Az élet első évében a magas anyai és az alacsony vezetékes vér leptin társul a BMI-SDS nyereséggel

DE – 52249 Eschweiler (Németország)

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

Facebook
Twitter
LinkedIn
Email

Absztrakt

Bevezetés

A fiatalkori túlsúly és az elhízás növekvő egészségügyi problémákat okoz például a szív- és érrendszeri kockázati tényezőkkel, az anyagcserebetegségekkel, valamint az ortopédiai és pszichoszociális rendellenességekkel való összefüggésben [1]. Németországban a 14–17 éves lányok 16,2% -a és a fiúk 18,5% -a túlsúlyos vagy elhízott [2]. A gyermekkori elhízás összefügg a családi életmóddal, a szociodemográfiai állapottal és az anya túlsúlyával [2, 3].

A „Német egészségügyi interjú és vizsgáló felmérés felnőttek számára” (DEGS1) szerint a német nők 53,0% -a és a német férfiak 67,1% -a túlsúlyos vagy elhízott [4]. Különösen a fogamzóképes nőket érinti. A túlsúlyos és elhízott nőknél a terhesség alatt nagyobb a túlzott súlygyarapodás kockázata, mint a normál testsúlyú nőknél [5]. Ezenkívül az elhízás többszörös anyai és újszülöttkori szövődményekkel jár, mint például a terhességi diabetes mellitus vagy a makrosomia [6]. Ennek megfelelően a makroszóma újszülötteknél nagyobb a túlsúly fennmaradásának és a későbbi anyagcsere-diszfunkciók kialakulásának kockázata [7].

Úgy tűnik, hogy a leptin kulcsfontosságú szerepet játszik a mögöttes (pato) fiziológiai folyamatokban. A leptin egy peptid hormon, amely a testzsír mennyiségével függ össze. Következésképpen a túlsúlyos egyének magas leptin-koncentrációval rendelkeznek, és megnyilvánulhatnak a leptin-rezisztencián is [8]. Fiziológiailag a leptin növeli a jóllakottságot, különösen a hipotalamusz régióinak szabályozásával [8]. Főleg adipociták termelik, de az emberi placenta is. Linnemann és mtsai. [9] kimutatta, hogy a teljes placenta leptin 98,0% -a szabadul fel az anyai keringésben, ami befolyásolja a termogenezist és az energiaegyensúlyt.

Az utódok súlyának alakulását tekintve Boeke és mtsai. [10] elemezte az anya és a csecsemő leptin koncentrációinak a testtömeg-indexre (BMI) gyakorolt hatását z-pontszám 3 és 7 életév után, és fordított összefüggést találtak a köldökzsinórvér leptin koncentrációja és a súlygyarapodás között az első 3 évben. Ezzel szemben a leptin koncentrációja 3 éves korban és a súlygyarapodás 7 éves korig pozitívan korrelált.

Úgy tűnik, hogy az élet első hónapjainak súlygyarapodása kifejezetten befolyásolja az anyagcsere szabályozását [11-13]. Ekelund et al. [13], a súlygyarapodás ebben a korai időszakban metabolikus kockázati tényezőkkel társult 17 évesen. Ezenkívül Kwon és mtsai. [11] kimutatta, hogy a testzsír százalékos aránya a 19 éves nőknél szignifikánsan magasabb volt azoknál, akiknél a BMI meredek növekedést tapasztalt az első életév során, mint azoknál, akik ezt a növekedést tapasztalták második életévük során.

Kimutatták, hogy a leptin szintjét fizikai aktivitás befolyásolhatja mind terhes, mind nem terhes nőknél [14, 15]. Clapp és Kiess [14] bebizonyította, hogy azoknak a nőknek, akik terhesség alatt gyakoroltak, a terhesség 11., 24. és 36. hetében szignifikánsan alacsonyabb volt a leptinszint, mint a kontrollokban.

Az élet első hónapjaiban a súlygyarapodásról szóló jelenlegi vizsgálatok nem vették figyelembe az anyai leptinszintet [16, 17] vagy életmódbeli tényezőket [16, 18]; ezért a testre szabott megelőző intézkedések mielőbbi és fenntarthatóbb kidolgozása érdekében fontosnak tűnik az alapul szolgáló mechanizmusok és a lehetséges befolyásoló tényezők, például az életmód felderítése. Ezért megvizsgáltuk az anyai antropometriai, életmódbeli és szociodemográfiai tényezők összefüggését mind az anyai, mind a köldökzsinór vérében a leptin születési koncentrációja és a posztnatális súlyfejlődés között, amelyet a BMI standard deviáció (SDS) változásaként mértünk az élet első évében.

Anyagok és metódusok

Toborzás és a minta mérete

Ez egy keresztmetszeti vizsgálat utóvizsgálata, amelyet 2013 decembere és 2014 áprilisa között végeztek a tercier beutaló központ szülészeti egységében. A kizárási kritériumok koraszülés, többes terhesség vagy ismert magzati rendellenességek voltak. Az alapvizsgálatba bevont eredeti 123 anya-gyermek párból (T0) 6-ot kizártunk a posztnatális szövődmények miatt, és 4 nővel nem sikerült kapcsolatba lépni, mert megváltoztatták a címüket. A fennmaradó 113 nő kérdőívet kapott, amelyre 78 válaszolt (T1). Végül teljes adatkészletek álltak rendelkezésre 76 anya-gyermek párról (válaszarány 67,3%).

Antropometriai és demográfiai adatok

A kiindulási demográfiai és a terhesség előtti antropometriai adatokat, valamint az újszülöttek adatait (születési súly és nem) a betegfájlokból és a perinatális adatbázisból nyertük, Flöck és mtsai. [19] és Deibert és mtsai. [20]. A szociodemográfiai adatok magukban foglalták az iskolázottság szintjét, és Shrewsbury és Wardle áttekintése [3] kimutatta, hogy a szülői oktatás következetesebben összefügg az adipozitással, mint a szociodemográfiai helyzet egyéb mutatói.

Az anyák terhességi BMI-jét a következő csoportokba sorolták: alsúly (2), normál testsúly (18,5–24,9 kg/m 2), túlsúlyos (25,0–29,9 kg/m 2) vagy elhízott (≥ 30,0 kg/m 2) [21 ].

Ezenkívül az anya karjának és a láb közepének kerületeit a jobb oldalon 0,1 cm pontossággal mértük, nem nyújtható, rugalmas szalaggal. A tricepsz anyai bőrfelületének vastagságát egyetlen megfigyelő mérte Harpenden bőrhajtómérővel (John Bull British Indicators Ltd., Harpenden, Egyesült Királyság), állandó nyomás 10 g/mm2. Az eljárást gondosan standardizálták, és a méréseket három példányban végezték el a test jobb oldalán, majd az eredményeket átlagolták [22]. A teljes felkar területét, a felkar zsírbecslését és a felkar zsírmentes tömegének becslését Rolland-Cachera és mtsai. [23]. Az anyai antropometriával kapcsolatos adatokat a T1-en módosított standardizált kérdőívekbe gyűjtötték [24].

Az életmód jellemzői

A terhesség fizikai aktivitásának kérdőívét Chasan-Taber et al. [25] -et használtuk az anya fizikai aktivitásának értékelésére, amelyet metabolikus egyenértékben (MET) mértünk [26], szorozva az egyes tevékenységekre fordított időt annak intenzitásával, és 4 különböző intenzitási csoportba soroltuk a MET szintje szerint: ülő (3,0–3 6,0 MET) vagy erőteljes intenzitás (> 6 MET).

Félkvantitatív élelmiszer-gyakorisági kérdőív (FFQ), amelyet az FFQ-ból adaptáltak, Meltzer et al. [27] alkalmazták az étkezési szokások értékelésére. A terhesség alatti étrend minőségének értékeléséhez az egészséges táplálkozási indexet (HEI) kiszámították a máshol leírtak szerint [28]. A T1-nél módosított standardizált kérdőíveket [24] használtak az anyák dohányzási állapotára és a szoptatási körülményekre vonatkozó adatok gyűjtésére.

Analitikai eljárások és leptin-analízisek

A laboratóriumi értékeket az anyai vénás vérből hozták létre, amikor felvették a munkaügyi osztályra, és a köldökzsinórvérből, amelyet a köldökzsinór placenta részéből vettek közvetlenül a befogás után. Flöck és mtsai. [19], a mintákat centrifugálásig 4 ° C-on tároltuk (4000 fordulat/perc 10 percig). Ezt követően a szérumot elválasztottuk és –70 ° C-on tároltuk. Az összes mintát csak egyszer olvasztották fel, és a méréseket két példányban végezték. Tecan olvasót (Nano Quant Infinite M200 Pro, Svájc) alkalmaztunk a teljes leptin koncentráció mérésére közvetlen szendvics ELISA készlettel (Merck/Millipore, Németország), Deibert és mtsai. [20].

Fizikai fejlődés

A résztvevõket felkérték, hogy számolják be újszülöttjeik szomatikus fejlõdésérõl, amelyet az elmúlt 12 hónap (U1 – U6) kút-gyermek látogatásain mértek. Ezek a vizsgálatok 6 gyermekorvos által elvégzett rutinellenőrzés, amelyben információkat gyűjtenek a magasságról, a testsúlyról és a fej kerületéről [29]. A következő időpontokban zajlanak: U1: közvetlenül a születés után; U2: 3. – 10. Nap; U3: 4. – 5. Hét; U4: 3. – 4. Hónap; U5: 6. – 7. Hónap; U6: Az élet 10. – 12. A BMI-t kiszámították és a következő kategóriákba sorolták: az életkor és a nem szerinti BMI 90. percentilisét túlsúlyosnak minősítették; az életkor és a nem szerinti> 97. percentilis BMI-t elhízottnak minősítették [30]. További elemzés céljából kiszámoltuk az életkor és a nem függő BMI-SDS-t [31].

Statisztikai analízis

Eredmények

Az anyák antropometriai, életmódbeli és szociodemográfiai, valamint utód adatait az 1. táblázat tartalmazza. Az összes utód 55,3% -a nő volt.

Asztal 1.

Anyai antropometria, életmód és szociodemográfiai tényezők (T0, T1) és utódok adatai

Az anya átlagos leptinszintje a szüléskor 22,1 ng/ml (± 18,1 ng/ml), a köldökvér átlagos leptinszintje pedig 8,8 ng/ml (± 7,3 ng/ml) volt (2. táblázat). A többszörös lineáris regressziós elemzések eredményeit a 3-5. Táblázat tartalmazza.

2. táblázat.

3. táblázat.

Többváltozós elemzés: a köldökzsinórvér leptin mint kimeneti változó (végső modell)

4. táblázat.

Többváltozós elemzés: az anyai leptin mint kimeneti változó (végső modell)

5. táblázat.

Többváltozós elemzés: a BMI-SDS változása U1-ről U6-ra mint eredményváltozó (végső modell)

Hatása a zsinórvér leptinre

Nem volt szignifikáns összefüggés a köldökzsinórvér és az anyai leptin szintje között (r = 0,001, o = 0,990) vagy a terhesség előtti BMI osztály (r = 0,064, o = 0,607). A női utódoknak általában magasabb volt a leptin szintje, mint a férfiaknál (10,2 ± 8,2 vs. 6,9 ± 5,8 ng/ml, o = 0,068). Többszörös lineáris regressziós elemzésben közepes intenzitású aktivitás a harmadik trimeszterben (β = 0,265, o = 0,007) és az utód nem (β = –0,220, o = 0,025) a variancia 9,2% -át magyarázta (3. táblázat).

Befolyásolja az anyai leptint

A regressziós elemzések során az anya terhességi BMI-je (T0) (β = 0,602, o 2 (± 1,6 kg/m 2), és az átlagos BMI-SDS 0,29 (± 1,36) értékkel csökkent az élet első évében. A zsinórvér leptin fordítottan korrelál a BMI-SDS változásával (r = –0,269, o = 0,027) az első évben. Azoknál a csecsemőknél, akiknél a BMI-SDS változása az U1 és az U6 között az átlagosnál magasabb volt, a születéskor szignifikánsan alacsonyabb volt a leptinszint retrospektív elemzéskor (6,3 ± 4,1 vs. 10,7 ± 8,7 ng/ml, o = 0,008). Többszörös lineáris regressziós elemzés során a köldökzsinórvér leptinje (β = –0,222, o = 0,074), anyai leptin (β = 0,414, o = 0,001), és az újszülött nem (β = 0,385, o = 0,003) a BMI-SDS változásának U1-ről U6-ra való varianciájának 29,0% -át magyarázta (5. táblázat).

Vita

Tudomásunk szerint ez az első olyan vizsgálat, amely az anya antropometriai és életmódbeli tényezőinek összefüggését vizsgálja az anya és a csecsemő leptin szintjével a születéskor a csecsemő BMI-SDS fejlődésében 1 éves korig, figyelembe véve a szociodemográfiai tényezőket.

Az anyai és a csecsemő leptinszintje egyértelműen kapcsolódott a BMI-SDS fejlődéséhez az első életévben, bár nem volt összefüggés mindkét paraméter között. Brunner és mtsai. [18] szintén nem tapasztalt közvetlen összefüggést az anya és a csecsemő leptin-koncentrációja között, amelyek alátámasztják a két rekeszes modell a fetoplacentáris leptin szabályozását Laml és mtsai. [32], amely kimondja, hogy a köldökzsinórvér leptin valószínűleg magzati vagy placenta eredetű, és a nem kommunikáló modellhez hasonlóan előfordulhat, hogy nincs placenta transzfer.

Az utódok súlyának alakulását tekintve a magas köldökzsinórvér leptin a BMI-SDS kisebb változásával járt együtt 1 éves korig, ezzel megerősítve a korábbi vizsgálatok eredményeit [10, 16, 18]. Kaar és mtsai. [16] ezt negatív visszacsatolási mechanizmussal magyarázta. A magas köldökzsinór-vér leptinszintje csökkentheti az étvágyszabályozást a hipotalamuszban, és így alacsonyabb súlygyarapodáshoz vezethet. Boeke és mtsai. [10] megerősítette ezt az inverz kapcsolatot az élet első 3 évében; az életkor előrehaladtával pozitív összefüggést figyeltek meg a csecsemő leptin szintje és a súlygyarapodás között.

Ezzel szemben az anyai leptin koncentráció pozitívan korrelált a csecsemő BMI-SDS változásával az élet első évében. Korábbi vizsgálatokban az anya leptinszintje és a csecsemő súlygyarapodása közötti összefüggés következetlen, valószínűleg azért, mert különböző időszakokat vizsgáltak, vagy az anyai leptin adatait nem viszonyították a csecsemők adataihoz [10, 18, 33-35]. Tudomásunk szerint ez az első olyan vizsgálat, amely az anya leptin-koncentrációját és a csecsemő súlygyarapodását értékeli az első életév során. Ezzel szemben a Brunner et al. [18] az első 2 évre vonatkoznak, Boeke és mtsai. [10] 3 és 7 éves életkorig. A szerzők inverz összefüggést javasolnak az anyai leptinszint és a csecsemő súlya, valamint a sovány testtömeg kialakulása között. További vizsgálatokra van szükség az anyai leptinszintek újszülött BMI-SDS fejlődésére gyakorolt hatásának vizsgálatához különböző időszakokban.

Jelen tanulmányban az anya fizikai aktivitása pozitívan kapcsolódott a csecsemők leptinszintjéhez, de nem a BMI-SDS változásához. Ezenkívül a terhességi súlygyarapodás és az anyai terhesség előtti BMI befolyásolta az anyai leptin szintet, de a BMI-SDS változást nem.

Más tanulmányokkal [36, 37] ellentétben nem találtunk közvetlen összefüggést az anya terhességi BMI vagy a terhességi súly és a csecsemők fizikai fejlődése között; a köldökzsinórvér és az anyai leptin szintje azonban összefüggésben állt az anya BMI-jével, a terhességi súlygyarapodással és a terhesség alatti fizikai aktivitással. Viszont a leptin szint befolyásolta a csecsemő BMI-SDS-ét; ezért kísérletileg feltételezhető, hogy az egészséges életmód alacsonyabb anyai és magasabb csecsemő leptin-koncentrációt generálhat, ezáltal elősegítve az utódok alacsonyabb BMI-SDS-növekedését. Sőt, mivel az anyai BMI a terhesség előtti életmódbeli szokások mutatója lehet, az egészséges életmód fenntartása a terhesség előtt létfontosságú szerepet játszhat ebben az összefüggésben. A metabolikus kockázati tényezők csökkentésére irányuló hatékony megelőző intézkedések meghozatalához elengedhetetlen további paraméterek azonosítása, amelyek befolyásolhatják a csecsemő súlyának fejlődését az élet első évében.

Ennek a vizsgálatnak az erősségei közé tartozik a zavarók gondos ellenőrzése és az utódok antropometriájának U1-től U6-ig történő standardizált mérése, amelyet gyermekorvosok kaptak. Mivel a gyermekkori BMI különösen függ az életkortól és a nemtől, a pontosabb elemzéshez kiszámítottuk a BMI-SDS-t. A tanulmány további erőssége a kérdőívekre adott magas válaszarány (67,3%).

Másrészt a vizsgálat egyik korlátja a fizikai aktivitás kérdőíves értékelése. Az egyszerű és alacsony költségű szubjektív méréseket széles körben használják az epidemiológiai vizsgálatokban [38]; ugyanakkor beszámoltak arról, hogy a visszahívási kérdőívekkel mért fizikai aktivitás túl- vagy alábecsülhető [39]. Ez vonatkozhat tanulmányunkra is. Az objektív mérések, például az aktigráfok, pontosabbak lettek volna; használatuk azonban ebben a tanulmányban a retrospektív tanulmányi tervünk és költségeink miatt nem lett volna megvalósítható. Mindazonáltal a jövőbeni tanulmányokban a fizikai aktivitás objektív és szubjektív mérésének kombinációját is be kell vonni.

Ezenkívül a résztvevőket csak a Bonni Egyetem Orvostudományi Karának szülészeti osztályába toborozták. Ezért lehet, hogy a mintánk nem reprezentatív az általános népességre nézve.

Boeke és mtsai nyomán. [10], a köldökzsinórvér leptint határoztuk meg az újszülöttek leptinkoncentrációjaként, mivel a placenta leptin nagyrészt felszabadul az anyai keringésbe [9]. Csak a teljes leptin koncentrációt elemeztük, és nem tettünk különbséget a szabad és a kötött leptin között. Ez korlátozhatja eredményeinket, mert a szabad forma lehet a legfontosabb biológiai meghatározó tényező [40]. Eddig csak Brunner et al. [18] a leptin mindkét formáját a terhesség és a gyermekek súlygyarapodásának összefüggésében vizsgálták, és nem találtak szignifikáns különbséget.

Összegzésképpen elmondható, hogy az anyai és az alacsony vérzsinór-vér leptinszintje magasabb BMI-SDS-növekedéssel jár az élet első évében. Az anyai leptin szintjét befolyásolja a terhesség előtti BMI és a terhesség alatti súlygyarapodás. A vezetékes vér leptin koncentrációját a nem, valamint az anya közepes intenzitású fizikai aktivitása befolyásolja a harmadik trimeszterben. Ezért az aktív anyai életmód, az anya BMI és a terhesség alatti súlygyarapodás közvetetten befolyásolhatja a csecsemő BMI-SDS változását az első évben, részben azzal magyarázva, hogy befolyásolja a leptin szintjét. Az elhízás megelőzése szempontjából fontos, hogy az első évben a csecsemő súlyának fejlesztésére összpontosítsunk, figyelembe véve a lehetséges befolyásoló tényezőket, mint például az anyai életmód és az antropometria.

Köszönetnyilvánítás

Köszönjük a kórház személyzetének, beleértve az orvosokat, az ápolókat és a szülésznőket, a vizsgálat során nyújtott értékes segítségükért. Ezenkívül köszönetet mondunk minden nőnek, aki részt vett a vizsgálatban. Ezúton is szeretnénk köszönetet mondani Ericának, Daniel Landersonnak és Katharina Grossnak a kézirat kritikai felülvizsgálatáért. Hálásak vagyunk Iris Paffenholznak is, aki segített nekünk a vérminták feldolgozásában.

Etikai nyilatkozat

A bonni etikai bizottság jóváhagyta a tanulmány tervét és beleegyezését (269/13). A szerzők kijelentik, hogy az összes emberen végzett kísérletet a Helsinki Nyilatkozattal összhangban hajtották végre, és hogy minden eljárást az alanyok megfelelő megértésével és írásos beleegyezésével hajtottak végre. A szerzők azt is igazolják, hogy a leírt kísérletek elvégzéséhez hivatalos jóváhagyást kaptak intézményük emberi alanyainak vizsgálóbizottsága, és kérésre megadható.

Közzétételi nyilatkozat

Nincsenek összeférhetetlenségek. Ez a kutatás nem kapott külön támogatást az állami, a kereskedelmi vagy a nonprofit szektor finanszírozó ügynökségeitől.