A súlycsökkenés javítja a vese hemodinamikáját metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél

ARTIGO ORIGINAL

Efeito da perda de peso sobre a hemodinâmica renalis em portadores da síndrome metabólica

Danielle Guedes Andrade Ezequiel; Monica Barros Costa; Alfredo Chaoubah; Rogerio Baumgratz de Paula

Federal de Juiz de Fora Egyetem ? UFJF

Palavras-barlang: Obesidade. Síndrome X Metabólica. Albuminúria. Falência Renal Crônica.

A metabolikus szindróma (SM) a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázati tényezőinek csoportosulása, például: magas vérnyomás, hipertrigliceridémia, alacsony HDL-koleszterinszint, a glükóz anyagcserezavarai és az inzulinrezisztencia. Számos társult állapot szerepel az MS spektrumában, mint például: hasi elhízás, szisztémás gyulladásos aktiváció, endotheliális diszfunkció, alkoholmentes zsírmájbetegség, hiperurikémia, policisztás petefészek-szindróma és mikroalbuminuria. 1,2

Ennek a tanulmánynak a célja a testsúlycsökkenés kreatinin-clearance-re és a vizelet-albumin kiválasztásra (UAE) gyakorolt hatásának vizsgálata nem cukorbeteg, elhízott SM-es betegeknél.

Nem diabéteszes SM-es betegeket toboroztak a brazíliai Juiz de Fora Szövetségi Egyetem Nefrológiai Osztályának ambulanciájára. Az MS-t a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Felnőtt Kezelő Panel III (NCEP-ATPIII) kritériumai szerint határozták meg. A fő kizárási kritériumok a következők voltak: éhomi plazma glükóz> 126 mg/dl vagy anamnézisben cukorbetegség; magas vérnyomás 2. vagy 3. stádium; glomerulonephritis; CKD 3., 4. vagy 5. szakasz; súlyos szív- vagy tüdőbetegség és terhesség. 55 beteget értékeltek, és 35, 20 és 65 év közötti egyént tartottak alkalmasnak a felvételre. A vizsgálati protokollt a Juiz de Fora Szövetségi Egyetem Humán Témák Felülvizsgálati Bizottsága felülvizsgálta és jóváhagyta (jóváhagyási szám: 273/2006). Minden alany megadta az írásbeli tájékozott beleegyezést.

A vizsgálatot két szakaszra osztották: 1 (alap) és 2 (beavatkozás).

1. FÁZIS (1–4. HET)

A 2. látogatáson (14. nap) értékelték az előzetes eredményeket, és a 24 órás vizeletmintákat két példányban összegyűjtötték a mikroalbuminuria mérésére. A vizelet albumint nephelometriával mértük (Dade Behring/Newark DE19714, USA). A kreatinin-clearance értékét a Cockcroft-Gault képlet segítségével becsültük meg, amelyet a testfelületre korrigáltunk. Az alanyokat a gyógyszeres kezelés alatt (sztatinok, vérnyomáscsökkentő, elhízáscsökkentő és gyulladáscsökkentő gyógyszerek) a vizsgálat teljes időtartama alatt mentesítették. A vizsgálat során csak fájdalomcsillapítók voltak engedélyezettek, például dipiron és hioscin.

A 3. látogatáson (28. nap) minden beteget egy orvosi táplálkozási terápiában jártas regisztrált dietetikus értékelt, azzal a céllal, hogy a kiindulási értékhez képest legalább 5% -os súlycsökkenést érjen el, és 12 hetes, korlátozott kalóriatartalmú étrendet, amely 50% -ot tartalmaz szénhidrát, 20-25% fehérje és 25-30% zsír indult el.

2. FÁZIS (5-16. HET)

A betegeket a dietetikus kéthetente értékelte. A résztvevőket arra kérték, hogy a vizsgálat során ne csatlakozzanak semmilyen fitnesz programhoz. Az utolsó látogatáskor az összes laboratóriumi vizsgálatot megismételtük. A 2. fázis végén a betegeket két csoportra osztották: válaszadók, akik legalább 5% -os testsúlycsökkenést értek el (R csoport, n = 14); és nem válaszolók, akik nem érték el a célsúlycsökkenést (NR csoport, n = 21).

A statisztikai elemzések elvégzéséhez az SPS 13.0 verziójú szoftvercsomagot (SPSS, Chicago, IL, USA) használtuk. A normálisan elosztott adatokat átlagként és szórásként (SD) fejeztük ki. Páros és nem párosított Student-féle t-teszteket használtunk a két csoporton belüli és a két csoport (R és NR) közötti változók összehasonlítására. A ferde eloszlású adatokat mediánban (tartományokban) fejeztük ki, és összehasonlítottuk őket Mann-Whitney teszt segítségével. Az eredményeket akkor tekintettük szignifikánsnak, ha a p értéke kevesebb, mint 0,05.

Harmincöt beteget vontak be a vizsgálatba. Az átlagos életkor 43,0 ± 11,4 éves volt, és a betegek 30-a (86%) nő volt. Az elhízás medián időtartama 10,0 éves (1 és 40 közötti tartomány), a magas vérnyomás pedig 2,0 éves (0,1 és 20 közötti). A testtömeg-index (BMI) 35,0 ± 5,5 kg/m 2 volt. Valamennyi páciens derék kerülete meghaladta a határértéket (átlag: 111,6 ± 11,0 cm). Huszonhárom betegnél (66%) volt enyhe magas vérnyomása, szisztolés vérnyomása (SBP) 139,3 ± 15,3 Hgmm, és diasztolés vérnyomás (DBP) 90,1 ± 9,0 Hgmm. A teljes koleszterinszint és a HDL-koleszterin átlag 201,2 ± 40,6 mg/dl, illetve 42,0 ± 9,7 mg/dl volt. A triglicerid szint 196,3 ± 88,5 mg/dl volt, és a legtöbb beteg (80%) szintje meghaladta a határértéket. Az éhomi plazma glükózszint 92,3 ± 11,0 mg/dl volt; két órás glükóz utáni terhelés értéke 117,1 ± 32,2 mg/dl volt, és 16 betegnél (46%) csökkent a glükóz tolerancia. A HOMA-IR medián értéke 2,8 (tartomány, 0,45–11,4), és 19 beteg (54%) értéke 2,5 felett volt. A kreatinin-clearance 115,3 ± 38,6 ml/24 óra volt. Mikroalbuminuriát határoztak meg, mint 30 UAH/24 óra UAE-t, 22 betegnél (63%) mutattak ki, medián szintjük 46,7 mg/dl (tartomány: 1,5 és 292 között).

A VÁLASZOLÓK ÉS A NEM VÁLASZOLÓK DEMOGRÁFIAI ÉS KLINIKAI JELLEMZŐI

Nem figyeltünk meg szignifikáns különbséget az R és NR csoport között az életkor, a nem, a BMI, a derék kerülete, az elhízás vagy a magas vérnyomás időtartama között (1. táblázat).

A fázis végén a betegek 2,40% -a (14/35) elérte a célzott fogyást, és az R csoportba sorolták. Az R csoport átlagos súlycsökkenése 8,5 ± 2,2 kg (9,4% a kiindulási értékhez képest) és a hasi a kerület 114,5 ± 16,1 cm-ről 103,6 ± 10,2 cm-re csökkent (p = 0,001). Az NR csoportban a betegek 1,0 ± 3,5 kg-ot híztak, és a hasi kerületben nem volt szignifikáns változás (111,1 ± 9,2 cm szemben 109,3 ± 10,3 cm, p = 0,304).

A súlycsökkenést követően az R csoportba tartozó betegek statisztikailag szignifikáns csökkenést mutattak a DBP-ben, 90,0 ± 7,5 Hgmm-ről 78,2 ± 8,2 Hgmm-re (p = 0,007), és az SBP csökkenésének tendenciája 135,0 ± 18,7 Hgmm-ről 123,6 ± 7,4 Hgmm-re (p = 0,059). Noha a NR csoportba tartozó betegek nem tudtak fogyni, az SBP a táplálkozási beavatkozást követően 140,1 ± 13,4 Hgmm-ről 129,8 ± 9,8 Hgmm-re csökkent (p = 0,010), és a DBP nem szignifikáns csökkenését figyelték meg (90,0 ± 10,2 Hgmm-ről 85,9 ± 7,3 Hgmm-re).; p = 0,143).

Metabolikus paraméterek a válaszadóknál és a nem válaszolóknál

Nem figyeltünk meg szignifikáns különbségeket az éhomi plazma glükózban és a kétórás OGTT glükózszintekben az R és az NR csoport között az 1. vagy a 2. fázis után. A 2. fázis végén a HOMA-IR csökkenésének tendenciája figyelhető meg az R csoportban. (3,0 ± 2,1 az 1. fázisban 1,6 ± 0,66 a 2. fázis végén), p = 0,057. Az R csoportban a triglicerid szint statisztikailag szignifikáns csökkenését (p = 0,031) és a HDL-koleszterin növekedését (p = 0,039) figyelték meg. A húgysavszintek a csökkenés irányába mutattak tendenciát (p = 0,057), amint azt a 2. táblázat mutatja. Az NR csoport esetében ezeknél a metabolikus paramétereknél nem figyeltek meg változásokat az 1. és 2. fázis között (3. táblázat). Ezek az eredmények együttesen azt jelzik, hogy javult a metabolikus állapot az R csoportban, de az NR csoportban nem.

RENÁLIS HEMODINAMIKAI PARAMÉTEREK A VÁLASZOLÓK ÉS A NEM VÁLASZTÓK körében

Egyrészt az R csoportban az Egyesült Arab Emírségek szignifikánsan csökkent, 162,5-ről (tartomány: 0,8 és 292,0) 10,4 mg/24 órára (tartomány: 1,6 és 22,4) a súlycsökkenést követően (p = 0,010). A legtöbb beteg ebben a csoportban (10/14) szignifikáns csökkenést mutatott az Egyesült Arab Emírségekben. Másrészt az NRE-ben nem figyeltek meg változást az NR csoportban az 1. fázis és a 2. fázis vége között (1. ábra). Amikor a mikroalbuminuria értékeket kategorikus adatokként hasonlítottuk össze, a normoalbuminuria meghatározása 30 mg/24 óra volt, az eredmények azt mutatták, hogy a táplálkozási beavatkozást követően a mikroalbuminuria az R csoportba tartozó betegek 9/14-ben (64%) csökkent a normális tartományba, míg csak 14 % (3/21) az NR csoportban (p = 0,011).

Amint az a 2. ábrán látható, a kreatinin-clearance szignifikánsan, 121,4 ± 66,5 ml/percről az 1. fázisban 92,9 ± 35,6 ml/percre csökkent a 2. fázis végén (p = 0,001). Ezzel szemben az NR csoportban nem figyeltek meg szignifikáns különbségeket ebben a paraméterben az 1. fázisban a 2. fázishoz képest (102,2 ± 29,9 ml/perc, illetve 97,5 ± 31,8 ml/perc), ahogy a 2. ábra mutatja.

Az elhízással összefüggő SM világméretű járványa a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás potenciális kockázatát jelentheti. Emellett újabb bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az elhízás a vesekárosodás egyik fő kockázati tényezője, függetlenül a cukorbetegségtől vagy a magas vérnyomástól. A keresztmetszeti 9-11 és a longitudinális 7,8 vizsgálatok egyaránt rámutattak az SM összetevői és a vesekárosodás kialakulásának kapcsolatára, ami további utalást mutat az elhízás és a CKD közötti kapcsolatra.

A jelen vizsgálatba bevont elhízott alanyok glomeruláris hiperfiltrációval és fokozott vizeletalbumin-kiválasztással jártak, rendellenes vese hemodinamikával, amely hosszú távon vese károsodásához vezethet. A jelen tanulmány fő megállapítása az, hogy a testtömeg enyhe csökkenése javítja a glomeruláris hiperfiltrációt és csökkent a vizelet albumin kiválasztódása.

A szerzők tudomása szerint egyetlen tanulmány sem foglalkozott a nem farmakológiai beavatkozásokkal, mint az enyhén elhízott betegek nefroprotektív kezelésének egyetlen stratégiájával, anélkül, hogy a vesekárosodás jelentős mértékű lenne. A legtöbb tanulmány súlyos elhízással, cukorbetegséggel és proteinurikus nephropathiában szenvedő betegekkel foglalkozott. Például a gasztroplasztika miatti súlycsökkenés hatékonyan csökkentette a glomeruláris szűrési sebességet (GFR) és az albumin kiválasztást azoknál a betegeknél, akiknél a BMI meghaladja a 38 kg/m 2 -et. 15 Hasonló eredményeket jelentett a jelen csoport és mások is olyan betegesen elhízott betegeknél, akik bariatrikus műtéten estek át. 16-20 Nyilvánvaló proteinuriában szenvedő, elhízott betegeknél Morales és mtsai. megállapította, hogy a kalória-korlátozás 31,2 ± 37,0% -os csökkenéshez vezetett az Egyesült Arab Emírségekben, annak ellenére, hogy a testtömeg csak mérsékelten csökkent. 21 Jelen tanulmányban először mutattuk ki az enyhén elhízott betegek vesemodemámiájának javulását, a mikroalbuminuria a kalória-korlátozott étrendnek volt alávetve a fogyás egyetlen stratégiájaként.

A tanulmányt nem az elhízás okozta vesekárosodás mechanizmusainak feltárására tervezték, de feltételezzük, hogy a hemodinamikai változások szerepet játszhatnak az elhízással járó glomeruláris károsodásokban. Állatmodellekkel végzett korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az elhízás még rövid távon is vese hemodinamikai túlterhelést okoz glomeruláris hiperfiltrációval és mikroalbuminuriával. Öt hétig magas zsírtartalmú étrenddel etetett kutyáknál az elhízás 30% -kal növelte a glomeruláris szűrési sebességet. 22 Ez a változás a vese véráramlásának növekedésével és a vese tubuláris nátrium újbóli felszívódásával, valamint a renin szekréciójának másodlagos növekedésével járt együtt, amelyet a makula densa stimulálása közvetített. Ebben a modellben glomerulomegáliát és fokozott TGF β 1 expressziót figyeltek meg a vese interstitiumban, mindkettő megmagyarázhatja az elhízás korai vesekárosodását. 23

Spekuláltunk, hogy a jelenlegi vizsgálatban megfigyelt vérnyomáscsökkenés hozzájárulhat a vizelet albumin kiválasztásának csökkenéséhez. A magas vérnyomás az SM jellegzetes jellemzője, és a vizelet fokozott vizeletürítésével jár. 24 Jelen tanulmányban a testtömeg 9,4% -os csökkenése a DBP jelentős csökkenésével és az SBP csökkenésének tendenciájával társult. Meg kell azonban jegyezni, hogy az SBP jelentős csökkenése, amely az NR-csoportban is bekövetkezett, hipotézisünk ellen szól.

A jelenlegi tanulmánynak voltak bizonyos korlátai, különösen a beiratkozott alanyok kis száma és nem randomizált felépítése tekintetében. Etikailag azonban kötelező volt táplálkozási tanácsadást nyújtani az összes betegpopulációnak, ami megakadályozott abban, hogy randomizált vizsgálatba kezdjünk. Ezeket a hiányosságokat kompenzálta a tanulmány tervezése és a dietetikusok gondos felügyelete, akik az egész protokoll során figyelemmel kísérték az alanyok betartását.

Összegzésképpen elmondható, hogy az SM alanyainak finom változásai vannak a vese hemodinamikájában, amelyeket a fogyás enyhített. Figyelembe véve, hogy az elhízás hátterében a glomeruláris hiperfiltráció és a mikroalbuminuria kockázati tényező a CKD kialakulásában, ez a beavatkozás figyelemre méltó előnynek tűnik. Hosszú távú vizsgálatok, amelyek nagyobb számú résztvevőt tartalmaznak, ennek a stratégiának az elfogadásához vezethetnek az elhízott betegek vesekárosodásának megelőzésére.

Ezt a kutatást a Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) és az IMEPEN Alapítvány támogatta.

1. Reaven GM. Banting előadás 1988. Az inzulinrezisztencia szerepe az emberi betegségekben. Diabetes 1988; 37: 1595-607. [Linkek]

2. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. Metabolikus szindróma - egy új világméretű meghatározás. A Nemzetközi Diabétesz Szövetség konszenzusos nyilatkozata. Diabet Med 2006; 23: 469-80. [Linkek]

3. Mottillo S, Filion KB, Genest J és mtsai. A metabolikus szindróma és a kardiovaszkuláris kockázat. Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 1113-32. [Linkek]

4. Alexander CM, Landsman PB, Teutsch SM, Haffner SM. Az NCEP által meghatározott metabolikus szindróma, cukorbetegség és a szívkoszorúér betegség prevalenciája az 50 éves és idősebb NHANES III résztvevők körében. Diabetes 2003; 52: 1210-4. [Linkek]

5. Ford SE, Li C, Sattar N. Metabolikus szindróma és incidens diabétesz. Diabetes Care 2008; 31: 1898-904. [Linkek]

6. Bonnet F, Deprele C, Sassolas A és mtsai. A túlzott testtömeg, mint új, független kockázati tényező a primer IgA nephritis klinikai és kóros progressziójához. Am J Kidney Dis 2001; 37: 720-7. [Linkek]

7. Kurella M, Lo JC, Chertow GM. Metabolikus szindróma és a krónikus vesebetegség kockázata nem cukorbeteg felnőttek körében. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 2134-40. [Linkek]

8. Tanaka H, Shiohira Y, Uezu Y, Higa A, Iseki K. Metabolikus szindróma és krónikus vesebetegség Okinawában, Japánban. Vese Int 2006; 69: 369-74. [Linkek]

9. Young DO, Lund RJ, Haynatzki G, Dunlay RW. A metabolikus szindróma előfordulása egy incidens dialízis populációban. Hemodial Int 2007; 11: 86-95. [Linkek]

10. Hoehner CM, Greenlund KJ, Rith-Najarian S, Casper ML, McClellan WM. Az inzulinrezisztencia szindróma és a mikroalbuminuria asszociációja a nem cukorbeteg bennszülött amerikaiak körében. A törzsközi szív projekt. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 1626-34. [Linkek]

11. Chen J, Muntner P, Hamm LL és mtsai. A metabolikus szindróma és a krónikus vesebetegség amerikai felnőtteknél. Ann Intern Med 2004; 140: 167-74. [Linkek]

12. Nemzeti koleszterinoktatási program (NCEP). Szakértői testület a magas vér koleszterinszint kimutatásáról, értékeléséről és kezeléséről felnőtteknél (Felnőtt Kezelő Panel III): A Nemzeti Koleszterin Oktatási Program (NCEP) szakértői testületének harmadik jelentése a magas vér koleszterinszint kimutatásáról, értékeléséről és kezeléséről felnőtteknél (felnőttek) Kezelőpanel III) zárójelentése. Circulation 2002; 106: 3143-421. [Linkek]

13. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeosztázis-modell értékelése: Inzulinrezisztencia és béta-sejtek működése az éhomi plazma glükóz- és inzulinkoncentrációkból az emberben Diabetologia 1985; 28: 412-9. [Linkek]

14. Saracino A, Morrone LF, Suriano V és mtsai. Egyszerű módszer a túlbecsült glomeruláris szűrési sebesség korrekciójára elhízott alanyokban, a Cockcroft és Gault képlet alapján értékelve: Összehasonlítás 51 Cr EDTA-clearance-szel. Clin Nephrol 2004; 62: 97-103. [Linkek]

15. Chagnac A, Weinstein T, Herman M, Hirsh J, Gafter U, Ori Y. A súlycsökkenés vesefunkcióra gyakorolt hatása súlyos elhízásban szenvedő betegeknél. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 1480-6. [Linkek]

16. Galil Filho JE, Diniz FD, Paula RB, Galil AGS. Repercussões da perda ponderal sobre parâmetros metabólicos e renais: seguimento de 12 meses pós-cirurgia bariátrica. J Bras Nefrol 2008; 30: 189. [Linkek]

17. Agrawal V, I. kán, Rai B és mtsai. A bariatriás műtét utáni fogyás hatása az albuminuriára. Clin Nephrol 2008; 70: 194-202. [Linkek]

18. Navarro-Diaz M, Serra A, Romero R és mtsai. A bariatrikus műtét utáni drasztikus fogyás hatása a rendkívül elhízott betegek veseparamétereire: hosszú távú nyomon követés. J Am Soc Nephrol 2006; 17 (Kiegészítés): 213-7. [Linkek]

19. Navaneethan SD, Yehnert H, Moustarah F, Schreiber MJ, Schauer PR, Beddhu S. Súlycsökkentő beavatkozások krónikus vesebetegségben: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1565-74. [Linkek]

20. Afshinnia F, Wilt TJ, Duval S, Esmaeili A, Ibrahim HN. Súlycsökkenés és proteinuria: a klinikai vizsgálatok és az összehasonlító kohorszok szisztematikus áttekintése. Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 1173-83. [Linkek]

21. Morales E, Valero MA, Leon M, Hernández E, Praga M. A súlyvesztés jótékony hatása krónikus proteinurikus nephropathiában szenvedő túlsúlyos betegeknél. Am J Vese Dis, 2003; 41: 319-27. [Linkek]

22. de Paula RB, da Silva AA, JE csarnok. Az aldoszteron antagonizmus gyengíti az elhízás okozta magas vérnyomást és a glomeruláris hiperfiltrációt. Hipertónia 2004; 43: 41-7. [Linkek]

23. Henegar JR, Bigler SA, Henegar LK, Tyagi SC, JE csarnok. Funkcionális és strukturális változások a vesében az elhízás korai szakaszában. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 1211-7. [Linkek]

24. Mulè G, Nardi E, Cottone S és mtsai. A metabolikus szindróma hatása a magas vérnyomáshoz kapcsolódó célszerv károsodásra. J Intern Med 2005; 257: 503-13. [Linkek]

25. Mykkanen L, Zaccaro DJ, Wagenknecht LE, Robbins DC, Gabriel M, Haffner SM. A mikroalbuminuria inzulinrezisztenciával társul nem cukorbetegeknél: az inzulinrezisztencia ateroszklerózis vizsgálata. Diabetes 1998; 47: 793-800. [Linkek]

26. Cusumano AM, Bodkin NL, Hansen BC és mtsai. A glomeruláris hipertrófia a hiperinsulinémiával társul, és megelőzi a nyílt cukorbetegséget az öregedő rhesus majmoknál. Am J Kidney Dis 2002; 40: 1075-85. [Linkek]

27. Alexander képviselő, Patel TV, Farag YM, Florez A, Rennke HG, Singh AK. A metabolikus szindróma vesepatológiai változásai: keresztmetszeti vizsgálat. Am J Vese Dis 2009; 53: 751-9. [Linkek]

28. Brehm A, Pfeiler G, Pacini G, Vierhapper H, Roden M. A szérum lipoprotein aránya és az inzulinrezisztencia kapcsolata az elhízásban. Clin Chem. 2004, 50: 2316-22. [Linkek]

Levelezés:
Danielle Guedes Andrade Ezequiel
Fundação IMEPEN
Rua José Lourenço Kelmer, 1.300/SL ? São Pedro
Juiz de Fora ? MG ? Brazília
Irányítószám 36036-330
E-mail: [email protected]

Beküldve: 2011.07.21
Jóváhagyva: 2011.09.22

Ezt a vizsgálatot a Núcleo Interdisciplinar de Estudos e Pesquisas em Nefrologia ? NIEPEN az UFJF-től.
A szerzők összeférhetetlenségről nem számolnak be.

A napló minden tartalmát, kivéve, ha másként jelezzük, a Creative Commons Nevezési Licenc alapján licenceljük