A topiramát súlycsökkenésre gyakorolt ​​hatása 2-es típusú cukorbetegségben

Sedighe Moradi

Endokrinológiai és Metabolizmus Intézet (Hemmat Campus), Firoozgar Kórház, Teheráni Orvostudományi Egyetem, Teherán, Irán

Scott Reza Jafarian Kerman

Endokrinológiai és Metabolizmus Intézet (Hemmat Campus), Firoozgar Kórház, Teheráni Orvostudományi Egyetem, Teherán, Irán

Mina Mollabashi

Endokrinológiai és Metabolizmus Intézet (Hemmat Campus), Firoozgar Kórház, Teheráni Orvostudományi Egyetem, Teherán, Irán

Absztrakt

Háttér:

Az elhízás számos társbetegséghez kapcsolódott, például cukorbetegséghez és megnövekedett mortalitáshoz. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszerek alkalmazása csak egy mérsékelt súlycsökkenést eredményez a 2–10 kg tartományban, általában a leghatékonyabb a terápia első 6 hónapjában; tanulmányok azonban pozitív hatást mutattak más kockázati tényezőkre, például a vérnyomásra és a szérum glükózszintjére, de kevesebb tanulmány készült cukorbetegeknél. A vizsgálat célja a topiramát hatásának értékelése volt a súlycsökkentő 2-es típusú cukorbetegeknél.

Anyagok és metódusok:

Ez egy 32 hetes randomizált klinikai vizsgálat volt, 69 alanyon 2008 és 2010 között. A betegek két kezelési csoportban topiramátot (39 beteg) és placebót (30 beteg) kaptak, és részt vettek egy nem farmakológiai életmódbeli beavatkozási programban; amelyeket véletlenszerűen osztottak ki két csoportunkban. A vizsgálat végén a testtömeg és a testtömeg-index (BMI) százalékos változása volt az elsődleges hatékonysági végpont, a másodlagos mutatók pedig a vérnyomás (BP) változásai, az 5% vagy 10% súlycsökkenést elért alanyok aránya, változások lipidprofilban (teljes koleszterin, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin, nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin, trigliceridek); és a glikozilezett hemoglobin (HgA1c) változásai. A statisztikai elemzéshez párosított mintákat és független minták t-tesztet használtunk. (RCT kód: IRCT201112036027N2).

Eredmények:

Az összes eredményt 69 (kezelésre szánt) ITT beteg alapján vontuk ki. Az átlagos BMI-változás szignifikánsan magasabb volt a topiramáttal kezelt betegeknél (-1,08 1,90 vs. +0,086 ± 1,05 kg/m², P = 0,006). Az átlagos testsúlycsökkenés százalékos aránya szignifikánsan különbözött az aktív és a placebo csoportban (-3,02 ± 5,78% vs. +0,32 ± 3,54%, P = 0,005), és a szisztolés vérnyomás és a HgA1C szignifikánsan csökkent a topiramáttal kezelt betegeknél (P = 0,021 és P = 0,047, ill.

Következtetés:

A topiramát súlycsökkenést és javult glikémiás kontrollt váltott ki elhízott, cukorbeteg betegeknél.

BEVEZETÉS

Az elhízás, mint a közös egészség hatodik legfontosabb kockázati tényezője, világszerte növekszik; a 2-es típusú cukorbetegség azonban az elhízás legnyomorítóbb krónikus szövődménye; az elhízás thaht mellett az állapot egyre gyakoribb. [1,2]

Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a nyugati országokban a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők több mint 80% -a is elhízásban szenved. [1] Az elhízással kapcsolatos egyéb életveszélyes kockázatok a magas vérnyomás, a dyslipidaemia, a koszorúér-betegség, az agyi érrendszeri balesetek (CVA) és az epehólyag rendellenességei. Ajánlott, hogy elhízott cukorbetegek mérsékelt súlyvesztése csökkentse a szérum glükózszintjét és csökkentse a szükséges inzulin mennyiségét. [3] Az elhízott betegek 5-10% -os súlycsökkenése minden egyénnél csökkentheti a vérnyomást, és csökkentheti a magas vérnyomás elleni gyógyszerek iránti igényt enyhe vagy közepesen magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. [4]

Bár a testmozgásból és az étrendből álló életmódváltás az elhízás kezelésének és kezelésének alapvető módja, az eredmény gyakran kiábrándító. A gyógyszeres terápiát általában azoknak a betegeknek tartják fenn, akiknek a testtömeg-indexe meghaladja a 30 kg/m 2 szövődményeket, vagy a BMI-érték meghaladja a 27-30 kg/m 2 -et meghaladó BMI-t, egyidejűleg a súlytól függő szövődményekkel. A gyógyszeres terápiát általában akkor kezdik meg, ha a betegnek 6 hónapos életmód-módosítást követően sikertelenül sikerült elérnie a fogyás célját, de azt egy olyan programmal együtt kell használni, amely magában foglalja az étrend változását és a fizikai aktivitást. [5] Ezért igény van új súlycsökkentő gyógyszerekre, amelyek segítenek a cukorbetegek fogyásában. [6]

A topiramát egy rendkívül ellentmondásos gyógyszer, amelyet már használtak a súly csökkentésére. [7,8,9] topiramát, amelyet 1979-ben fedezett fel Bruce E. Maryanoff és Joseph F. Gardoki, először görcsoldó szerként írták fel. [10] Ez a gyógyszer blokkolhatja a feszültség által közvetített nátriumkapukat a központi idegrendszerben, és megakadályozza az idegsejtek ismételt stimulálását 80% orális biohasznosulással és 20-30 órás felezési idővel. Az elfogyasztott topiramát nagy részét a szervezet választja ki, változatlan formában a vizelettel. [9] Ezt a gyógyszert alkoholizmus, [11] poszttraumás stressz-rendellenesség (PTSD), [12] periventricularis leukomalacia [13] és mértéktelen étkezési rendellenesség [14] kezelésére is vizsgálták.

Számos tanulmány mutatta be a topiramát súlycsökkentő hatását. [10] Embereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a topiramátból származó súlycsökkenés mennyisége összefüggött az adagolással és az adagolás időtartamával. [6,7,15,16,17] Pontosabb és pontosabb kutatásra van azonban szükség a különböző etnikai csoportok és egészségügyi feltételek.

A hatékony testsúlycsökkentő gyógyszer meghatározása hasznos lehet az elhízás és annak szövődményeinek magas előfordulása elleni küzdelemben. A topiramát hatékony lehetőséget kínál, de kutatásra van szükség a globálisabb nézőpontú információk megszerzéséhez. A tanulmány célja a topiramát súlycsökkenésre gyakorolt ​​hatásának értékelése volt a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő iráni betegeknél.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

Tanulmányterv és tantárgyak

Ennek a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálatnak az alanyait az iráni Teheráni Firouzgar Kórház Endokrinológiai és Metabolizmus Intézetéből toborozták. A próba 2008 októberétől 2010 februárjáig tartott (RCT kód: IRCT201112036027N2), és 32 hétre volt tervezve, amely 1 hetes lefutó placebo fázisból, 3 hetes titrálási fázisból, 26 hetes fenntartó fázisból és egy 2 hetes kúpos fázis (lásd a folyamatábrát).

súlycsökkenésre

Consort folyamatábrája a topiramát súlycsökkenésre gyakorolt ​​hatásához iráni, 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

A mintavételt rétegzett randomizálással (életkor és nem szerint) végeztük olyan betegeknél, akik teljesítették a befogadási kritériumokat. Minden személyt egyetlen endokrinológushoz irányítottak (megvakították a gyógyszeradagolástól), és a vizsgálatot teljes mértékben bemutatták a résztvevőknek (szintén megvakultak a gyógyszeradagolással szemben). A topiramát és a placebo egyaránt hasonló méretű, alakú és színű volt, és véletlenszerűen adta be egy gyógyszerész abban a kórházban, ahol a vizsgálatot elvégezték, és az eredményeket biztosítási kódjuk szerint tárolták. A minta nagyságát minden csoportban legalább 30 egyed kiszámította Rosenstock és mtsai szerint a „két csoport közötti átlagos különbség becslése” képlettel [17]. tanulmány a BMI-változások alapján (α = 0,05, β = 0,8, μ1 = 0,8 ± 1,1 és μ2 = 2,1 ± 1,8). Vizsgálatunkba 85 személy került be; a protokoll megkezdése után azonban csak 69 beteget (21 férfit és 48 nőt) értékeltek kezelési szándékként (ITT).

Etika

Mielőtt bármely személyt bevonnánk a vizsgálatunkba, minden alany aláírta egy hozzájárulási űrlapot, amelyben kijelentette, hogy hajlandó részt venni a vizsgálatunkban. Minden alany kiléphetett a tárgyalásból, amikor csak akarja, és a résztvevő számára nem határoztak meg díjat. Az információk egyike sem kerül nyilvánosságra, és minden résztvevőt névtelenül vettek fel. Vizsgálatunkat a Teheráni Orvostudományi Egyetem Hemmat Campusának (korábban: Iran University of Medial Sciences) etikai bizottsága hagyta jóvá a kutatás megkezdése előtt (Etikai kódex 501, jóváhagyás dátuma: 2008. augusztus 20.)

Hatékonyság végpontok

Az elsődleges hatékonysági végpont a BMI százalékos változása volt a vizsgálat végén. A másodlagos végpontok az ülő szisztolés és a diasztolés BP változásai voltak; azoknak az alanyoknak az aránya, akik 5 vagy 10% -os súlycsökkenést értek el (5% és 10% súlyosan reagálók); azoknak az alanyoknak az aránya, akik 5 vagy 10 Hgmm-es csökkenést értek el a diasztolés (5 és 10 Hgmm-es diasztolés BP-válaszadók) vagy a szisztolés (5 és 10 Hgmm-es szisztolés BP-válaszadók) csökkenésben; a lipidprofil változásai (teljes koleszterin, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin, nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin, trigliceridek); és a glikozilezett hemoglobin (HgA1c) változásai.

Mindazonáltal minden beteget figyelmeztettek a gyógyszerek mellékhatásaira (parasztézia, koncentrációhiány, viszketés, álmatlanság és szédülés), és tanácsot kapott, hogy tájékoztassa az endokrinológust. A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha kívánják, vagy ha a mellékhatások rokkantak.

Becslések

Minden beteg súlyát, magasságát és vérnyomásmérését a megfelelő skála szerint végeztük (Richter Inc., Németország). Az összes biokémiai vizsgálatot az Endokrin és Metabolizmus Intézet laboratóriumában (Firoozgar Kórház, Teherán, Irán) végeztük. Az összkoleszterint, a HDL-t és a triglicerideket fotometriai vizsgálattal mértük, 2% alatti intra- és inter-assay variációs koefficiensekkel (Pars Azmoon Company; Irán).

statisztikai elemzések

Az összes adatot az SPSS for Windows 16-os verziója (SPSS Inc., Illinois, USA) elemezte statisztikai tesztek segítségével; Páros minták t-teszt (csoporton belüli elemzésekhez), Független minták t-teszt (csoportok közötti elemzéshez) és Chi-square fisher pontos teszt. A hatékonyságra vonatkozó adatokat a kezelésre szándékolt (ITT) populációban értékelték, meghatározva, hogy minden randomizált alany, legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kapott, és legalább egy hatékonyságmérést elvégzett a kezelés alatt.

EREDMÉNY

Kiindulási jellemzők

A vizsgálat végén 69 beteget (21 férfit és 48 nőt) értékeltek kezelési szándékként (ITT); 39 a topiramátcsoportban és 30 a placebo csoportban. Az átlagos életkor 52,45 ± 8,57 év volt, az átlagos tömeg pedig a vizsgálat idején 82,59 ± 13,40 kg.

Súly és BMI változások

Amint az az 1. táblázatban látható, az átlagtömeg és az átlagos BMI szignifikánsan csökkent a topiramátcsoportban a kezelés után. Ezenkívül a topiramátcsoport átlagos súlya a kezelés után szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a placebo csoport.

Asztal 1

Súly és BMI ITT-alanyokban, összehasonlítás a gyógyszeres és a placebo csoportok között; félkövérrel jelölt P értékek jelentősek

További elemzés azt mutatta, hogy az átlagos Δ tömeg (a Δ W = súly a kezelés után - a kezelés előtti súly) alapján nem különbözött szignifikánsan a placebo és a topiramát csoportok között (5,18 ± 0,99 vs. 1,83 ± 0,50 kg, P = 0,523). Az átlagos súlycsökkenés százalékos aránya (ΔW/tömeg a kezelés előtt) szintén nem volt szignifikáns különbség (5,55 ± 1,06% szemben 3,40 ± 0,61%, P = 0,492). A ΔBMI (számítva: ΔBMI = BMI a kezelés előtt - BMI a kezelés után) szignifikánsan magasabb volt a topiramáttal kezelt betegeknél (-1,08 ± 1,90 vs. +0,086 ± 1,05 kg/m², P = 0,006). Szintén az átlagos BMI-veszteség százaléka (a következő értékből számítva: (ΔBMI/BMI a kezelés előtt) × 100) szignifikánsan különbözött az aktív és a placebo csoport között (-3,02 ± 5,78% vs. +0,32 ± 3,54%, P = 0,005); további információk az 1. és 2. ábra ábráin .

A 0-5%, 5-10% és 10% feletti testsúlycsökkenést elérő betegek aránya topiramát és placebo alapján

A BMI csökkenésének box-diagramja a topiramát és a placebo csoportokban; mint említettük, jelentős különbség van bennük

Egyéb cukorbetegség markerek

A szisztolés és a diasztolés vérnyomást, valamint a hemoglobin A1C (HgA1C) szintet minden betegnél értékelték. A szisztolés vérnyomás és a HgA1C szignifikánsan csökkent a topiramáttal kezelt betegeknél (P = 0,021, illetve P = 0,047). Más paraméterek nem különböztek szignifikánsan. A placebo csoportban az összkoleszterinszint szignifikánsan csökkent a topiramátcsoportban a kezelés után (P = 0,048). Az egyéb adatok a 2. és a 3. táblázatba vannak besorolva, ami nem mutat szignifikáns különbséget más paraméterekben.

2. táblázat

Vérnyomás és hemoglobin A1C ITT-alanyokban, összehasonlítás a gyógyszeres és a placebo csoportok között; félkövérrel jelölt P értékek jelentősek

3. táblázat

Lipidprofil ITT-alanyokban, összehasonlítás a gyógyszeres és a placebo csoportok között

A topiramát-csoportban huszonnégy, a placebo-csoportban pedig kilenc esetben számoltak be mellékhatásokról. A mellékhatások közül a leggyakoribb a paresztézia volt (12 eset a topiramátcsoportban és 3 a placebo csoportban; P = 0,041), amelyet a koncentráció nehézsége követett (8 a topiramátcsoportban és 2 a placebo csoportban; P = 304). Egyéb káros hatások a viszketés, az álmatlanság és a szédülés voltak (kevesebb, mint 2 esetben). Egyik beteget sem zárták ki a vizsgálatból e káros hatások miatt.

VITA

Statisztikailag szignifikáns súlycsökkenést értek el a topiramáttal kezelt elhízott 2-es típusú cukorbetegeknél. Ez a fogyás a HbA1c jelentős csökkenésével járt. Különböző vizsgálatokban bebizonyosodott, hogy a testtömeg mérsékelt csökkenése jelentősen javítja a glikémiás kontrollt a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyokban [3]. Vizsgálatunkban a topiramát csoportban az alanyok 25% -ánál (> 5%) súlyváltozásokat (> 5%) tapasztaltunk, összehasonlítva a placebo csoporttal (de Onis M, Blössner M, Borghi E. gyermekek. Am J Clin Nutr. 2010; 92: 1257–64. [PubMed] [Google Scholar]