Az alacsony szintű lézerterápia hatékonysága a testkontúr és a zsírfoltok csökkentése terén

Absztrakt

Háttér

Az alacsony szintű lézeres terápiát (LLLT) általában használják orvosi alkalmazásokban, de hiányoznak annak hatékonyságáról és annak mechanizmusáról szóló tudományos tanulmányok, amelyek révén a zsírsejtek zsírvesztését okozzák a test kontúrozásához. Ez a tanulmány azt a hatékonyságot és mechanizmust vizsgálta, amellyel a 635-680 nm LLLT nem invazív testkontúr-beavatkozási módszerként működik.

Mód

Negyven 18–65 éves, BMI 2-es férfit és nőt 1: 1 arányban randomizáltak lézeres vagy kontroll kezelésre. Az alany derékvonalait hetente kétszer, 30 percig kezeltük 4 héten keresztül. A derék körfogatának szabványosított mérését és fényképeket készítettünk az 1., 3. és 8. kezelés előtt és után. Az alanyokat arra kérték, hogy ne változtassák meg étrendjüket vagy testmozgási szokásaikat. In vitro vizsgálatokat végeztek a sejtek lízisének, a glicerin és a triglicerid felszabadulásának meghatározására.

Eredmények

Az adatokat elemeztük azokra, akiknek a testsúlya 1,5 kg-on belül ingadozott a vizsgálat 4 hete alatt. Mindegyik kezelés 0,4–0,5 cm-es veszteséget okozott a derék átmérőjében. A kumulatív kerületi veszteség 4 hét után −2,15 cm (−0,78 ± 2,82 vs. 1,35 ± 2,64 cm a kontrollcsoportnál, p Kulcsszavak: Hideg lézer, Zsírcsökkentő, Alacsony szintű lézer, terápia, Nem invazív lézer

Háttér

A lézer alapú eszközöket széles körben alkalmazzák orvosi és sebészeti alkalmazásokban, és biológiai hatásukat több mint 20 éve dokumentálják. Újabban alacsony szintű lézeres (LLL) eszközöket használtak a szövetek helyreállításának és gyógyulási folyamatainak megkönnyítésére. Noha a sejtek fokozott proliferációjáért és fájdalomcsillapításáért felelős fiziológiai módszerek nem ismertek, jól kontrollált klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az alacsony szintű lézerek terápiásan enyhítik a fájdalmat. Az alacsony szintű lézerterápiát olyan kezelésnek nevezzük, amelynek dózissebessége nem okoz azonnal kimutatható hőmérsékletet a kezelt szövetben, és nem okoz makroszkóposan látható változást a szövetszerkezetben [1]. Az adagolás a testszövet egy adott területére alkalmazott lézersugár-energia meghatározására használt dózis joule per négyzetcentiméter.

A Meridian LAPEX 2000 LipoLaser System egy félvezető alapú, alacsony szintű lézerterápiás eszköz (LLLD). A LAPEX 2000 LipoLasert eredetileg a szőnyeg alagút szindróma miatti fájdalom kezelésére fejlesztették ki és hagyták jóvá. A LAPEX 2000 LipoLaser-t módosították, és most szigorúan értékelik annak hatékonyságát a kozmetikai célú helyi zsírfelhalmozódási területek csökkentésében. A LAPEX 2000 LipoLaser fényt bocsát ki 635–680 nm-en. Nem termikus és nem melegíti fel a szöveteket. Mint ilyen, nem invazív kezelésnek tekintik.

Neira és mtsai. [2] egy exkluzív energiaoptikával ellátott, 635–680 nm-es, 10 mW-os diódás lézersugárzás hatását értékelte a biopsziás minták kezelt zsírsejtjein. A zsírsejteket in vivo 1,2-3,6 J/cm2 energiával kezeltük a lézertől 2-6 percig. A sejteket ezután lipektómiával eltávolítottuk, elektronmikroszkóppal megvizsgáltuk, és összehasonlítottuk a lipektómiával eltávolított sejtekkel, amelyeket nem kezeltünk lézerrel. A zsírsejtek, amelyeket nem tettek ki lézeres kezelésnek, kerek szőlőnek tűntek. A zsír nyolc százaléka felszabadult a zsírsejtekből 4 perc lézerfény hatására, 99% pedig 6 perc expozíció után. A lézerfénynek való kitettség után a zsírsejtekben pórusok voltak láthatóak pásztázó elektronmikroszkóppal. Feltételezték, de nem bizonyították, hogy a zsír felszabadult ezekből a pórusokból, felvette a nyirokcsomókba, és újraészterjedt más szövetekben, vagy metabolizálódott energiáért [2].

Számos tanulmány felismerte, hogy az LLL felgyorsítja a helyreállítási folyamatokat, serkenti a sejtek szaporodását és elősegíti a sérült szövetek vaszkularizációját [3–8]. A testzsír-csökkentés klinikai alkalmazása, mint minimálisan invazív lehetőség, egy fejlődő terület, amelyet nem kellőképpen tanulmányoznak. Vakult klinikai vizsgálatot végeztünk az alacsony szintű lézerterápia kozmetikai célú helyi zsírcsökkentésre való alkalmazásának leírására. Másodlagos célként azt a mechanizmust is megvizsgáltuk, amellyel a lézer zsírvesztést okoz a zsírsejtekből. A mechanisztikus vizsgálat azt vizsgálta, hogy a lézer által kiváltott zsírvesztés oka-e (1) az adipocitákat lizáló komplement kaszkád aktivációjának, (2) az adipocita halálának vagy (3) az intakt trigliceridek felszabadulásának a sejtekből, illetve a glicerin és a glicerin felszabadulásának. zsírsavak lipolízis után.

Mód

Klinikai vizsgálat

Negyven egészséges, 18–65 év közötti férfit és nőt, akiknek testtömeg-indexe (BMI) nem volt nagyobb, mint 29,9 kg/m 2, randomizáltuk 1: 1 arányban kísérleti lézeres kezeléshez vagy kontroll lézeres kezeléshez. . A randomizálást véletlenszám-táblázatokból hoztuk létre, és a kezelés során a kezelési kódokat lezárt borítékokban tároltuk. Az alanyok nem használhattak fényérzékenyítő szereket, vizelethajtókat vagy fotodinamikai terápiát. Az alanyoknak stabil testsúlyt kellett megkövetelniük, legfeljebb 2,5 kg-ot hízniuk vagy fogyniuk a vizsgálat előtt 6 hónap alatt. Az alanyok nem tartozhattak testsúlycsökkentő kezelésbe, és arra kérték őket, hogy a vizsgálat során ne változtassák meg étrendjüket vagy testmozgási szokásaikat. Ezt a tanulmányt a Helsinki Nyilatkozattal összhangban végezték el, és azt az Argus Intézményi Felülvizsgálati Testület hagyta jóvá. A tanulmányban való részvétel előtt minden résztvevőtől írásos beleegyező nyilatkozatot kaptak.

A lézerterápiás készülék egy konzolból állt, amely a legtöbb elektronikát tartalmazta, a készülék kezelőszervei és két multiprobe, amelyek négy látható lézerfényt kibocsátó lézert helyeztek el 635–680 nm hullámhosszon. Mindegyik alanynak hetente két kezelése volt, összesen nyolc kezelés 4 hét alatt. Minden kezelés körülbelül 30 percig tartott. A két multiprobot kétoldalt a derék fölé helyeztük három helyzetben, valamint két gerjesztő szondát, amelyeket az inguinalis régió mindkét oldalára helyeztünk, és a lézert 10 percig működtettük mindkét helyzetben, hogy átöleljék a derekát hátulról a hátra. elülső. A vizsgálat kontroll karja felhasználta az eszközt, de a készülék többpróbáját inaktiválták a kezelés során.

Két személy végezte el a vizsgálatot. Az egyik a kezelést adta, a másik pedig, akit elvakítottak a kezelés kiosztásától, méréseket és fényképeket kapott. A kezelést végző személy vakon maradt a fotográfiai és az átmérőtől. Minden alanynak tanácsot adtak a vakítás szabályairól, és a fényképeket készítő és mérő személy nem tudta továbbítani ezeket az információkat az alanynak. A kezelést végző személy nem lépett be abba a helyiségbe, ahol a fényképeket és a méréseket készítették. Minden mérési munkamenethez esettanulmány-űrlapot használtak, és ezeket az űrlapokat zárt borítékba helyezték, amíg az adatokat a vizsgálat végén elemezték. Két külön ember, akik nem vettek részt a vizsgálat egyéb aspektusaiban, elvégezték a fényképek vak értékelését.

Valamennyi alany fényképeit szabványos távolságban, szabványos háttérrel és megvilágítással készítették. A derék átmérőjét az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetének (NIH) által a csípőcsúcson végzett útmutatás által ajánlott módon végeztük el, szabványos feszültségű és a padlóval párhuzamosan orientált mérőszalaggal [9]. A képek és a mérések testének referenciapontját minden értékelésnél áthelyeztük úgy, hogy megmértük a padlótól való távolságot, amelyet az első méréskor meghatároztunk az alapvonalnál. A megadott mért távolságot használták annak biztosítására, hogy minden mérést és fényképet ugyanazon a helyen kapjanak. A kamerát állványra helyezték, a padlótól fix távolságban, de az egyes résztvevők saját magasságához igazították. Standardizált derékméréseket végeztek a kiinduláskor, a 3. kezelésnél és a 8. kezelésnél. Standardizált fényképeket készítettek a kezdeti kezelés, a 3. kezelés és a 8. kezelés előtt és után. A súlyt megmértük és a BMI-t kiszámítottuk a kiindulási és a 8. kezelésnél (4. hét) . A vérnyomást a kiinduláskor, a 3. és a 8. kezelésnél mértük. Az esetleges jelentéseket az esetjelentési űrlapokban rögzítettük.

Statisztika

A derék kerülete méréseket összehasonlítottuk a kontroll és a lézerrel kezelt csoport között t teszt alkalmazásával. Az adatokat elemzőkkel és az elemzés kezelésének konzervatívabb szándékával elemeztük. A megvakult megfigyelők 0–3 skálán értékelték a javulást. A nulla ebben a minőségi skálán nem jelent javulást, 1 enyhe javulást, 2 mérsékelt javulást és 3 markáns javulást jelent. A két megfigyelő eredményeit átlagoltuk és összehasonlítottuk t teszttel.

In vitro vizsgálatok emberi zsírsejtek felhasználásával

1. kísérlet Aktiválja-e a lézer a komplement kaszkádot?

A hasi műtét során szubkután zsírból nyert emberi zsírszármazék őssejteket szélesztettük és differenciáltuk adipocitákká, Bunnel és mtsai. [10]. Az emberi adipocitákat 12 üreges lemezeken differenciáltuk. A lemezekben lévő üregek közül három maradt kontrollként. A friss plazma a sejtkultúra tápközegének egyharmadát helyettesítette további három üregben. A következő három üregben a táptalaj egyharmadát plazmával helyettesítették, amelyet hő-inaktiválva elpusztították a komplementet. Mindegyik lemez utolsó három üregében a tápközeg egyharmadát friss emberi plazma és fehérvérsejtek kombinációja helyettesítette. Az egyik kísérleti lemezt 10 percig LAPEX 2000 LipoLaser-rel besugároztuk, a másikat nem besugárzott kontrollként hagytuk. A sejteket ezután megvizsgáltuk mikroszkóp alatt a lízis bizonyítékaira.

2. kísérlet Megöli-e a lézer az adipocitákat?

A LAPEX 2000 LipoLaser zsírsejt-pusztulásra és életképességre gyakorolt hatásának értékeléséhez LIVE/DEAD® sejt-életképességi vizsgálatot (Invitrogen) használtunk. Az emberi adipocitákat 96 üregű lemezeken differenciáltuk. A kísérleti lemezt 10 percig LAPEX 2000 LipoLaser-rel besugároztuk, a másikat nem besugárzott kontrollként hagytuk. Ezután a sejteket a sejtek életképességének vizsgálati reagensével vizsgáltuk a gyártó protokollja szerint. Ezután a kalcein és a propídium-jodid emissziót fluoreszcens lemezolvasóval analizáltuk. A képeket Zeiss Axiovert 40 CFL-en szerezték be 10 × (Zeiss Achroplan objektív) és 20 × (LD terv NeoFluor objektív), valamint egy Zeiss Axiocam HRc fényképezőgéppel [11].

3. kísérlet Növeli-e a lézer a triglicerid felszabadulást vagy az adipociták lipolízisét?

Ez a kísérlet emberi adipocitákat használt nyolc 6-lyukú lemezen. Mindegyik lemezen két lyukat alkalmaztunk kontrollként 10% marha-magzati szérumot (FBS) tartalmazó táptalajjal. Két másik lyukban a tápközeg 25% -a 10% FBS-szel volt felváltva humán szérummal 10% FBS-sel. Az utolsó két lyukban a tápközeg 25% -a volt 10% FBS-sel helyettesítve hő-inaktivált humán szérummal 10% FBS-sel. A lemezek közül négyet 10 percig besugároztunk a lézerrel, a másik négy lemezt pedig nem besugárzott kontrollként alkalmaztuk. A lézerrel besugárzott lemezeken és a nem besugárzott kontroll lemezeken mindhárom feltétel nyolc ismétléséből származó táptalajt használtunk glicerin és triglicerid meghatározáshoz.

Eredmények

Klinikai vizsgálat

Az 1., 3. és 8. kezelésnél a placebó és a LAPEX 2000 LipoLaser közötti átmérőveszteség különbsége mind 0,4–0,5 cm volt, a 3. kezelésnél pedig a kerületveszteség különbsége statisztikailag szignifikáns volt (8. ábra). A nem fluoreszcens festék, a kalcein a sejtmembránon át szállul, a sejtszerű észterázokkal hasított anyag miatt fluoreszkálóvá válik, és intracellulárisan reked. A normálisan működő sejtek extrudálhatják a befogott festéket. Figyelembe véve a két csoport egyenlő sejtéletképességét, a lézerrel kezelt csoport alacsonyabb kalceinszintje vagy a sejtek intakt metabolikus működésére és/vagy a sejtekbe szorult kalcein csökkentésére utal, talán szivárgással.

A propídium-jodiddal mért élő és elhalt sejtek száma, valamint a kalceinnal mért sejtanyagcsere lézeres kezeléssel és anélkül

Ezek a megállapítások összhangban vannak a Niera tanulmányaival is [2], amelyek során a lézerrel kezelt sejtek mikroporákat mutattak a membránban, amelyek feltehetően hozzájárultak a zsír szivárgásához ezekből a sejtekből.

3. kísérlet A lézer növeli a triglicerid felszabadulást, az adipocitákból származó lipolízist azonban nem

Humán adipociták tenyészetben LAPEX 2000 LipoLaser besugárzás előtt és után 10 percig, szérum jelenlétében, amelyben trigliceridek szabadultak fel - a sejtek sértetlenek maradnak, a lízis bizonyítéka nélkül

Vita

Az alacsony szintű lézerterápia olyan fényforrás-kezelés, amely egyetlen hullámhosszú fényt generál. Az alacsony szintű lézerterápia nem bocsát ki hőt, hangot vagy rezgést. Hőhatás kiváltása helyett az alacsony szintű lézerterápia nem termikus vagy fotokémiai reakciók révén hat a sejtekben, amelyeket fotobiológiai vagy biostimulálónak is neveznek [12].

Egyetlen LAPEX 2000 LipoLaser kezelés területi veszteséget eredményezett, és az ismételt kezelések továbbra is hatásosak maradtak, így kezelésenként körülbelül 0,4–0,5 cm átmérőjű veszteséget okoztak. Ez a különbség statisztikailag szignifikáns volt a 3. kezelésnél, ami azt mutatja, hogy a LAPEX 2000 LipoLaser hatása nem tűnik csökkenőnek az ismételt kezelések során. A 3. kezelés 1,74 cm átmérőjének csökkenése arra utal, hogy a heti kétszer végzett LAPEX 2000 LipoLaser kezelések kumulatív hatást gyakorolnak az átmérő csökkenésére.

Valószínű, hogy a kezelés során bekövetkező súlyváltozás megváltoztatná a derék kerületét és megzavarná az eredményeket. A vizsgálatra kiválasztott alanyokat arra kérték, hogy a vizsgálat során ne fogyjanak vagy hízzanak. Mivel egyes alanyok a 4 hetes vizsgálat során jelentős mennyiségű súlyt híztak vagy veszítettek, a kumulatív zsírveszteséget csak azokon az elemzéseken elemezték, akiknek a súlya az alaptömegük 1,5 kg-os határán belül volt. Az 1,5 kg-os súlyingadozásnak a nőknél a menstruációval összefüggő folyadékváltások hatásának kellett megfelelnie, miközben konzervatívabb értéket képviselt egy ilyen súlyú ingadozással rendelkező férfiban [13].

Az átmérő csökkenése a vizsgálat során nagyobb volt, mint 2 cm, és statisztikailag szignifikáns. Ebben a vizsgálatban az alanyok nem voltak elhízottak, és a derék átmérőjének körülbelül 1 hüvelykes (2,54 cm) csökkenése 8 kezelés és 4 hét alatt klinikailag jelentős és kozmetikai szempontból releváns volt. A kiindulási képek elvakult minősítése a 8. kezelés (4. hét) standardizált módszerrel készített képeihez képest statisztikailag szignifikánsan javította a megjelenés javulását. Ahogy az várható volt, a javulás nagyobb volt, ha az összehasonlítást csak azokra az alanyokra korlátoztuk, akik 1,5 kg-nál kevesebbek voltak az alaptömegtől.

A lézer által mobilizált zsír feltehetően a zsírszövet nyirokrendszerén keresztül jut be a véráramba, akárcsak az ételben lévő zsír a bél nyirokerekből a véráramba. Az egyetlen lipolaser kezeléssel mobilizált zsír mennyisége az átlagos kerületváltozások alapján átlagosan 52 gramm. Ez a zsírmennyiség elfogyasztható egy nagy étkezés során, és kevesebb, mint egyharmada annak a zsírmennyiségnek, amelyet intravénásan adnak be, amikor az emberek nem tudják használni a bélrendszerüket. Ha a testsúly stabil, akkor a lipolézer kezelésből származó mobilizált zsírt vagy táplálékként elégetik a szervezetben, vagy az adott személy zsíreloszlására jellemző zsírraktárakba osztják szét. A zsírnak a lézerrel történő újraelosztása nem változtatja meg a test lipolitikus küszöbét. Így időszakos kezelések nélkül a test újra elosztja a zsírt a szokásos módon. A lézer tehát nem jelenthet nagyobb kockázatot az érelmeszesedés kialakulásában, mint az étkezés szokásos étkezése.

Így a LAPEX 2000 LipoLaser jelentős derékkörüli veszteséget eredményez, amely megmarad az ismételt kezelések során, és a nyolc kezelés 4 hete alatt kumulatív. Ez a derék átmérőjének csökkenése majdnem 2,5 hüvelyk (1 hüvelyk) volt. Ezért a LAPEX 2000 LipoLaser klinikailag értelmes, kozmetikailag detektálható és statisztikailag szignifikáns javulást nyújtott a megjelenés terén. A zsírvesztés valószínűleg annak a következménye volt, hogy a lézer ideiglenes pórusokat hozott létre a zsírsejtekben, amelyeken keresztül trigliceridek szivárogtak ki, amely folyamat szérumot igényel, de nem komplement-mediált.

A kozmetikai testkontúrozás jelenlegi lehetőségei közé tartozik a műtét vagy a krém felvitele [9, 15]. Bár úgy tűnik, hogy az alacsony szintű lézerterápia nem műtéti lehetőséget kínál a szubkután zsír mozgására a testkontúrozáshoz súlycsökkenés nélkül, a jövőbeni vizsgálatoknak nagyobb mintákat kell bevonniuk, és fel kell tárniuk ennek a technikának a más testrészekre való alkalmazását a kozmetikai kontúrozás érdekében.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a tanulmányt a Meridian Medical, Inc. támogatásával támogatta. Mary Katherine Caruso-Davis a Bissoon Mezoterápia Alapítványon keresztül kapott támogatást asszisztensi tevékenységéhez. A mechanisztikus in vitro vizsgálatokat részben támogatta a CNRU Center Grant # 1P30> DK072476 „Táplálkozási programozás: környezeti és molekuláris interakciók” címmel, amelyet a NIDDK támogatott Jeffrey Gimble, MD, Ph.D. és Ying Yu, MS. A szerzők köszönetet mondanak Eleanor Meadornak a vizsgálat koordinálásáért és a LAPEX 2000 LipoLaser kezelések elvégzéséért, Lindsay Southard és Canaan Heard, a tanulmányon dolgozó egyetemistáknak, valamint Mary Beth Burnettnek, aki segített a kéziratok elkészítésében.

Ezt a vizsgálatot a Meridian Medical, Inc., Vancouver, BC, Kanada, V6K 4L9 támogatta.