A máj ellenőrzi a rákos megbetegedéseket

Sok daganatos beteg drámai zsír- és izomszövetvesztésben szenved. Ez a rendkívüli pazarlás vagy cachexia gyakran a daganatos betegek halálának tényleges oka. A heidelbergi tudósok most felfedezték egerekben, hogy a daganatok stimulálják a májban a kulcs génváltás termelését. Ennek a kapcsolónak az aktivitása csökkenti a vérzsírszintet, így az állatok lefogynak. A kutatók elsőként bizonyították, hogy a máj kontrollálja a rák által kiváltott cachexiát. Ez a megállapítás olyan megközelítésekhez vezethet, amelyek lelassítják a végzetes testtömeg-csökkenést.

rákban

A cachexia vagy a pazarlás az összes rákos beteg 70% -át érinti, a rák típusától függően. A táplálékfelvételtől független drámai testsúlycsökkenés jellemzi. A cachexia különösen gyakran és leginkább az emésztőrendszer és a tüdő rákos megbetegedéseiben szenved. A testzsír és a vázizom akár 80% -át is elveszíthetik. Az izomvesztés a betegek gyengeségéhez és mozdulatlanságához, valamint a kezelésre adott rosszabb válaszhoz vezet. A rákos megbetegedések becsült 20 százaléka tekinthető a cachexia közvetlen következményének, gyakori halálokként a légzőizmok meghibásodása.

"Az orvosok korábban azt hitték, hogy a rák újraprogramozza az anyagcserét, és minden energiát a tumor növekedésére összpontosít" - mondja Prof. Dr. Stephan Herzig, aki a Német Rákkutató Központ (DKFZ), a Heidelbergi Egyetem és a Heidelbergi Egyetemi Kórház közös kutatási osztályát vezeti. A kutatók azonban mára feltételezik, hogy a cachexia a szervezet válasza a közvetlenül a növekvő daganatból származó különféle káros ingerekre. A cachexia okainak feltárása érdekében Stephan Herzig, az anyagcsere szakértője közelebbről megvizsgálta a májat, mint az anyagcsere legfontosabb kontrollpontját. "A cachexiás betegek gyakran gyulladt zsírmájat mutatnak - ez volt a legfontosabb nyom arra, hogy ez a szerv érintett."

A kutatók rendkívül alacsony lipid (vérzsír) szintet találtak a rákos egerekben, ezért hiányzik belőlük a legfontosabb energiaforrás. A zsírban azonban felhalmozódnak a májban. A beteg állatok alacsony lipidszintje annak köszönhető, hogy májukból csak nagyon kevés VLDL (nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein) szabadul fel. A VLDL megkönnyíti a zsír szállítását a véráramban. Sőt, a lipogenezis minden fő lépésének génjei blokkolódnak a rákos egerek májában.

"Ez egyértelműen jelzi a máj központi génváltását a cachexiát" - mondja Stephan Herzig. Ezért rákos és egészséges egerekben kereste a génaktivitást és ezáltal a májenergia-anyagcserét szabályozó fehérjekapcsolók különbségeit. Herzig csapata jelentős különbségeket talált egy rosszul vizsgált TSC22D4 génváltásban, amelyet nagyobb mennyiségben találnak rákos egerekben, mint egészséges kontroll egerekben.

Herzig csapata egyértelműen be tudta mutatni a TSC22D4 kulcsszerepét a cachexia kialakulásában. Amikor a kutatók elnémították a kapcsolót, kifejezetten az állatok májában, a szerv visszatért ahhoz, hogy elegendő VLDL-t termeljen ahhoz, hogy a rákos állatok lipidszintje megemelkedjen. Ezenkívül a lipogenezisben részt vevő gének ismét fellendültek.

"Eredményeink először bizonyítják, hogy a test tömegének drámai csökkenését a máj képes szabályozni" - mondja Stephan Herzig. "Nemrégiben megtudtuk azt is, hogy a TSC22D4 pontosan ugyanazt a hatást mutatja az emberi májsejtekben. Bizonyítékok vannak arra, hogy bizonyos metabolitok szabályozzák ezt a génváltást, és lehetőséget kínálhatnak a halálos kimenetelű pazarlási folyamat lelassítására. Ezt a megközelítést azonban nem bizonyítottuk mostanra ezt fogjuk tenni. "