Az exenatid alkalmazása gyermekkori elhízásban szenvedő serdülőknél

A gyermekkori elhízás megszüntetése, egy-egy injekció: az exenatid serdülőknél történő alkalmazása fogyás-ígéretet mutat.

exenatid

Riasztóan növekszik az elhízásban szenvedő gyermekek száma; az adatok szerint 40 millió 5 évnél fiatalabb gyermek él világszerte, akik elhízástól szenvednek. Gyakori kezelési stratégia az életmód módosítása, amelynek sikere alacsony. A farmakológiai kezelés egy másik lehetőség, amelyet fel lehet használni a gyermekkori elhízás leküzdésére. A glükagonszerű peptid-1 receptor agonisták (GLP-1 RA), bár kezdetben a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használják, ismert, hogy csökkentik a testsúlyt az elhízásban szenvedő felnőtteknél. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a kiterjesztett felszabadulású GLP-1 analóg hatékonyságáról, biztonságosságáról és tolerálhatóságáról a gyermekkori korcsoportban, sem a 2-es típusú cukorbetegség, sem az elhízás tekintetében. Az RCT Combat-JUDO (Combating JUvelile Diabetes and Obesity) vizsgálatot annak érdekében vizsgálták, hogy az elhízott serdülők hetente egyszer exenatid kiterjesztett felszabadulású és az elviselhetőség.

Az RCT Combat-JUDO egy 6 hónapos párhuzamos, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos kétkarú vizsgálat, 44 elhunyt 10-18 éves korú résztvevővel. Életmódbeli beavatkozást, plusz 2 mg exenatidot vagy heti egyszeri placebo szubkután injekciót kaptak az alanyok. A kiválasztott betegek közül 22-nek exenatidot, 22-nek placebót kellett kapnia, amelyhez 52 beteget át kellett szűrni. A vizsgálatot 2015 szeptembere és 2016 szeptembere között végezték. Hét látogatást tett a vizsgálati helyszínen és hat telefonos kapcsolatot a látogatások között, valamint egy utólagos látogatást két héttel az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után. 10–18 éves és öt hónapos hímek vagy nők elhízással, szexuálisan inaktívak vagy megfelelő antikoncepcióval, negatív terhességi tesztekkel nőstényekben, valamint a vizsgálat követelményeinek megértésének és betartásának képességével foglalkoztak. Az életmódbeli beavatkozás minden résztvevő számára megvalósult, amely 4 táplálkozási, négy pszichológiai és fizikai kezelésből állt.

A kutatók azt találták, hogy a BMI - SDS szignifikánsan csökkent az exenatidban a placebo csoporthoz képest a 24 hetes vizsgálati periódus alatt. 24 hét elteltével az exenatid 0,09-gyel (-0,18, 0,00; P P 2 (-1,68, 0,01; P P Ezenkívül az exenatid 3,2 cm-rel csökkentette a derék kerületét (−5,8, 0,7; P 3 (−989. −114; P csökkenés a szubkután zsírszövetben, 2 órás glükóz az orális glükóz tolerancia teszt során, és az összkoleszterin a máj zsírtartalmának változása nélkül.

Az injekciós GLP-1 receptor agonista biztonságosságát serdülőknél is vizsgálták. A nemkívánatos események száma hasonló volt a két csoport között. A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszer (puffadás, hányinger, hasmenés, székrekedés, hasi fájdalom, böfögés, hányás és szájfájdalom) (18 exenatid vs. tíz placebó), fertőzések (légzőszervi, gyomor-bélrendszeri és vizeleti) (18 exenatid vs. 20 placebo) és az idegrendszeri rendellenességek (fejfájás, szédülés, szinkop, kézremegés és paresztézia) (16 exenatid vs 13 placebo). Nem történt olyan súlyos nemkívánatos esemény, amelyet a vizsgált gyógyszerrel összefüggőnek tekintettek.

A vizsgálati gyógyszer betartása jó vagy kiváló volt; Ennek oka részben az lehet, hogy a ritkább adagolás vonzóbb lehet a serdülők számára.

Javult a glikémiás kontroll, csökkent a 2 órás glükózérték az orális glükóz tolerancia teszt során, és csökkent a teljes és az LDL koleszterin szintje a GLP - 1 analógot szedő alanyoknál. A GLP - 1 analóg csökkentő hatása jelentős jelentőségű lehet, tekintettel az elhízásban szenvedő serdülők fokozott kockázatára a szív- és érrendszeri betegségek, a glükóz-intolerancia és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában. A kutatók kijelentették, hogy „Figyelembe véve a gyermekkori elhízás terheit és a szövődmények kialakulásának kockázatát, beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget is, ez a tanulmány a GLP-1 receptor agonisták számára nyújt vonzó kezelési alternatívát ennek a betegcsoportnak, ahol a farmakológiai alternatívák minimálisak. "Hozzátették:" Jövőbeni vizsgálatok a GLP-1 receptor agonisták serdülőkön történő tesztelésére indokoltak, amelyek klinikailag ígéretes hatást mutattak a BMI-SDS csökkenésére és más kapcsolódó BMI mutatókra és a társbetegségek mértékére. "

A Combat - JUDO tanulmány egy úttörő tanulmány, amely az első bizonyítékot szolgáltatja arra, hogy az elhúzódó felszabadulású exenatid kezelés megvalósítható, általában jól tolerálható, és elhízással rendelkező serdülőknél a BMI - SDS csökkenéséhez vezet, bár szerény mértékben.

Gyöngy gyakorlása:

  • A kiterjesztett felszabadulású exenatid hatékonyan csökkenti a testsúlyt a serdülőknél, azzal az ígérettel, hogy esetleg csökkenti a gyermekkori elhízást.
  • A napi kétszeri exenatidhoz képest az exenatid hetente egyszer hasonló farmakodinamikai profilt mutat, kivéve a kevesebb mellékhatást és a diszlipidémia jobb csökkenését a heti egyszeri készítményben.
  • A magas szintű betartás, a súlyos nemkívánatos események hiánya és a társbetegségek egyéb mértékének csökkentése azt ígérik, hogy ez végül új kezelés lehet a gyermekkori elhízásban szenvedők számára.

Weghuber , D. és mtsai. „A 6 - Hónap véletlenszerű, dupla - Vak, Placebo - A heti exenatid ellenőrzött vizsgálata elhízott serdülőknél. ” Wiley Online Könyvtár , John Wiley & Sons, Ltd, 2020. február 16., onlinelibrary.wiley.com/ doi /full/10.1111/ijpo.12624.

Chardae Whitner, 2020 PharmD. Jelölt, Lake Erie Osteopátiás Orvostudományi Főiskola