Az étrend-kiegészítő, a kitozán hatása a testsúlyra: randomizált, kontrollált vizsgálat 250 túlsúlyos és elhízott felnőttnél

Absztrakt

KONTEXTUS: A kitozán, egy dezacetilezett kitin, széles körben elérhető étrend-kiegészítő, amely állítólag csökkenti a testtömeg és a szérum lipideket a gasztrointesztinális zsírkötés révén. Bár számos vizsgálatban értékelték, hatékonysága továbbra is vitatott.

CÉLKITŰZÉS: A kitozán súlycsökkenés hatékonyságának értékelése túlsúlyos és elhízott felnőtteknél.

TERVEZÉS ÉS BEÁLLÍTÁS: 24 hetes randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyet az Aucklandi Egyetemen végeztek 2001. november és 2002. december között.

RÉSZTVEVŐK: Összesen 250 résztvevő (82% nő; átlagos (sz.d.) testtömeg-index, 35,5 (5,1) kg/m 2; átlagos életkor, 48 (12) év)

BEAVATKOZÁSOK: A résztvevőket véletlenszerűen osztották be napi 3 g kitozán (n= 125) vagy placebo (n= 125). Minden résztvevő standardizált étrendi és életmódbeli tanácsokat kapott a fogyáshoz. A tapadást kapszulaszámmal követtük.

FŐ EREDMÉNYEK: Az elsődleges eredmény mértéke a testtömeg változása volt. A másodlagos eredmények a testtömegindex, a derék kerület, a testzsír százalék, a vérnyomás, a szérum lipidek, a plazma glükóz, a zsírban oldódó vitaminok, a széklet zsírja és az egészséggel kapcsolatos életminőség változásai voltak.

EREDMÉNYEK: A kezelés szándékának elemzésében, az utolsó megfigyeléssel, a kitozáncsoport több testtömeget vesztett, mint a placebo csoport (átlag (s.e.), −0,4 (0,2) kg (0,4% veszteség) vs. +0,2 (0,2) kg (0,2% -os növekedés), P= 0,03) a 24 hetes beavatkozás során, de a hatások csekélyek voltak. Hasonló kis változások történtek a keringő teljes és LDL-koleszterin, valamint a glükóz (P

Bevezetés

A kitozán, az N-acetil-glükózamin részlegesen dezacetilezett polimerje, amely a poliszacharid kitinből származik, állatkísérletek során úgy tűnik, hogy kötődik a negatív töltésű lipidekhez, ezáltal csökkentve gyomor-bélrendszeri felvételüket, csökkentve a szérum koleszterinszintjét. 4, 5 Egyes humán vizsgálatok szerint a kitozán csökkentheti a testtömeget és a szérum lipideket, 6, 7 és egy metaanalízis 8 3,3 kg-mal nagyobb súlycsökkenést javasolt az intervenciós csoportban a placebóhoz képest. Más vizsgálatok nem találták a kitozán hatását a klinikai eredményekre. 9, 10 Ennek az étrend-kiegészítőnek a hatékonyságával kapcsolatos bizonytalanság feloldása érdekében, 11, 12, nagy, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot végeztünk a kitozán testtömegre, lipidekre és egyéb egészségügyi eredményekre gyakorolt hatásáról.

Mód

A vizsgálatot az új-zélandi Aucklandi Egyetemen végezték 2001. november és 2002. december között. A vizsgálati protokollt és a protokollhoz kapcsolódó dokumentumokat az Aucklandi Etikai Bizottság és az Új-Zélandi Egészségügyi Kutatási Tanács terápiás vizsgálatokkal foglalkozó állandó bizottsága hagyta jóvá.

A vizsgálat résztvevői

A vizsgálat résztvevőit újsághirdetések segítségével toborozták, és 2001 novembere és 2002 júliusa között vették fel őket. Valamennyi résztvevő írásos tájékozott beleegyezést adott. 18 évesnél idősebb férfiak és nők, akik fogyni akartak és a BMI 28-50 kg/m 2 között volt. A kizárási kritériumok a kitozantartalmú kiegészítőkkel történő jelenlegi kezelés voltak; súlycsökkentő gyógyszerekkel végzett jelenlegi vagy közelmúltbeli kezelés; jelenlegi vagy legutóbbi részvétel egy kereskedelmi súlycsökkentő klinikán/programon; allergia a tenger gyümölcseire; terhesség vagy szoptatás; aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy elhízás műtét; részvétel egy másik klinikai vizsgálatban; és azokról az egyénekről, akikről úgy ítélték meg, hogy nem valószínű, hogy megfelelnek a vizsgálati kezelésnek és a nyomon követési eljárásoknak.

Dizájnt tanulni

A vizsgálat egy 24 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos randomizált vizsgálat volt. Volt egy 2 hetes egyszeres vak pre-randomizációs befutási szakasz a placebóval. Csak azok a résztvevők voltak jogosultak részt venni a kettős-vak, 24 hetes randomizált beavatkozási szakaszban, akik a vizsgálati gyógyszerek több mint 85% -át bevették a befutási fázisban (a kapszulaszám alapján).

Véletlenszerű kezelés, gyógyszeradagolás és adagolás

A vizsgálatban résztvevőket 1: 1 arányban randomizálták kitozán vagy placebo kapszulák fogadására. A vizsgálati központ vak vizsgálati körülmények között adta ki a vizsgálati gyógyszert egy véletlenszerű szekvencia alkalmazásával, generált számítógépes véletlenszám-generátorral, vegyes blokkmérettel a felfedezés megakadályozása érdekében. Nem történt rétegzés nem vagy más demográfiai változók szerint. A kezelés hozzárendelési kódjai a vizsgálat során egyetlen pillanatban sem álltak a kutatók, a kutatószemélyzet és az adatbeviteli személyzet rendelkezésére, és központilag a tanulmány statisztikusa tartotta őket.

A vizsgálatban használt kitozán volt β-az új-zélandi tintahalakból származó kitozán, és független elemzés igazolta, hogy a dezacetilezés szintje 75,5% volt, ami megfelelt a korábbi előírásoknak. A vizsgálati gyógyszert azonos kapszulákban adagoltuk, mindegyik kapszula 250 mg kitozánt vagy 250 mg placebót (kukorica kukoricaliszt) tartalmazott. A résztvevőket arra utasították, hogy a főétkezések előtt naponta háromszor vegyenek be négy kapszulát egy pohár vízzel úgy, hogy napi 12 kapszulát (3 g) fogyasszanak kitozánból vagy placebóból. A kezelés elosztását a kapszula tartalmának független értékelése igazolta 25 résztvevő részcsoportjában a vizsgálat első 4 hetében.

Látogatások és mérések

A résztvevőket nyolc tervezett klinikai látogatáson látták a vizsgálat során. Ezeket regisztrációkor (−2 hét), kiindulási/randomizálási (0 hét) és 4, 8, 12, 16, 20 és 24 héttel a randomizálás után tartottuk. Minden látogatás során a következő értékeléseket végezték el: súly, derék kerület, vérnyomás, kapszulaszám és nemkívánatos események. A testtömeget kalibrált digitális mérlegeken (Seca, Model 708, Németország) mértük 0,1 kg pontossággal, és minden látogatás alkalmával kétszer rögzítettük. A résztvevőket könnyűszerrel öltöztették fel. A derék kerületét 0,1 cm-es pontossággal rögzítettük az utolsó borda és az ileum címerje között félúton a derék keskenyedésének természetes pontján, nem feszített mérőszalaggal, enyhén burkolt résztvevőkön. Két vérnyomásmérést végeztünk a nem domináns karon 5 perces ülést követően. Egy méretű mandzsettát (Dinamap XL, 9300 sorozat, USA) használtunk, és két egymást követő leolvasásra volt szükség 10 Hgmm-en belül. A kiindulási értéknél a magasságot falra szerelt stadiométerrel (Seca, 222. modell, Németország) rögzítették, demográfiai információkat és rövid kórtörténetet rögzítettek. A kiinduláskor, a 12 hét és a 24 hét során a testzsír százalékát közvetett módon értékelték a multifrekvenciás bioelektromos impedancia elemzéssel (SFB3 MFBIA, Impedimed, Ausztrália).

A kiinduláskor, 12 hét és 24 hét után 12 órás éjszakai böjt után vérmintákat vettünk. A szérum lipideket (összkoleszterin (TC), HDL-koleszterin (HDL-C) és triacil-glicerin (TAG)) enzimatikus kolorimetriás vizsgálatokkal mértük, és az LDL-koleszterint (LDL-C) a Friedwald-egyenlet felhasználásával számítottuk ki. A plazma glükózszintjét az alapvonalon és 24 héten keresztül mértük enzimatikus kolorimetriás vizsgálattal. Zsírban oldódó vitaminok (A-vitamin (retinol), béta-karotin, D-vitamin, E-vitamin (α-tokoferol) és a protrombin idő (a K-vitamin helyettesítő mértéke) kiindulási és 24 hetes éhgyomorra, a szérummintákat szobahőmérsékleten centrifugáltuk, és a gyűjtéstől számított 4 órán belül elválasztottuk a nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás elemzés előtt. A bélsármintákat 3 napos periódus alatt vettük ki a kiindulási helyzetből és 24 hét alatt 51 résztvevő almintájából. Az elemzést a zsírok elszappanosításának, a szabad zsírsavak extrahálásának és az összes szabad zsírsav meghatározásának háromlépcsős eljárásával hajtottuk végre.

A vizsgálat résztvevői kitöltöttek egy 24 órás étrendi visszahívást, egy fizikai aktivitás kérdőívet, 13 az SF-36 egészséggel kapcsolatos életminőség kérdőívet, 14 és az étkezési attitűd teszt (EAT-12) 12 tételes változatát. 15 Az összes résztvevőnek szabványosított, alacsony zsírtartalmú étrendi és körültekintő tevékenységi tanácsokat kaptak a vizsgálókkal folytatott egyeztetések formájában a vizsgálókkal, és írásbeli információkat is szolgáltattak. Nem adtak személyre szabott tanácsokat.

Végpontok és az eredmény mértéke

Az elsődleges vizsgálat végpontja a testsúly kilogrammokban történő változása volt a kiindulási értékről a 24 hétre. A másodlagos eredménymérések a BMI, a derék kerület, a testzsír százalék, a szisztolés és diasztolés vérnyomás (SBP, DBP), a szérum lipidek, a plazma glükóz, a zsírban oldódó vitaminok, a széklet zsírveszteségének és az egészséggel összefüggő életminőség változásának (SF) változásai voltak. -36).

Teljesítményszámítások és statisztikai elemzés

Feltételezve, hogy 6 kg szórás van, a 250 résztvevőből álló minta nagysága 90% -os energiát adott P= 0,05) átlagosan 2,5 kg-mal nagyobb súlycsökkenés kimutatására az intervenciós csoportban. Az összes randomizált résztvevőt bevonták az elsődleges elemzésbe. Három elemzést végeztek. Az első, a görbe összefoglaló 17. intézkedése alatti területet alkalmazták a válaszprofil értékelésére az idő múlásával, az utolsó rögzített megfigyeléssel (LOCF) a hiányzó adatokra vonatkozóan, a kezelésre irányuló szándék (ITT) megközelítés alapján. Ezen elemzés megalapozottságát két további elemzés elvégzésével értékelték: egy vegyes hatású regresszió-modellezési megközelítést, 18 amely a hiányzó adatokat kezeli, feltételezve, hogy az adatok véletlenszerűen hiányoznak, és egy protokollonkénti elemzést. A csak a kiinduláskor és a 24. héten mért másodlagos végpontok esetében a kovariancia (ANCOVA) elemzését, amely kiigazítja a kiindulási értékeket, a normálisan elosztott adatokhoz, a Mann – Whitney teszteket a nem normálisan elosztott adatokhoz használták. Valamennyi elemzést SAS v8.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) és P= 0,05 értéket használtunk a statisztikai szignifikancia meghatározásához.

Eredmények

A résztvevők jellemzői

A vizsgálatban való részvételre regisztrált 432 személy közül 182-en kivonultak vagy kizárták őket a randomizálás előtt (1. ábra). A nem rendezett egyedek hasonlóak voltak a randomizáltakhoz, kivéve az alacsonyabb átlagos (sd) életkort (42 (11,5) év) vs. 48 (11,7) y, P 1.ábra

Folyamatábra, amely leírja a résztvevők előrehaladását próbán keresztül.