Az új súlycsökkentő gyógyszerek: Lorcaserin és Phentermine-Topiramate

Kena Lanham, PharmD, BCPS

A felülvizsgálat szerzői úgy vélik, hogy egy gyógyszer hatékonysága fontos, de nem ez a teljes történet.

lorcaserin

Kena Lanham, PharmD, BCPS

Felülvizsgálat

Woloshin S, Schwartz LM. Az új testsúlycsökkentő gyógyszerek, a lorcaserin és a phentermine-topiramate [online publikálva 2014. február 10-én]. JAMA Intern Med. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.14629.

Három amerikai közül az egyik elhízott, ez az állapot becslések szerint 147 milliárd dollár orvosi költséget jelent 2008-ban. 1 Az elhízott betegek fokozottan veszélyeztetettek olyan betegségekben, mint a 2-es típusú diabetes mellitus, a magas vérnyomás, a hiperlipidémia, a koszorúér-betegség és a stroke, valamint az ezekhez kapcsolódó megnövekedett halálozási kockázatok. A Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (CDC) az egészséges táplálkozás, a fokozott fizikai aktivitás, a viselkedésterápia, a farmakoterápia és a műtét kombinációját javasolják a testtömeg és az elhízással járó betegség kialakulásának kockázatának csökkentésére. Az elhízást kezelő gyógyszerekkel kapcsolatos egészségügyi kockázatok miatt viszonylag kevés farmakoterápiás lehetőség áll rendelkezésre. A hosszú távú testsúlycsökkentésre korábban jóváhagyott gyógyszerek (dexfenfluramin és szibutramin) már nem állnak rendelkezésre, mivel azok olyan mellékhatásokkal társulnak, mint a szív valvulopathia, illetve az ischaemiás események fokozott kockázata. 2

2012-ben az FDA jóváhagyta a fentermin/topiramát kiterjesztett felszabadulását (PHEN/TPM-ER) (Qysmia) és a lorcaserint (Belviq), a krónikus testsúly csökkentésére szolgáló 2 új szert, csökkentett kalóriatartalmú étrend és testmozgás mellett. 2 Mindkettőt az FDA kezdeti elutasítását követően hagyta jóvá, és mindkettőt a forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során tovább kell értékelni a kardiovaszkuláris kockázatok kivizsgálása érdekében. Dr. Woloshin és Schwartz, a Dartmouth Egészségpolitikai és Klinikai Gyakorlatok Intézetének Orvostudományi és Médiaközpontjának alapos áttekintését mutatja be a mindkét gyógyszerrel kapcsolatos fogyás. A fentermin-topiramát 7% -kal több testsúlycsökkenéssel járt együtt, mint a placebo csoportok, és ez a fogyás egy további éven keresztül fennmaradt. A Lorcaserin 3% -kal több testsúlycsökkenést eredményezett, de némi súlygyarapodás az egyéves követés során.

Felülvizsgálatukban a szerzők megkérdőjelezik az új szerek biztonságosságát. A felülvizsgált adatok alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a PHEN/TPM-ER nagyobb súlycsökkenési előnyökkel járhat, mint a lorcaserin, de a megnövekedett egészségügyi kockázatok kárára. Biztonsági aggályokra hivatkozva a szerzők az FDA mindkét ügynök jóváhagyására vonatkozó döntése ellen érvelnek. A PHEN/TPM-ER címkéiben a metabolikus acidózis és a memória, a figyelem és a nyelvi problémák gyakori súlyos károkként, a paresztéziák és a szájszárazság pedig gyakori káros hatásként szerepelnek. A Lorcaserin címkézés felsorolja a memóriát, a figyelmet és a nyelvet érintő lehetséges súlyos károkat is, de a szelepi regurgitáció a leginkább érintett a lehetséges súlyos károk között.

Ügyük elősegítése érdekében dr. Woloshin és Schwartz megjegyzi, hogy az FDA döntése a PHEN/TPMER és a lorcaserin jóváhagyásáról ütközik az Európai Gyógyszerügyi Szövetség (EMA) döntésével, amely nem hagyta jóvá mindkét hatóanyagot. Az EMA aggodalmakat idézett fel a lorcaserin rákos megbetegedéseivel, pszichiátriai és szelepi kockázataival, fenterminnel kapcsolatos kardiovaszkuláris kockázataival, valamint a topiramát pszichiátriai és kognitív hatásaival kapcsolatban. Az EMA kétszer elutasította a PHEN/TPM-ER-t és egyszer a lorcaserint, mire a gyártók 2013 májusában visszavonták a lorcaserin kérelmét. Bár az FDA mindkét ügynököt jóváhagyta második kérelmüknél, Dr. Woloshin és Schwartz azzal érvelnek, hogy továbbra is megválaszolatlanok a súlyos kardiovaszkuláris kockázattal kapcsolatos kérdések. Az FDA ezeket a fennmaradó kérdéseket jóváhagyási levelében is elismerte, és utólagos vizsgálatokat követelt meg az elhízás kezelésére kifejlesztett és jóváhagyott, de később a piacról eltávolított más szerekben tapasztalható kardiovaszkuláris kockázatok kizárása érdekében.

A szerzők rámutatnak azonban arra, hogy a 2008-ban jóváhagyott gyógyszerek közül szinte egyharmad, amelyekre az FDA előírta a forgalomba hozatalt követő tanulmányokat, 2013-as kötelezettségvállalásuk dátumáig nem fejeződtek be. A Clinicaltrials.gov szerint a lorcaserin jelenleg toboroz egy ilyen vizsgálatra, elkészült 2018-ban. A PHEN/TPM-ER esetében azonban nem szerepel ilyen tervezett tanulmány. Ezen szerek ismeretlen káros kardiovaszkuláris kockázatai és az ilyen események kockázatának kitett populációban javasolt alkalmazás miatt a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ez a 2 szer „karcsú választék”.

Kommentár A súlycsökkentő gyógyszerek megéri-e az önéletrajz kockázatát?

A súlykezelés kezelési lehetőségeit a testtömeg-index (BMI), a derék kerülete és az általános kockázat értékelésével határozzák meg. A beteg túlsúlyosnak minősül, 25–29,9-es BMI-vel, vagy elhízott, 30-nál nagyobb BMI-vel. 2 A derék kerülete meghatározhatja a beteg kockázatát az elhízással összefüggő egészségügyi problémák kialakulására a 25 és 34,9 közötti BMI-k mellett. Egy nőnél 40 hüvelyknél nagyobb, egy hímnél 35 hüvelyknél nagyobb mérés a hasi zsírfelesleget jelzi, ami fokozott egészségügyi kockázatra utal, és felhasználható a testsúlycsökkentő programok sikerének mérésére is.

A súlycsökkenés a szív rizikófaktorainak csökkenésével jár, és egyes tanulmányok szerint a súlyvesztés következtében csökken a halálozási kockázat. 2 Az ilyen veszteség elérése érdekében a CDC átfogó testsúly-szabályozási programot javasol, amely magában foglalja az étrendi korlátozásokat, a fizikai aktivitás rendjét és a viselkedésterápiát. Farmakoterápiás lehetőségek mérlegelhetők azoknál a betegeknél, akiknek a BMI-ja meghaladja a 30-ot (elhízás) vagy meghaladja a 27-et (túlsúly), és egyidejűleg elhízással összefüggő betegség állapota van. Annak érdekében, hogy a gyógyszert hatékonynak lehessen tekinteni testsúly-szabályozási lehetőségként, az FDA előírja, hogy a 2 kritérium közül legalább egynek teljesülnie kell. Először is, a kezelőkarban lévő betegeknek legalább 5% -kal többet kell fogyniuk, mint a placebo csoportban, ami a kardiovaszkuláris kockázat csökkenésének jelentőségét tükrözi a súlycsökkenés ezen szintjén. 3 A második kritérium az, hogy a vizsgálati karban lévő betegek legalább 35% -a elveszíti testtömegének legalább 5% -át. Ez a kritérium figyelembe veszi az életmód-módosító komponens beépítését az összes súlycsökkentő vizsgálatba.

A Lorcaserin étvágycsökkentő hatását a szerotonin 5-HT2C receptor szelektív gátlásával fejti ki. A szer nagyon csekély affinitást mutat a többi 5-HT2 receptorhoz - az 5-HT2A-hez, amelyről feltételezik, hogy felelős a hallucinációkért, és az 5-HT2B-hez, amely a dexfenfluramin szelepi káros hatásainak javasolt közvetítője. Mindazonáltal a lorcaserin elméleti potenciállal rendelkezik ugyanolyan káros szelepes hatásokkal szemben. A lorcaserin szelepfunkcióra gyakorolt ​​hatásának echokardiográfiai elemzése nem mutatott statisztikailag szignifikáns különbséget az FDA által meghatározott valvulopathia kialakulásában (kockázati arány, 1,16 [95% CI, 0,81-1,67]). 8 Ugyanakkor több betegnél alakult ki valvulopathia a lorcaserinnel (2,37%), mint anélkül (2,04%). A különbség részleges magyarázataként a szerek nagyobb súlycsökkenést hibáztak a szerrel.

Figyelembe véve, hogy a fogyás nem vészhelyzet, és hogy ezek a gyógyszerek nem bizonyultak megéri a szív- és érrendszeri kockázatot, a felülvizsgálat szerzői erős érvet emelnek e gyógyszerek jóváhagyása ellen. Noha még nem állnak rendelkezésre olyan adatok, amelyek a PHEN/TPM-ER és a lorcaserinnel összefüggésben bármilyen jelentős CV-kockázatot mutatnának, a betegek nagy populációja mellett, akik ezeket a gyógyszereket szedhetik, az idő és a valós tapasztalatok erőteljesebb bizonyítékot szolgáltatnak akár a gyógyszerek mellett, akár ellenük. ezen új szerek biztonsága. Addig az előíróknak fokozott óvatossággal kell figyelniük a betegek ezen szerekre adott reakciójának figyelemmel kísérésére, és abba kell hagyniuk őket, ha a kívánt testsúlycsökkenést (a testtömeg 5% -a) nem sikerül elérni bármelyik gyógyszer szedésének kezdetétől számított 12 héten belül.

Hivatkozások

1. Az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Megelőzési Központjai. A felnőttkori elhízás tényei. www.cdc.gov/obesity/data/adult.html.

2. Országos Szív-, Tüdő- és Vérintézet Elhízás Oktatási Kezdeményezés Szakértői Testület az elhízás azonosításáról, értékeléséről és kezeléséről felnőtteknél. Klinikai útmutatások a túlsúly és az elhízás felnőttek azonosításához, értékeléséhez és kezeléséhez: az evidencia jelentés. NIH 98-4083 számú publikáció; 1998. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1996.

3. Colman E. Az élelmiszer- és kábítószer-fogyasztás elhízással kapcsolatos kábítószer-útmutatója: rövid történet. Keringés. 2012; 125: 2156-2164.

4. Yanovski S, Yanovski J. Az elhízás hosszú távú gyógyszeres kezelése: szisztematikus és klinikai áttekintés. JAMA. 2014; 311: 74-86.

5. Jordan J, Astrup A, Engeli S, Narkiewicz K, W nap, Finer N. A fentermin és a topiramát kardiovaszkuláris hatásai: új kombináció az elhízás kezelésére [közzétéve online 2014. március 11-én]. J magas vérnyomás. 2014; 32.

6. Davidson M, Tonstad S, Oparil S, Schwiers M, W nap, Bowden C. A fentermin és topiramát kiterjesztett felszabadulásával járó kardiovaszkuláris kockázat változásai társbetegségekkel és ≥ 27 kg/m2 testtömegindexű résztvevőknél. Am J Cardiol. 2013; 111: 1131-1138.

7. Martin C, Redman L, Zhang J és mtsai. A Lorcaserin, az 5-HT2c receptor agonista csökkenti a testtömeget azáltal, hogy csökkenti az energiafogyasztást anélkül, hogy befolyásolná az energiafelhasználást. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 837-845.

8. Weissman N, Sanchez M, Koch G, Smith S, Shanahan W, Anderson C. A szív billentyűi regurgitációjának echokardiográfiai értékelése lorcaserinnel 3 fázisú 3 klinikai vizsgálat elemzéséből. Circ Cardiovasc képalkotás. 2013; 6: 560-567.

A szerzőről

a kardiovaszkuláris klinikai gyógyszerész a St. Vincent Indianapolis Kórházban és a Indianapolis-i Butler Egyetem gyógyszerészeti gyakorlatának adjunktusa, IN.