Az elhízás génjének genetikai variációja FTO nem jár csökkent zsíroxidációval: a NEO-tanulmány

Tárgyak

Absztrakt

Háttér:

A zsírtömeg és az elhízáshoz kapcsolódó (FTO) gén az elhízással járó legerősebb közös genetikai variánst hordozza magában. Nemrégiben feltérképezték az rs1421085-T-C szubsztitúciót FTO kimutatták, hogy az emberi zsírsejtek fejlődési elmozdulását váltja ki egy energiát égető bézsből az energiatároló fehér fenotípusba in vitro. Mivel az adipociták barnulása szelektíven fokozza a zsír oxidációját (FatOx), feltételeztük, hogy az rs1421085-C FTO összefügg az elhunyt FatOx-szal a szénhidrát oxidációval (CarbOx) és a megnövekedett légzési hányadossal (RQ) összehasonlítva.

Mód:

Az elhízás hollandiai epidemiológiájának vizsgálatában populációalapú kohorszos vizsgálatot végeztek középkorú (45–65 éves) személyekről, antropometriát és genotipizálást (n= 5744), a közvetett kalorimetria mellett (n= 1246). Lineáris regressziós elemzésekkel megvizsgáltuk az rs1421085 genotípus asszociációit a FatOx, CarbOx és RQ.

Eredmények:

A teljes vizsgálati populációban 36,7% hordozta az rs1421085-TT genotípust, 47,6% rs1421085-CT és 15,7% rs1421085-CC. Az átlagos (sz.d.) életkor 56 (6) év volt, átlag (sz.d.), a testtömeg-index (BMI) 26,3 (4,4) kg m - 2 volt, és a teljes populáció 56% -a nő volt. Az adipozitás mértéke (különbség, 95% konfidencia intervallum) magasabb volt a CC hordozóknál, mint az rs1421085-TT hordozóknál: BMI +0,56 (0,15, 0,98) kg m - 2, derék kerülete +1,25 (0,02, 2,49) cm és összesen testzsír-tömeg +1,21 (0,28, 2,14) kg. Az átlagos FatOx (+2,5 (−2,4, 7,4) mg min –1), CarbOx (−6,1 (−17,4, 5,2) mg min −1) vagy RQ (−0,01 (−0,02, 0,01)) eltérés azonban nem volt megfigyelhető a két genotípus között.

Következtetések:

Nem találtunk bizonyítékot az rs1421085 társulására FTO FatOx-szal és RQ-val. Ez azt jelzi, hogy az rs1421085-C allél a FTO elhízást okoz, valószínűleg más utakon keresztül, mint a csökkent FatOx útján.

Hozzáférési lehetőségek

Feliratkozás a Naplóra

Teljes napló hozzáférést kap 1 évre

csak 31,08 € kibocsátásonként

Az árak nettó árak.
Az áfát később hozzáadják a pénztárhoz.

Cikk bérlés vagy vásárlás

Időben korlátozott vagy teljes cikkelérést kaphat a ReadCube-on.

Az árak nettó árak.

csökkent

Hivatkozások

American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, Obesity Expert Panel . Összefoglaló: Útmutató (2013) a túlsúly és az elhízás kezelésére felnőtteknél: az American College of Cardiology/American Heart Association Task Force jelentése on Practice Guidelines and the Obesity Society, amelyet az Obesity Society és az American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Az Obesity Expert Panel szisztematikus áttekintése alapján, 2013. Elhízás (MD, Silver Spring) 2013; 22. (2. kiegészítés): S5 – S39.

Loos RJ, Yeo GS. Az FTO nagyobb képe: az első GWAS által azonosított elhízási gén. Nat Rev Endocrinol 2014; 10.: 51–61.

Elks CE, den Hoed M, Zhao JH, Sharp SJ, Wareham NJ, Loos RJ et al. A testtömeg-index öröklődésének változékonysága: szisztematikus áttekintés és meta-regresszió. Front Endocrinol 2012; 3: 29.

Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM et al. Az FTO gén gyakori változata társul a testtömeg-indexhez, és hajlamosítja a gyermekkori és felnőttkori elhízást. Tudomány (New York, NY) 2007; 316: 889–894.

Scuteri A, Sanna S, Chen WM, Uda M, Albai G, J-szoros et al. A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálat azt mutatja, hogy az FTO gén genetikai változatai összefüggenek az elhízással kapcsolatos jellemzőkkel. PLoS Genet 2007; 3: e115.

Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI, Monda KL, Thorleifsson G, Jackson AU et al. A 249 796 egyén asszociációs elemzése 18 új lókuszt tár fel, amelyek a testtömeg-indexhez kapcsolódnak. Nat Genet 2010; 42: 937–948.

Fall T, Hagg S, Magi R, Ploner A, Fischer K, Horikoshi M et al. Az adipozitás szerepe a kardiometabolikus tulajdonságokban: Mendeli véletlenszerűség-elemzés. PLoS Med 2013; 10.: e1001474.

Claussnitzer M, Dankel SN, Kim KH, Quon G, Meuleman W, Haugen C. et al. Az FTO elhízási variáns áramköre és az adipocita barnulása emberben. N Engl J Med 2015; 373: 895–907.

Zurlo F, Lillioja S, Esposito-Del Puente A, Nyomba BL, Raz I, Saad MF et al. A zsír és a szénhidrát oxidációjának alacsony aránya a súlygyarapodás előrejelzőjeként: 24 órás RQ vizsgálata. Am J Physiol 1990; 259 (1. rész): E650 – E657.

Astrup A, Buemann B, Christensen NJ, Toubro S. A korábban elhízott nőknél a táplálék zsírtartalmának növekedésére reagálva nem sikerült növelni a lipidoxidációt. Am J Physiol 1994; 266 (1. rész): E592 – E599.

Raben A, Andersen HB, Christensen NJ, Madsen J, Holst JJ, Astrup A. Az elhízásra hajlamos nők magas zsírtartalmú étkezésére az étkezés utáni rendellenes válasz bizonyítéka. Am J Physiol 1994; 267 (1. rész): E549 – E559.

Bakker LE, Boon MR, van der Linden RA, Arias-Bouda LP, van Klinken JB, Smit F et al. Barna zsírszövet térfogata egészséges sovány dél-ázsiai felnőtteknél a fehér kaukázusiakkal összehasonlítva: prospektív, esettel kontrollált megfigyelési vizsgálat. Gerely 2014; 2: 210–217.

Yoneshiro T, Aita S, Matsushita M, Kayahara T, Kameya T, Kawai Y et al. Embereknél elhízás elleni szerként toborzott barna zsírszövet. J Clin Invest 2013; 123.: 3404–3408.

Arrizabalaga M, Larrarte E, Margareto J, Maldonado-Martin S, Barrenechea L, Labayen I. Előzetes megállapítások az FTO rs9939609 és az MC4R rs17782313 polimorfizmusainak a nyugalmi energiafelhasználásra, a leptin és a tirotropin szintre gyakorolt ​​hatásáról elhízott, nem kóros premenopauzás nőknél. J Physiol Biochem 2014; 70: 255–262.

Cecil JE, Tavendale R, Watt P, Hetherington MM, Palmer CN. Az elhízáshoz kapcsolódó FTO génváltozat és a megnövekedett energiafogyasztás gyermekeknél. N Engl J Med 2008; 359: 2558–2566.

Haupt A, Thamer C, Staiger H, Tschritter O, Kirchhoff K, Machicao F. et al. Az FTO gén változása befolyásolja az étel bevitelét, de nem az energiafelhasználást. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2009; 117.: 194–197.

Do R, Bailey SD, Desbiens K, Belisle A, Montpetit A, Bouchard C et al. Az FTO genetikai változatai befolyásolják az adipozitást, az inzulinérzékenységet, a leptinszintet és a nyugalmi anyagcserét a Quebec Family Study-ban. Cukorbetegség 2008; 57: 1147–1150.

Berentzen T, Kring SI, Holst C, Zimmermann E, Jess T, Hansen T et al. A zsírossághoz kapcsolódó FTO génvariánsok hiánya az energiafelhasználással vagy a fizikai aktivitással. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2904–2908.

Speakman JR, Rance KA, Johnstone AM. Az FTO gén polimorfizmusai az energiafogyasztás változásával társulnak, de nem az energiafogyasztással. Elhízás (Silver Spring, MD) 2008; 16.: 1961–1965.

Berbee JF, Boon MR, Khedoe PP, Bartelt A, Schlein C, Worthmann A et al. A barna zsír aktiválása csökkenti a hiperkoleszterinémiát és megvédi az érelmeszesedés kialakulásától. Nat Commun 2015; 6.: 6356.

Haman F, Mantha OL, Cheung SS, Ducharme MB, Taber M, Blondin DP et al. Oxidatív üzemanyag-választás és borzongó termogenezis egy 12 és 24 órás hideg túlélési szimuláció során. J Appl Physiol (Bethesda, MD: 1985) 2015; 120: 640–648.

Barquissau V, Beuzelin D, Pisani DF, Beranger GE, Mairal A, Montagner A et al. A fehér-brit átalakulás az emberi adipocitákban elősegíti az anyagcsere újraprogramozását a zsírsav anabolikus és katabolikus útvonalak felé. Mol Metab 2016; 5.: 352–365.

de Mutsert R, Heijer M, Rabelink TJ, Smit JW, Romijn JA, Jukema JW et al. Az elhízás hollandiai epidemiológiájának (NEO) tanulmánya: tanulmányterv és adatgyűjtés. Eur J Epidemiol 2013; 28.: 513–523.

Livesey G, Elia M. Az energiafelhasználás, a nettó szénhidrátfelhasználás, valamint a nettó zsír oxidáció és szintézis becslése közvetett kalorimetriával: a hibák értékelése, különös tekintettel az üzemanyagok részletes összetételére. Am J Clin Nutr 1988; 47: 608–628.

Frayn KN. A szubsztrát oxidációs sebességének kiszámítása in vivo a gázcserétől. J Appl Physiol 1983; 55: 628–634.

Wendel-Vos GC, Schuit AJ, Saris WH, Kromhout D. Az egészségjavító fizikai aktivitás értékelésére szolgáló rövid kérdőív reprodukálhatósága és relatív érvényessége. J Clin Epidemiol 2003; 56: 1163–1169.

Feunekes GI, Van Staveren WA, De Vries JH, Burema J, Hautvast JG. A zsírok és a koleszterin bevitelét becslő élelmiszer-gyakorisági kérdőív relatív és biomarker-alapú érvényessége. Am J Clin Nutr 1993; 58: 489–496.

RIVMNEVO: Holland élelmiszer-összetételi adatbázis. RIVM, Hollandia, 2011.

Korn EL, Graubard BI. Felméréseket alkalmazó epidemiológiai vizsgálatok: a mintavételi terv elszámolása. Am J Közegészségügy 1991; 81.: 1166–1173.

Lumley T. Komplex felmérési minták elemzése, 2004. Elérhető: http://www.jstatsoft.org/v09/i08/paper (utoljára megtekintve 2013. május 02.).

Schilperoort M, Hoeke G, Kooijman S, Rensen PC. A lipid-anyagcsere relevanciája a barna zsír megjelenítéséhez és mennyiségi meghatározásához. Curr Opin Lipidol 2016; 27.: 242–248.

Wang Z, Heshka S, Gallagher D, Boozer CN, Kotler DP, Heymsfield SB. Pihentető energiafelhasználás-zsírmentes tömegkapcsolat: a testösszetétel-modellezés új betekintést nyújt. Am J Physiol 2000; 279: E539 – E545.

Heymsfield SB, Thomas D, Bosy-Westphal A, Shen W, Peterson CM, Muller MJ. Fejlődő koncepciók az emberi nyugalmi energiafelhasználás mérésének testmérethez történő igazításáról. Obes Rev 2012; 13.: 1001–1014.

Heymsfield SB, Gallagher D, Kotler DP, Wang Z, Allison DB, Heshka S. A nyugalmi energiafelhasználás testmérettől való függése a zsírmentes tömeg nemenergetikus homogenitásának tulajdonítható. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002; 282: E132 – E138.

Tacke M, Ebner N, Boschmann M, Jarius A, Valentova M, Fulster S et al. Pihenő energiafogyasztás és az izomsorvadás következményei krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél: a súlyosbodó szívelégtelenséget kísérő társbetegségek vizsgálatának eredményei (SICA-HF). J Am Med Dir Assoc 2013; 14: 837–841.

Piche T, Schneider SM, Tran A, Benzaken S, Rampal P, Hebuterne X. Pihenő energiafelhasználás krónikus hepatitis C esetén. J Hepatol 2000; 33: 623–627.

Weinsier RL, Hunter GR, Heini AF, Goran MI, SM eladás. Az elhízás etiológiája: az anyagcsere-tényezők, az étrend és a fizikai aktivitás relatív hozzájárulása. Am J Med 1998; 105: 145–150.

Speakman JR. A „Fat Mass and Obesity Related” (FAT) gén: az elhízásra és az energiaegyensúlyra gyakorolt ​​hatásmechanizmusok. Curr Obes Rep 2015; 4: 73–91.

Corpeleijn E, Petersen L, Holst C, Saris WH, Astrup A, Langin D et al. Az elhízással kapcsolatos polimorfizmusok és ezek összefüggései a zsíroxidáció szabályozásának képességével az elhízott európaiaknál: a NUGENOB tanulmány. Elhízás (Silver Spring, MD) 2010; 18.: 1369–1377.

Wishnofsky M. A megszerzett vagy lefogyott súly kalóriatartalma. Am J Clin Nutr 1958; 6.: 542–546.

KD csarnok. Mekkora az egységnyi fogyáshoz szükséges energiahiány? Int J Obes (2005) 2008; 32: 573–576.

O'Rahilly S, Coll AP, Yeo GS. Az FTO elhízásváltozata és az adipocita barnulása emberben. N Engl J Med 2016; 374: 191.

Locke AE, Kahali B, Berndt SI, Justice AE, Pers TH, FR nap et al. A testtömeg-index genetikai vizsgálata új betekintést nyújt az elhízás biológiájába. Természet 2015; 518: 197–206.

Branson RD, Johannigman JA. Az energiafelhasználás mérése. Nutr Clin Pract 2004; 19.: 622–636.

Sherry ST, Ward MH, Kholodov M, Baker J, Phan L, Smigielski EM et al. dbSNP: a genetikai variáció NCBI adatbázisa. Nukleinsavak Res 2001; 29.: 308–311.

Köszönetnyilvánítás

Köszönetünket fejezzük ki minden olyan személynek, aki részt vesz a NEO tanulmányban. Hálásak vagyunk minden résztvevő háziorvosnak, hogy meghívták a jogosult résztvevőket. Ezenkívül köszönetet mondunk Pat van Beelennek és minden kutatónővérnek az adatok gyűjtéséért, Petra Noordijknak és csapatának a laboratóriumi kezelésért és a DNS-izolálásért, valamint Ingeborg de Jonge-nak a NEO vizsgálat minden adatkezeléséért. A NEO vizsgálat genotipizálását a Centre National de Génotypage (Párizs, Franciaország) támogatta Jean-Francois Deleuze vezetésével. A NEO-tanulmányt a részt vevő osztályok, a Leideni Egyetemi Orvosi Központ osztálya és az Igazgatóság, valamint a Leideni Egyetem kutatási profilterülete, az „Ér- és Regeneratív Orvostudomány” támogatja. Elismerjük a holland kardiovaszkuláris kutatási kezdeményezés támogatását is; kezdeményezés a Holland Szív Alapítvány támogatásával (CVON2014-02 ENERGIZE). A PCN Rensen a Holland Szív Alapítvány (2009T038) bevett nyomozója. Az LL Blauw támogatását a Leideni Egyetem Orvosi Központjának igazgatósága biztosítja. D van Heemst az Európai Bizottság által finanszírozott HUMAN (Health-2013-INNVATION-1-602757) projekt támogatásával.

Szerzői hozzájárulások

LLB: Tanulmányi koncepció és tervezés, adatok elemzése és értelmezése, statisztikai elemzés, a kézirat elkészítése; RN: tanulmányi koncepció és tervezés, adatok elemzése és értelmezése, statisztikai elemzés, a kézirat kritikai felülvizsgálata; ST: tanulmányi koncepció és tervezés, a kézirat kritikai felülvizsgálata; JFPB: tanulmányi koncepció és tervezés, a kézirat kritikai átdolgozása; FRR: NEO tanulmányi koncepció és tervezés, adatgyűjtés, a kézirat kritikai felülvizsgálata; DvH: tanulmányi koncepció és tervezés, a kézirat kritikai átdolgozása; KWvD: tanulmányi koncepció és tervezés, a kézirat kritikai átdolgozása; DOM-K: tanulmányi koncepció és tervezés, a kézirat kritikai átdolgozása; RdM: NEO tanulmányi koncepció és tervezés, adatgyűjtés, tanulmányi koncepció és tervezés, adatok elemzése és értelmezése, a kézirat kritikai felülvizsgálata; PCNR: tanulmányi koncepció és tervezés, adatok elemzése és értelmezése, a kézirat kritikai felülvizsgálata, tanulmányi felügyelet.

Szerzői információk

Hovatartozások

Orvostudományi Osztály, Endokrinológiai Osztály, Leideni Egyetem Orvosi Központ, Leiden, Hollandia

L L Blauw, J F P Berbée, K W van Dijk & P C N Rensen

Klinikai Epidemiológiai Osztály, Leideni Egyetem Orvosi Központ, Leiden, Hollandia

L L Blauw, F R Rosendaal, D O Mook-Kanamori és R de Mutsert

Orvostudományi Tanszék, Gerontológiai és Geriatológiai Osztály, Leideni Egyetem Orvosi Központja, Leiden, Hollandia

R Noordam, S Trompet és D van Heemst

Kardiológiai osztály, Leideni Egyetem Orvosi Központ, Leiden, Hollandia

Kísérleti Érgyógyászat Einthoven Laboratóriuma, Leideni Egyetem Orvosi Központ, Leiden, Hollandia

J F P Berbée, K W van Dijk & P C N Rensen

Humángenetika Tanszék, Leideni Egyetem Orvosi Központ, Leiden, Hollandia

Leideni Egyetem Orvosi Központ Közegészségügyi és Alapellátási Tanszéke, Leiden, Hollandia

D O Mook-Kanamori

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

Levelezési cím

Etikai nyilatkozatok

Versenyző érdekek

A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.

További információ

Kiegészítő információk kísérik ezt a cikket az International Journal of Obesity weboldalán

Kiegészítő információk

Kiegészítő információk (DOCX 30 kb)

Jogok és engedélyek

Erről a cikkről

Idézd ezt a cikket

Blauw, L., Noordam, R., Trompet, S. et al. Az elhízás génjének genetikai variációja FTO nem jár csökkent zsíroxidációval: a NEO-tanulmány. Int J Obes 41, 1594–1600 (2017). https://doi.org/10.1038/ijo.2017.146

Beérkezett: 2017. február 07

Felülvizsgálva: 2017. április 20

Elfogadva: 2017. június 07

Publikálva: 2017. június 19

Kibocsátás dátuma: 2017. október

További irodalom

Az rs13334070 új kapcsolata az RPGRIP1L génben az adipozitási tényezőkkel együttes összekapcsolódás és kötési egyensúlyhiány elemzésével fedezték fel az iráni törzskönyveket: Teheráni kardiometabolikus genetikai tanulmány (TCGS)

  • Niloufar Javanrouh
  • , Ali R. Soltanian
  • , Leili Tapak
  • , Fereidoun Azizi
  • , Jurg Ott
  • & Maryam S. Daneshpour

Genetikai epidemiológia (2019)

Az FTO gén kockázati variánsának hatása az energiacsere változóira 2. és 3. elhízási osztályú felnőtteknél

  • Ann Kristin H. de Soysa
  • , Marie Klevjer
  • , Valdemar Grill
  • & Ingrid Løvold Mostad

Anyagcsere nyitott (2019)

A poliglutamin betegséggel összefüggő gének ismételt hosszváltozásai befolyásolják a testtömeg-indexet

  • Sarah L. Gardiner
  • , Renée de Mutsert
  • , Stella Trompet
  • , Merel W. Boogaard
  • , Ko Willems van Dijk
  • , P. J. Wouter Jukema
  • , P. Eline Slagboom
  • , Raymund A. C. Roos
  • , Hanno Pijl
  • , Frits R. Rosendaal
  • & N. Ahmad Aziz

International Journal of Obesity (2019)