A PWS egy ritka genetikai betegség, amelyet 3 éves kor után hyperphagia (túlzott étkezés) jellemez. A hyperphagia, amelynek jelenleg nincs farmakológiai kezelése, rontja a szocializációt és csökkenti az életminőséget mind a betegek, mind a gondozók körében.

étkezést

Az AZP-531 (livoletid) analóg (vagyis hasonló) a bélből származó ghrelin hormon "acilezettnek nevezett" leggyakoribb kémiai formájához.

Az acilezett formához képest az acilálatlan ghrelin (UG) gátolja az étvágy növekedését, valamint az elhízásra és a cukorbetegségre való hajlamot.

Prader-Willi-betegek kutatása étkezés után a teljes ghrelinszint növekedését mutatta a sovány és elhízott alanyokhoz képest. Ezt az emelkedést az acilezett ghrelin magas szintje okozza, amely korrelál az éhséggel, míg az UG alacsony szinten marad akkor is, ha hyperphagia és elhízás alakul ki.

A közelmúltban a kutatók tanulmányozták az acilezett ghrelin blokkolásának terápiás hasznosságát az élelmiszer-bevitelben, a testsúlyban és a glükóz anyagcserében, de az egerek eredményei ellentmondásosak.

Ezért az UG, amely funkcionális acilezett ghrelin inhibitorként működik, fokozott figyelmet kapott, különös tekintettel a PWS-ben szenvedő betegek alacsony UG-szintjére és az oxidatív stresszben és gyulladásban jelentkező védelmi képességére, ami anyagcserezavarok esetén releváns.

Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az AZP-531 farmakológiai profilja és stabilitása a vérben javul az UG-vel összehasonlítva. A kezelőjelölt alkalmas napi egyszeri adagolási rendre. A korai klinikai tesztek azt mutatták, hogy az AZP-531 javítja a glükózkontrollt és csökkenti a súlyt a 2-es típusú cukorbetegségben.

A kutatócsoport kéthetes, kettős-vak tanulmányt tervezett a vizsgálati kezelés biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az étellel kapcsolatos viselkedés javításában 47 12-50 éves Prader-Willi-szindrómás, hiperfágiában szenvedő betegnél. A kutatást hét helyszínen hajtották végre Franciaországban, Spanyolországban és Olaszországban.

A betegek napi szubkután injekciót kaptak vagy AZP-531-ben (3 mg 50-70 kg közötti és 4 mg azoknál, akik nagyobbak) vagy placebót 30 perccel a reggeli előtt 14 napig.

A kutatók elemezték a nemkívánatos eseményeket, a létfontosságú jeleket, a beteg által jelentett étvágyat, a hyperphagia hatásait (kilenc tételes kérdőívvel), a testösszetételt és a glükózszintet.

Az eredmények azt mutatták, hogy az AZP-531 jól tolerálható volt. Ez a megállapítás megegyezik az emberek korábbi eredményeivel - figyelték meg a kutatók.

A dedikált kérdőívben szereplő összes különféle intézkedés feltárta, hogy a vizsgálati terápia javította a hyperphagia-t a placebóhoz képest, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási pont a legmagasabb. A nyomozók az étvágy pontszámának csökkenését is megfigyelték.

Bár súlycsökkenést nem tapasztaltak, a kezelés csökkentette a betegek derékméretét és zsírtömegét a vizsgálat során. A glükózszint szintén csökkent, különösen csökkent glükóztolerancia vagy 2-es típusú cukorbetegség esetén.

"Ezen eredmények alapján a testösszetétel és az anyagcsere-paraméterek jelentős javulása ésszerűen várható a hosszabb távú és nagyobb klinikai vizsgálatokban a PWS-ben" - írták a kutatók.

Megjegyzendő, hogy a kezelés során a ghrelin és az acilezett ghrelin szintje nem változott.

"Az AZP-531 új kezelési stratégiát jelenthet a hyperphagia és az anyagcsere-problémák javítására a PWS-ben szenvedő betegeknél" - írták a kutatók.

Figyelmeztették, hogy eredményeik további vizsgálatot indokolnak a hosszú távú biztonság és hatékonyság értékelésére Prader-Willi-szindrómában és hyperphagiaban szenvedő betegeknél, „akiknek jelenleg nincs jóváhagyott kezelés”.