A kinezin-3 reagál a helyi mikrotubulus-dinamikára a szinaptikus rakomány szállításának célzására

A szinaptikus vezikulum prekurzorok nagy pontossággal történnek

A preszinaptikus helyek a dinamikus GTP-ben gazdag mikrotubulus plusz végek hotspotjai

A KIF1A gyengébben kötődik a GTP rácshoz, gyorsan leválik a plusz végekről

Az emberi KIF1A mutáció megzavarja a rácsérzékelést és csökkenti a szinaptikus erőt

Összegzés

A központi idegrendszer neuronjai az axonok mentén több ezer en passant szinapszist hoznak létre. A robusztus neurotranszmisszió a szinaptikus komponensek térbeli pontos feltöltésétől függ. Élősejtes mikroszkópia és egymolekulás rekonstitúciós vizsgálatok segítségével azt tapasztaltuk, hogy a szinaptikus vezikulum prekurzorok (SVP) bejuttatását a hippocampus neuronok passzív szinapszisaiba a kinezin-3 KIF1A motor és a preszinaptikus mikrotubulusok kölcsönhatása határozza meg. A preszinaptikus helyek a GTP-tubulinban gazdag dinamikus mikrotubulusok hotspotjai. A KIF1A gyengébben kötődik a GTP-tubulinnal, mint a GDP-tubulin, és versenyben van a végmegkötő (EB) fehérjékkel a mikrotubulus plusz végéhez való kötődésért. Az a betegség okozó mutáció a KIF1A-n belül, amely csökkenti a preferenciális kötődést a GDP-hez képest a GTP-ben gazdag mikrotubulusokkal, megzavarja az SVP-bejuttatást és csökkenti a preszinaptikus felszabadulást idegsejtek stimulációja esetén. Így az axon mentén a dinamikus mikrotubulusok lokalizált dúsulása meghatároz egy lokalizált kirakodási zónát, amely biztosítja az SVP-k pontos szállítását, szabályozva a preszinaptikus erőt a hippocampus neuronokban.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (217 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk