblázat). A CMV (HHV-5) egy béta-herpeszvírus, amely szorosan kapcsolódik mind a HHV-6A, mind a HHV-6B.

Bár jelenleg nincsenek nemzetközileg elfogadott irányelvek a HHV-6 klinikai kezelésére, a Nemzetközi herpeszvírus-kezelési fórum és American Society of Transplantation Infectious Disease Community of Practice HHV-6 encephalitis esetén antivirális kezelés megkezdését javasolták. A Foscarnet jelenleg a HHV-6 encephalitis előnyös kezelési lehetőségének tekinthető vérszegénységben szenvedő betegeknél, mivel a ganciklovir alkalmazása további kockázatot jelent a dózist korlátozó hematológiai toxicitás szempontjából. A foszkarettel kapcsolatos kockázatok között szerepel a vesetoxicitás, valamint a katéterrel összefüggő mélyvénás trombózis és fertőzés szövődményei. A cidofovirral ellentétben a foscarnet nem adható be perifériás vénába. A három vegyület közül orális prodrug jelenleg csak a ganciklovirra (Valcyte® ORÁLIS).

A HHV-6 elleni aktivitással rendelkező jelenlegi gyógyszerek

Gyógyszer neve

Márkanevek)

Fő felhasználás

In Vitro HHV-6 elleni aktivitás

Kereszt BBB?

Klinikai kockázatok

ganciklovir (IV) valganciklovir (orális)

cidofovir

foscarnet

artesunate

lipidjelölt cidofovir (IV)

„Polcon kívüli” citotoxikus T-sejt terápia

(a) A Vistide termékismertetője azt állítja, hogy a vegyület nem lépi át hatékonyan a BBB-t, de az adatok csak egy nem publikált esettanulmányra korlátozódnak

(b) Chimerix szerint állatkísérletek azt mutatják, hogy sokkal nagyobb az penetráció az agyba és a szervekbe, mint a szájon át alkalmazott készítményeknél.

A fent tárgyalt sok korlátozás miatt nagy szükség van új vírusellenes szerek kifejlesztésére az akut HHV-6 fertőzések és reaktiváció hatékonyabb kezelésére. Számos más vegyület a klinikai fejlődés különböző szakaszaiban szintén hatékonynak bizonyult a HHV-6 ellen in vitro (Asztal). Az ebben a listában szereplő egyes vegyületekkel kapcsolatos további információk az alábbiakban találhatók.

** A következő vegyületek kimagasló antivirális hatékonyságot mutatnak, és jelenleg vagy az FDA klinikai alkalmazásra jóváhagyott, vagy a klinikai fejlődés előrehaladott szakaszában vannak:

IV brincidofovir (CMX001)
Ez a szer a cidofovir származéka, amelyet úgy módosítottak, hogy elődjéhez képest fokozottabb legyen a sejtek permeabilitása. Ez a levezetés növeli a in vitro A HHV-6 elleni aktivitás 100-szorosa (a CDV-hez képest), ami lehetővé teszi a fokozott hatékonyságot szub-citotoxikus koncentrációk esetén. Az orális szer III. Fázisú klinikai vizsgálata kudarcot vallott, mivel a gyógyszer túl nagy része felszívódott a bélben, ami vérzést okozott. Újra bevitték egy intravénás készítménybe olyan adagban, amely 1/10-e az orális gyógyszer adagjának. A IV készítmény sokkal jobban behatol a szervekbe és az agyba, mint az orális készítmény.

ARTESUNATE
A malária kezelésére globálisan alkalmazott artezunát (ART) a közelmúltban kiváló hatékonyságot mutatott a HHV-6 ellen in vitro és jelenleg a gyógyszerrezisztens CMV-fertőzések kezelésének számos központjában vizsgálják. Ezenkívül az Artesunate a HHV-6B myocarditis hatékony kezelésének bizonyult gyermekgyógyászati betegeknél is.

Citotoxikus T-sejtek kezelése HHV-6 esetén

A Viracyte új technikát engedélyezett a Baylor College of Medicine sejt- és génterápiás központjában. A Baylor csoport képes volt „polcon kívüli” vírusellenes T-sejteket előállítani öt opportunista vírusfertőzés kezelésére, amelyek közül az egyik a HHV-6 volt, és ez a terápia kisméretű vizsgálatokban rendkívül hatékonynak bizonyult. Újszerű terápiájukkal öt vírust (AdV, EBV, CMV, BKV és HHV6) lehet kezelni, amelyek a vírusos morbiditás és halálozás leggyakoribb okait immunhiányos betegeknél őssejt-transzplantáció után.

Ez a „vírusspecifikus T-sejtek adoptív transzferjének (VST) nevezett technika” biztonságos és hatékony lehet, és számos előnyt kínál a hagyományos vírusellenes kezelési lehetőségekkel szemben, mivel nincs toxicitás, és alkalmazható olyan betegeknél, akik fertőzött rezisztens a gyakran használt vírusellenes szerekkel szemben. Sajnos maguk a sejtek történelmileg bonyolult előkészítésűek és korlátozottak a vírusellenes tartományban. Évekig tartó munka után, amely magában foglalta a HHV-6B-re specifikus, fokozottabb adoptív T-sejtes immunterápia kifejlesztését, valamint az EBV hatásainak korlátozására szolgáló immunterápiás technika finomítását és tizenegy vírust, amelyek köztudottan szövődményeket okoznak a hematopoietikus őssejt-transzplantáció után (HSCT), ennek a csoportnak az újszerű megközelítése most megmutatja a gyorsan generált egykultúrás VST-k megvalósíthatóságát és klinikai hasznosságát. Ez a terápiás megközelítés - a T-sejtekkel rendelkező betegek izolálása, kezelése és injektálása - végül a legbiztonságosabb és legköltséghatékonyabb alternatívának bizonyulhat súlyos vírusfertőzésben szenvedő betegek számára.

Kulcsforrások: HHV-6 kezelés

Baylor immunterápiás technikája hatékonynak bizonyult egy kis klinikai vizsgálatban…
HHV-6 nyál DNS szintje kemoterápiás betegeknél gomba kivonattal csökkentve…
Francia bőrgyógyászok antivirális terápiát követelnek a DRESS-ben ...
A Chimerix „SUPPRESS” próba a valaha volt legnagyobb a HHV-6 kezelésére…
A Valganciclovir ígéretet mutat az első randomizált klinikai vizsgálat során a HHV-6 és EBV kezelésére CFS-ben szenvedő betegeknél…
A szteroidok növelik a HHV-6 értékét, de csökkentik az EBV vírusterhelését a DIHS/DRESS ...
A ciHHV-6-ban szenvedő CFS-betegek számára előnyös lehet az antivirális kezelés.
Az Artesunate sikeres alkalmazása a gyermek HHV-6B szívizomgyulladásának kezelésére…
A CMX001 erős in vitro aktivitást mutat a HHV-6 ellen…
Vírusellenes alkalmazás transzplantált HHV-6 encephalitisben szenvedő betegeknél…

Hatalmas szükség van a HHV-6 hatékony klinikai kezelésére vonatkozó hivatalos kezelési irányelvek kidolgozására. Míg a HHV-6 jelentősége egyes klinikai körülmények között (központi idegrendszeri fertőzések, szilárd szervátültetett (SOT) betegek és HSCT) világosabbá válik, a HHV-6 fertőzés vagy a reaktiváció specifikus szerepe még nem teljesen megállapított. Nagyszabású vizsgálatokra van szükség a HHV-6A és a HHV-6B klinikai hatásainak teljesebb megértéséhez, valamint az e feltörekvő vírusok kezelésének optimálisabb terápiák azonosításához.
A HHV-6 Alapítvány köszönetet mond Dr. Lieve Naesensnek és Dr. Jose Montoyának az összefoglaló elkészítésében nyújtott segítségért.