Az epesavak közvetítik a súlycsökkentő műtétek metabolikus előnyeit

A Vanderbilt nyomozóinak egy csoportja meghatározta az epesavak és egy specifikus jelátviteli út szerepét a súlycsökkentő műtét pozitív metabolikus hatásaiban.

A folyóiratban közölt eredmények Gasztroenterológia, arra is utal, hogy a bél mikrobioma részt vesz a műtét utáni fejlesztésekben. Az eredmények az elhízás és a cukorbetegség új kezelési stratégiáit irányíthatják, amelyek továbbra is emelkednek az amerikai lakosság körében.

A bariatrikus műtét - súlycsökkentő műtétek, amelyek magukban foglalják a gyomor megkerülését - sokkal hatékonyabbak, mint az elhízás és a cukorbetegség intenzív orvosi terápiája, és az anyagcsere előnyei napokon belül, a fogyás bekövetkezése előtt jelentkezhetnek.

"A műtéti betegek drámai változásokat tapasztalhatnak a glükózszabályozásban, miközben még a gyógyulási helyiségben vannak" - mondta Charles (Robb) Flynn, Ph.D., a sebészet docense. "Ezek a műveletek olyan anyagcsere-változásokat okoznak, amelyeket nem igazán értünk."

Korábbi tanulmányaiban Flynn, Naji Abumrad, MD, John L. Sawyers sebészettudományi professzor és mások felfedezték a szérum epesavak, az étrendi zsírok emésztését elősegítő bélvegyületek szintjét két gyakori bariatari műtét után - Roux-en-Y gyomor bypass és függőleges hüvely gastrectomia.

A Roux-en-Y gyomor bypass, amely az egyik leggyakrabban végrehajtott súlycsökkentő eljárás, korlátozza a gyomor méretét, megváltoztatja az étel útját az emésztőrendszeren keresztül, és megváltoztatja azt a pontot, ahol az epesavak belépnek a vékonybélbe. a vékonybél szokásos felső része a végéhez közeli helyre.

Flynn és Abumrad a Vanderbilt Mouse Metabolikus Fenotipizáló Központtal közösen fejlesztettek ki egy egyszerűbb műtéti eljárást egerekben, amely utánozza az epesavak Roux-en-Y átirányítását. Az epe elterelésének nevezett eljárás növeli az epesavakat a vérben, és előidézi a bariatrikus műtét összes jótékony hatását: fogyás, csökkentett táplálékfelvétel és jobb orális glükóz tolerancia - mondta Flynn.

Az epesavak segítik a zsír felszívódását és emésztését, kétféle receptoron keresztül: Tgr5 és Fxr.

A tudományos munkatárs, Vance Albaugh, Ph.D. kutató által vezetett vizsgálatok során a kutatók felfedezték, hogy a Tgr5 hiányzó egereknél az epeelterelési műtét még mindig jótékony anyagcsere-hatást váltott ki. Az egerekben, amelyekből hiányzik a bél Fxr, az epeelterelési műtét azonban már nem javította az orális glükóz toleranciát.

"Vizsgálatunk kimutatta, hogy a bariatrikus műtétet követően megemelkedett epesavak az Fxr receptoron keresztül működnek, és hogy a bélben működnek" - mondta Flynn.

A csapat azt is megállapította, hogy a glükózkezelés javulása mind a GLP-1 (glükagon-szerű peptid-1), mind az Akkermansia muciniphila bélbaktériumok megnövekedett szintjével jár, és hogy a bariatrikus műtét jótékony hatásaihoz a GLP-1 receptor szükséges. . A GLP-1 egy olyan hormon, amely részt vesz a vércukorszint szabályozásában.

"A bariatrikus műtét egérmodellünk lehetővé tette számunkra, hogy izoláljuk az epesavak metabolikus hatásait, és megmutattuk, hogy az orális glükózkezelés javításához Fxr-GLP-1 receptor jelátviteli út szükséges" - mondta Flynn.

A bélbaktériumok egyik fajának változása szintén érdekes - mondta Flynn. Az Akkermansia muciniphila az állati modellekben és az emberekben sovány fenotípusokkal társul.

"Felfedezésünk felveti azt az elképzelést, hogy annak a módszernek a megtalálása, amellyel ezt a baktériumot be lehet vinni az emberekbe, súlycsökkenéssel és jótékony anyagcsere hatásokkal járhat" - mondta Flynn. "Nagyon szoros a kölcsönhatás a bélben lévő baktériumok, az epesavak és az anyagcsere-hatások között. Ezt csak most kezdjük szétválasztani."

Flynn és kollégái folytatják a bariatrikus műtétet követő anyagcsere-változások feltárását műtéti egérmodelljükben. A Vanderbilt Súlycsökkentő Központban is elkezdték vizsgálni a betegeket, hogy feltárják-e az egerekben felfedezett mechanizmusok az emberekben is.

"Szeretnénk megérteni, hogy a műtét hogyan hoz létre jó anyagcsere-változásokat, hogy javítsuk az elhízás és a cukorbetegség kezelését" - mondta Flynn.