Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) előfordulása 2-es típusú cukorbetegségben (T2DM) és kezelésben (VA NASH) szenvedő spanyol betegeknél

A vizsgálat biztonsága és tudományos érvényessége a tanulmány megbízója és a kutatók feladata. Egy tanulmány felsorolása nem jelenti azt, hogy azt az Egyesült Államok szövetségi kormánya értékelte. A részletekért olvassa el a felelősség kizárását.

Tanulmány részletei
Táblázatos nézet
Tanulmányi eredmények
Jogi nyilatkozat
Hogyan olvassuk el a tanulmányi jegyzőkönyvet

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) egy krónikus májbetegség, amely gyakran társul a 2-es típusú cukorbetegséggel (T2DM), és amelyet inzulinrezisztencia és májzsír-felhalmozódás jellemez. A májzsír az egyszerű steatosistól a súlyos steatohepatitisig terjedhet nekro-gyulladással és változó fokú fibrózissal (alkoholmentes steatohepatitis vagy NASH). A NAFLD-ben szenvedő betegek akár 40% -ánál alakul ki a NASH a legutóbbi sorozatokban. A NASH-ra való progresszió kockázati tényezői nem egyértelműek, de úgy tűnik, hogy gyakoribbak és gyorsabban haladnak idősebb egyéneknél, valamint elhízás és T2DM jelenlétében. Mivel a texasi San Antonio-i VA populáció gyakran egyesíti ezeket a NASH kockázati tényezőket, úgy érezték, hogy erre a nagyon kockázatos populációra irányuló tanulmányra van szükség.

Ez a tanulmány megállapítja a pioglitazon hosszú távú hatékonyságát (elsődleges végpont: májszövettan) és biztonságosságát a T2DM-ben és NASH-ban szenvedő VA-betegek kezelésében. Minden, NASH-val diagnosztizált beteg életmód-módosítást/súlycsökkenést kínál (az ellátás jelenlegi színvonala), míg pioglitazonra, E-vitaminra vagy placebo-ra randomizálták, legfeljebb 3 évig. Úgy gondoljuk, hogy a NASH szövődményeinek ilyen magas kockázatú populációjában jelentős előny várható a korai felismerés és kezelés hatására.

A karok a következők: a) pioglitazon + E-vitamin; b) E-vitamin + pioglitazon placebo; c) mindkettő placebo. A betegeket randomizálják e három kar egyikébe, és kettős-vak módon követik őket akár 18 hónapig. Ezután felajánlják a betegeknek, hogy folytassák a nyílt szakaszban a pioglitazon + E-vitamin vagy E-vitamin önmagában további 18 hónapig.

Állapot vagy betegség Beavatkozás/kezelés Fázis

Alkoholmentes szteatohepatitis

Gyógyszer: pioglitazone-placebo Gyógyszer: pioglitazone Étrend-kiegészítő: E-vitamin Gyógyszer: E-vitamin-placebo

4. fázis

Számos NAFLD-tanulmány azt találta, hogy a "jóindulatú" steatosisról a súlyos NASH-ban megfigyelt progresszió súlyos necroinflammationra és cirrhosisra változik, a diagnózis kezdeti szakaszától függően, valamint a betegség progressziójához kapcsolódó specifikus kockázati tényezők jelenlététől vagy hiányától. Azok a tényezők, amelyek elősegítik a nekro-gyulladást és a fibrózis kialakulását, összetettek, de gyakran összefüggenek a hosszan tartó elhízás, a metabolikus szindróma és különösen a T2DM jelenlétével. Valójában a hiperglikémiát a betegség progressziójának egyik legkonzisztensebb tényezőjeként számos tanulmányban azonosították (Angulo és mtsai, Hepatology 1999) Marceau és mtsai, JCEM 1999; Luyckx és munkatársai: Obes Relat Metab Disord, 1998; Mofrad és munkatársai, Hepatology 2003; sok más; áttekintette: Cusi, Current Diabetes Reports, 2009).

Ennek a tanulmánynak a célja a pioglitazon és az E-vitamin szerepének meghatározása VA-ban szenvedő betegeknél. A fogyás továbbra is az ellátás színvonala, mert egyetlen terápia sem bizonyult meggyőzően hosszú távon eredményesnek. A szerény hatású farmakológiai terápiák közé tartoztak a pentoxifillin, az orlisztát, a citoprotektív szerek, az ursodeoxikolsav és a lipidcsökkentő szerek, míg az inzulin-szenzibilizátorok, mint például a metformin és a tiazolidindionok, provokálóbb eredményeket hoztak a NASH-ban végzett kicsi, kontrollálatlan vizsgálatokban. Kutatócsoportunk egy nemrégiben végzett randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban bebizonyította, hogy a pioglitazon kezelés 6 hónapig T2DM és NASH betegeknél jelentősen javította a glikémiás kontrollt, a glükóz toleranciát, az inzulinérzékenységet és a szisztémás gyulladást (Belfort et al, NEJM 2006 ). Ehhez társult a

A steatohepatitis 50% -os csökkenése (p

Elrendezési táblázat a tanulmányi információkhoz

Tanulmány típusa:	Intervenciós (klinikai vizsgálat)
Tényleges beiratkozás:	105 résztvevő
Kiosztás:	Véletlenszerűsített
Beavatkozási modell:	Párhuzamos hozzárendelés
Maszkolás:	Hármas (résztvevő, gondozó, nyomozó)
Elsődleges cél:	Kezelés
Hivatalos cím:	NAFLD a T2DM-ben: prevalencia a spanyolokban és a kezelés szerepe
A tanulmány tényleges kezdési dátuma:	2010. június 24
A tényleges elsődleges befejezési dátum:	2016. szeptember 30
A tanulmány tényleges befejezésének dátuma:	2016. december 31

Azon betegek száma, akiknél a nem alkoholos zsírmájbetegség aktivitási pontszáma (NAS) legalább 2 ponttal csökkent (legalább 2 különböző szövettani kategória csökkenésével) a fibrózis súlyosbodása nélkül. A NAS a steatosis (0-3), a hepatocelluláris ballonozás (0-2) és a lobularis gyulladás (0-3) külön pontszámainak összege, és 0-8 között mozog .

A pontozási rendszer a következő osztályozáson alapul:

Steatosis: 0 = 33-66%; 3 => 66%. Lobuláris gyulladás: 0 = nincs góc 1 = 4 góc/200x. Hepatocita ballonozás: 0 = nincs; 1 = Kevés léggömb sejt; 2 = sok sejt/kiemelkedő ballonozás. Fibrózis: 0 = Nincs; 1 = perisinusoidalis vagy periportalis; 2 = perisinusoidalis és portalis/periportalis; 3 = áthidaló fibrózis, 4 = cirrhosis.

Az egyéni pontszámok átlagos változása a kiindulási ponthoz képest. Steatosis tartomány 0-3, ahol: 0 = 33-66% zsír; 3 => 66% zsír.

Lobuláris gyulladás, 0-3 tartomány, ahol: 0 = nincs góc 1 = 4 góc/200x.

Hepatocita léggömbözés, 0–2 tartomány, ahol: 0 = nincs; 1 = Kevés léggömb sejt; 2 = sok sejt/kiemelkedő ballonozás.

Fibrosis stádium, 0-4 tartomány, ahol: 0 = Nincs; 1 = perisinusoidalis vagy periportalis; 2 = perisinusoidalis és portalis/periportalis; 3 = áthidaló fibrózis, 4 = cirrhosis.

Azok a betegek száma, akiknél a szövettani paraméterekben legalább 1 fokozat javult.

Steatosis: 0 = 33-66%; 3 => 66%. Lobuláris gyulladás: 0 = nincs góc 1 = 4 góc/200x.

Hepatocita ballonozás: 0 = nincs; 1 = Kevés léggömb sejt; 2 = sok sejt/kiemelkedő ballonozás.

Fibrózis: 0 = Nincs; 1 = perisinusoidalis vagy periportalis; 2 = perisinusoidalis és portalis/periportalis; 3 = áthidaló fibrózis, 4 = cirrhosis.

A tanulmányban való részvétel kiválasztása fontos személyes döntés. Beszéljen orvosával, családtagjaival vagy barátaival arról, hogy döntsön egy tanulmányba való belépésről. Ha többet szeretne megtudni erről a tanulmányról, Ön vagy orvosa felveheti a kapcsolatot a tanulmány kutatói személyzettel az alábbi elérhetőségek segítségével. Általános információkért, Tudjon meg többet a klinikai vizsgálatokról.

Elrendezési táblázat a jogosultsági információkhoz

Tanulásra alkalmas korok:	18 év és 70 év (felnőtt, idősebb felnőtt)
Tanulásra alkalmas nemek:	Összes
Egészséges önkénteseket fogad:	Nem

Legyen képes értelmes kommunikációt folytatni a nyomozóval, és legyen jogi kompetencia írásbeli megalapozott beleegyezés megadásához.
Mindkét nem alanyai a Veteránok Igazgatóságának egészségügyi ellátórendszeréből 18–70 éves korig (beleértve).
Legyen 2-es típusú cukorbetegsége az American Diabetes Association Association irányelveinek megfelelően.
Az önkéntes nőknek nem kell szoptatniuk, vagy legalább egy évvel a menopauza után, vagy megfelelő mechanikus fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk (pl. Méhen belüli eszköz, membrán spermiciddel, óvszer spermiciddel), vagy műtéti úton sterilizálni kell (azaz kétoldalú tubalis ligálás, bilaterális oophorectomia). A méheltávolításon átesett nőbetegek részt vehetnek a vizsgálatban. A női betegek (kivéve azokat a betegeket, akiken méheltávolítás vagy bilaterális oophorectomia történt) csak akkor jogosultak, ha a vizsgálati időszak alatt negatív terhességi tesztjük van.

A következő laboratóriumi értékek:

Hemoglobin legalább 12 gm/dl férfiaknál vagy 11 gm/dl nőstényeknél, a fehérvérsejt szám 3000/mm3 (neutrofil szám 1500/mm3) és a vérlemezkék 100 000/mm3
Albumin egyenlő vagy nagyobb, mint 3,0 g/dl
A szérum kreatinin kevesebb, mint 1,8 mg/dl
AST és ALT a normál és az alkalikus foszfatáz felső határának 3,0-szorosáig, az ULN-érték 2,5-szereséig