Hánytató

Kapcsolódó kifejezések:

  • Eicosanoid Receptor
  • Hányáscsillapító
  • Enzimek
  • Kemoterápia
  • Terület Postrema
  • Apomorfin
  • Dopamin
  • Fehérje
  • Reflex
  • Cereulid

Letöltés PDF formátumban

sciencedirect

Erről az oldalról

BACILLUS | A toxinok kimutatása

Az emetikus toxinképződést befolyásoló tényezők

Az etikus toxintermelést befolyásolja a táptalaj összetétele. A tej- és rizsalapú táptalajok hatékony emetikus toxintermelést támogatnak, míg a toxin az agy – szív infúziós (BHI) vagy tripton-szója táptalajon történő növekedés után nem mutatható ki. Az emetikus toxin képződését szabályozó tényezőket nem határozták meg, bár megfigyelték, hogy az optimális hányó toxin termelés 20 órás inkubálás után 30 ° C-on történik szakaszos tenyészetekben. A toxin kimutatható nem hordozó kemosztát kultúrákban is, amelyeket 0,2 órás hígítási sebességgel, savófehérje táptalajon, pH 7 mellett 30 ° C-on növesztettek.

A Bacillus cereus csoport

Azonosítás és terjesztés B. cereus-ban

Az emmetikus tünetek a legfontosabbak a B. cereus étellel kapcsolatos mérgezésében. A felelős toxin azonosításának kulcsfontosságú fejleménye volt a véletlenszerű megfigyelés, amely katalizálta a haladás lendületét. Hughes és mtsai. [182] észrevette, hogy a B. cereus emetikus ételmérgező izolátumból származó tenyészet szűrői vakuolokat hoztak létre a HEp-2 sejtekben. A vakuolizációs faktor tulajdonságai hasonlóak voltak az emetikus toxinéval - 126 ° C-on 70 percig rendkívül stabil és 15 kDa-nál kisebb volt. Ennek a vizsgálatnak a kényelme lehetővé tette a nagyszámú minta szűrését és megkönnyítette a vakuolizációs faktor, az úgynevezett cereulid izolálását, amely hányásméregnek bizonyult [181,249] .

A korai vizsgálatok során arról értesítették, hogy a B. cereus H1 szerotípus a legerősebben az emetikus típusú ételmérgezéssel függ össze, bár más H szerotípusok is érintettek, köztük a 3, 4, 5, 8, 12 és 19 [3]. Szinte az összes H1 izolátum, valamint számos 3. és 12. típusú törzs termel cereulidot, míg más szerotípusok nem [185, 250–253]. Úgy találták, hogy azok a törzsek is, amelyek nem képesek hidrolizálni a keményítőt (szinte az összes H1 törzs), nagyobb valószínűséggel termelnek cereulidot. Az emetikus törzsek növekedési határai magasabb hőmérsékletre tolódnak [254] .

Élelmiszer-eredetű járványokból származó mintegy 90 izolátum átfogó vizsgálata azt mutatta, hogy mind a hét emetikus izolátum szorosan csoportosul, és valójában nagyon keskeny vonalat képvisel [18]. A B. cereus F4810/72 törzset ajánlották referenciaként az emetikus törzsre. Nyolc nem hánytató, de genetikailag szorosan rokon törzset javasoltak „hányás-szerűnek”. A további vizsgálatok azonosították az emetikus törzsek egy másik, de kisebb genetikai klaszterét (H3 és H12 szerotípus) a korábbi megfigyelésekkel összhangban [33]. Az emetikus törzsek ilyen rendszertani mintázatát jól megmagyarázhatjuk a cereulid szintézis géneket hordozó plazmid jelenlétével, hasonlóan a B. anthracis pXO1-jéhez [34, 255]. A cereulid termelést pszichrotróf törzsekben is kimutatták, ami jelzi az ilyen plazmidok nagy vándorlási potenciálját baktérium populációkban [256–258] .

A cereulidot termelő izolátumokban nem találtak hasmenéses enterotoxint [250 251 253]. Ellentmondásos módon néhány cereulidtermelő izolátum NHE-t, feltételezett enterotoxint és a háromoldalú HBL-család egy tagját is termeli [250]. A fent említett B. cereus ételmérgezés egy jól dokumentált, halálos kimenetelű eseteiben mind a cereulid, mind a HBL és az NHE jelen volt az élelmiszerekben, és a kapcsolódó klinikai B. cereus izolátumok mindegyiket előállították. Nyilvánvalóan azok a törzsek, amelyek mindkét toxintípust termelik, különösen veszélyesek.

Történelem, tudomány és módszerek

Az Emetic Toxin

Az emetikus toxin néhány főemlősnél hányást okoz, és sejtmérgező aktivitással is rendelkezik. Szerkezete hosszú évekig titokzatos maradt, mivel az egyetlen kimutatási rendszer élő főemlősöket érintett. Az a felfedezés, hogy a toxin a HEp-2 sejteken végzett vakuolizációs aktivitásával detektálható, elválasztásához és szerkezetének meghatározásához vezetett. Az emetikus toxint cereulidnak nevezték el, és négy aminosav- és oxilsav három ismétléséből álló gyűrűs szerkezetből áll: [D-O-Leu- D-Ala-L-O-Val-L-Val] 3. Ennek a gyűrűszerkezetnek (dodekadepsipeptid) a molekulatömege 1,2 kDa, és kémiailag szoros kapcsolatban áll a kálium-ionofór valinomicinnel. Modellállatokban kimutatták, hogy a cereulid stimulálja a vagus afferentet az 5-HT3 receptorhoz való kötődés révén. Az emetikus toxin ellenáll a hőnek, a pH-nak (2–12), a proteolízisnek, és nem antigén. A cereulidot egy nemriboszomális peptid szintetáz termeli, amelyet a 24 kb cereulid szintetáz (ces) gén klaszter kódol, amely a pXO1-hez kapcsolódó megaplasmidon helyezkedik el.

Cereulide volt felelős egy 17 éves svájci fiú néhány évvel ezelőtti haláláért, fulmináns májelégtelenség miatt. Az étel (tészta) felmelegítésére használt serpenyőben, valamint a fiú májában és epében nagy mennyiségű B. cereus hánytató toxint találtak. 2003-ban egy 9 éves belga lány meghalt, miután elfogyasztott egy szennyezett tésztasalátát, és más esetek is előfordultak súlyos cereulid-mérgezéssel. Egy nemrégiben készült tanulmányban az egerekbe szintetikus cereulidot injektáltak, és megvizsgálták a hisztopatológiai változások kialakulását. Magas cereuliddózisok esetén a májsejtek hatalmas degenerációja következett be. A májenzimek szérumértékei a cereulid oltása utáni 2. – 3. Napon voltak a legmagasabbak, és ezt követően gyorsan csökkentek. A patológiás változások általános helyreállítását és a hepatociták regenerálódását 4 hét múlva figyelték meg.

Hányás és hányinger

Emetikus reflex

Az emetikus reflex egy afferens végtagból (receptor és út), a központi integrációból és a kontrollból, valamint egy efferens végtagból (út és effektor) áll (9-1. Ábra). 20,21 Ezt a reflexet zsigeri fájdalom és gyulladás, toxinok, mozgás, terhesség, sugárterhelés, posztoperatív állapotok és kellemetlen érzelmek okozhatják. A különféle afferens receptorok és útvonalak a bélből, az oropharynxből, a szívből, a vestibularis rendszerből vagy a központi idegrendszerből származhatnak (például a terület postrema, a hypothalamus és a corticalis régiók). Ezek a többféle afferens út integrálódnak az agytörzsbe, és az emetikus reflex egy közös, több útból és effektorból álló, integrált efferens végtagon keresztül fejeződik be.

A gyomor-bél traktuson belül több receptor képes elindítani az emetikus reflexet. 5,22 A muscularisban jelen lévő mechanoreceptorok a feszültség változásai által aktiválódnak, és a bélfal passzív disztenziójával vagy aktív összehúzódásával stimulálhatók. Ezek az állapotok a bélelzáródásban vannak, olyan klinikai állapotban, amelyben a hányás kiemelkedő. A gyomor nyálkahártyáján és a proximális vékonybélben található kemoreceptorok sokféle kémiai irritáló anyagra reagálnak (sósav (HCl), réz-szulfát, ecet, hipertóniás sóoldat, ipecac szirup), és részt vesznek a sugárzás és kemoterápiás kezelés által kiváltott hányásban. ügynökök. A GI traktusból származó afferens utak elsősorban a vagus idegeken keresztül közvetülnek; a splanchnic idegek kisebb szerepet játszanak. 22 A vagális afferens rostok elsősorban a magzati traktus (NTS) magjának dorsomedialis részére, kisebb mértékben a postrema területére és a dorzális motoros vagalis magra vetítik ki. 22–24

A keringő toxinok kiválthatják az emetikus reflexet. A vér által közvetített káros anyagok fő detektora a kemoreceptor kiváltó zóna (CTZ), 25–27, amely a negyedik kamra padlóján a postrema területén helyezkedik el, a vér-agy gáton kívül. A cerebrospinális folyadékban és a véráramban lévő anyagokat ennek a régiónak a sejtjei képesek kimutatni. Az endogén neurotranszmitterek és neuropeptidek többféle receptorát lokalizálták a CTZ-ben. 26,28 Ezen neuroaktív szerek (dopamin, acetilkolin, enkefalin, YY peptid, P anyag) intravénás infúziója vagy közvetlen alkalmazása a CTZ-re hányást okozhat. 29,30 A CTZ stimulálása elengedhetetlen ahhoz, hogy ezek és más szerek (apomorfin, ciszplatin) kiváltsák a hányást, de nem a hasi vagális afferensek vagy mozgás stimulálása által kiváltott hányás szempontjából. Amellett, hogy szerepet játszik a hányásban, a postrema részt vesz az ízléstől, az ételbevitel szabályozásában és a folyadék homeosztázisában. 27.

A hányási reflex afferens végtagjának aktiválása a test valós vagy látszólagos mozgásával is bekövetkezhet. A mozgás okozta hányás a vizuális, a vestibularis és a proprioceptív rendszereket érintő érzékszervi eltérések eredménye, 31 bár az intakt vestibularis rendszer szükséges elem. 32 A hisztamin (H1) és a kolinerg muszkarin receptorok részt vesznek ennek az útnak az afferens végtagjában. 33 A fenti afferens utakon kívül, kellemetlen helyzetek vagy feltételes hányás (pl. Kemoterápiában történő megelőző hányás) serkentése mellett, a magasabb kérgi központok aktiválhatják az emetikus reflexet.

Aktiválás után az afferens rendszerek centrádot vetítenek. Bár egyetlen központi lokuszt sem azonosítottak „hányási központként”, az emetikus reflex központi koordinációjának két modelljét javasolták: (1) a magok egy csoportja (a paraventrikuláris magrendszer, amelyet a postrema területtel való kapcsolatuk határoz meg) összekapcsolt idegrendszert alkotnak, amelynek aktiválása a hányással járó összes jelenséget figyelembe veheti 34,35; és (2) a hányást egy diszkrét effektor (motor) 1 mag sorozatának egymás utáni aktiválása idézi elő, szemben azzal, hogy egyetlen lokusz párhuzamosan aktiválódik. Ezenkívül a lokalizált „hányásközpont” fogalmát cáfolták a közelmúltban végzett anatómiai tanulmányok, amelyek szerint a medulla szélesen elterjedt területe részt vesz az emetikus reflex szervezésében és ellenőrzésében. 36,37

Élelmiszerbiztonság: Bakteriális szennyeződés

Az események klinikai jellemzői és jellemző sorrendje

A B. cereus FI emetikus típusát az élelmiszerekben előformált toxin (cereulid) okozza, általában a lassan lehűlt rizs. Ez általában akkor történik, amikor nagy mennyiségű rizst - amint az egyes kínai éttermekben előfordul - hagyják szobahőmérsékleten hűlni sok órán át, gyakran egyik napról a másikra. A tömeg közepe elég hosszú ideig meleg marad, hogy a spórák csírázni és toxint képezzenek. A toxin hőstabil, és nem inaktiválja az általában egy étteremben kapott gyors sütési rizs. Az inkubációs periódus általában rövid (1–6 óra), és a túlnyomórészt hányás tünetei általában enyhébbek, mint az SFP tünetei, amelyekre egyébként hasonlít.

A B. cereus FI hasmenéses formája hasonló a C. perfringens által okozott formához. A toxin, az emetikus típussal ellentétben, a belekben felszabaduló enterotoxin, hő labilis. Az uralkodó tünetek a vizes hasmenés és a hasi görcsök. Az inkubációs periódus szintén hosszabb (6–15 óra), és körülbelül 24 órán át fennáll. Az ilyen típusú B. cereus FI-hez sokféle élelmiszer, köztük hús, zöldség és tejtermék társult.

A rákos betegek támogató ellátása

Sugárzás által kiváltott emezis

Magas hányásveszély: (teljes test besugárzás): 5-HT3 antagonista önmagában vagy kortikoszteroiddal kombinálva minden frakció előtt és legalább 24 órán át.

Mérsékelt hányáskockázat (felső has, hemibody besugárzás, hasi-kismedencei, köpeny, craniospinalis besugárzás, koponyaűri műtét): 5-HT3 antagonista minden frakció előtt.

Alacsony hányásveszély (alsó mellkas, koponya és koponyaágazat): 5-HT3 antagonista minden frakció előtt.

Minimális hányásveszély (emlő, fej és nyak, koponya és végtagok sugárzása): szükség esetén gyógyszeres kezelés.

Várakozó Emesis

A kemoterápián alapuló legmegfelelőbb hányáscsökkentő kezelések alkalmazása az akut vagy késleltetett emeis megelőzésére.

Ativan 0,025 mg/kg PO reggel a kemoterápia előtt.

Kognitív terápia és viselkedésmódosítás.