A kulcs, amely feloldja a kapcsolatot a zsírmáj és a 2-es típusú cukorbetegség között

Forrás: Towfiqu Barbhuiya/EyeEm/Getty Images

zsírmáj

Ha zsírsejtje van a májsejtjeiben, növelheti a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatát, függetlenül a test más helyein található zsírtól. A zsírmáj és a cukorbetegség összekapcsolása továbbra sem ismert. A koppenhágai egyetem Egészségügyi és Orvostudományi Karának új tanulmánya azonban azt mutatja, hogy a glükagonrezisztencia lehet a kapcsolat a két betegség között.

A „A glükagon akutan szabályozza a máj aminosav katabolizmusát és a hatást a steatosis megzavarhatja” című tanulmány a Molecular Metabolism című folyóiratban jelent meg, Nicolai J. Wewer Albrechtsen, a Novo Nordisk Protein Research Center adjunktusa és a tanszék rezidensének vezetésével klinikai biokémia, Rigshospitalet.

Erős az összefüggés az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) és a 2-es típusú cukorbetegség között. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő elhízott betegek legfeljebb 70% -ának van NAFLD-je. A NAFLD spektruma az egyszerű steatosistól az alkoholmentes steatohepatitisig terjed, változó fokú fibrózissal és cirrhózissal.

A glükagon olyan hormon, amelyet az alfa-sejtek termelnek a hasnyálmirigy egy részében, amelyet Langerhans szigeteinek neveznek. Cukorbetegeknél a glükagon jelenléte túl magasra emelheti a vércukorszintet. Ennek oka vagy az, hogy vagy nincs elegendő inzulin, vagy - mint a 2-es típusú cukorbetegség esetében - a szervezet kevésbé képes reagálni az inzulinra.

„A glükagon közismerten szabályozza a vércukorszintet, de ugyanolyan fontos lehet az aminosav metabolizmus szempontjából. Az aminosavak plazmaszintjét glukagonfüggő mechanizmus (ok) szabályozzák, míg az aminosavak stimulálják az alfa sejtekből a glükagon szekrécióját, kiegészítve a nemrégiben leírt máj-alfa sejt tengelyt. A ciklus mögött meghúzódó mechanizmusok és a máj steatosis lehetséges hatása nem világos ”- jegyezték meg a kutatók.

A kutatócsoport in vivo értékelte az aminosav-clearance-et glükagon receptor antagonistával (GRA) kezelt egerekben, transzgén egerekben az alfa sejtek 95% -os csökkenésével és zsíros májbetegségben szenvedő egerekben.

„A csökkent glukagon érzékenység azt jelenti, hogy a máj és a hasnyálmirigy közötti úgynevezett visszacsatolási rendszer révén fokozódik a glükagon szekréciója. A megemelkedett glükagonszint nem kívánatos, mivel növeli a máj cukortermelését, és ezáltal magas vércukorszintet eredményez. "

A kutatók RNS-szekvenálást is végeztek a glükagon receptor kiütött és zsíros májbetegségben szenvedő egerek máján. "Végül megmértük az egyes plazma-aminosavakat és a glükagont egészséges kontrollokban és biopsziával igazolt alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegek két független csoportjában" - jegyezték meg a kutatók.

A kutatók megfigyelték az aminosav-clearance csökkenését a GRA-val kezelt egereknél, és az egereknél hiányzott az alfa-sejtek vesztesége, a csökkent karbamidtermelés mellett. A glükagon beadása megváltoztatta a patkány máj metabolitjainak szekrécióját. Perceken belül a kutatók fokozott karbamidképződést figyeltek meg egerekben, a perfundált patkánymájban és az elsődleges humán hepatocitákban.

Vizsgálatuk bizonyítja, hogy a glükagon jelátvitel hiánya, valamint a zsíros májbetegség az aminosav anyagcserét károsítja. A glükagon szerepet játszik az aminosav-forgalom percenkénti szabályozásában és a karbamid képződésében, amely zsírmájbetegségekben károsodott.

"Vizsgálatunk egy új biomarkerre mutat rá (a glukagon-alanin index), amely hasznos lehet a csökkent glukagon érzékenységű személyek azonosításában" - magyarázta Marie Winther-Sørensen, a Novo Nordisk Alapítvány Protein Kutatóközpontjának és a orvosbiológiai tudományok. "Ha vérvizsgálattal felismerhetjük a glükagon rezisztenciát, akkor korán elkezdhetjük a kezelést, és így megakadályozhatjuk a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását."