A csipkebogyó-bevitel hatása a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati mutatóira: randomizált, kettős-vak, keresztirányú vizsgálat elhízott személyeknél

Absztrakt

HÁTTÉR/CÉLKITŰZÉSEK:

Egereken végzett vizsgálatok során kimutatták, hogy a csipkebogyó por megakadályozza és visszafordítja a magas zsírtartalmú étrend okozta elhízást és glükóz intoleranciát, valamint csökkenti a koleszterin plazmaszintjét. Ennek a vizsgálatnak a célja az volt, hogy megvizsgálják, hogy a csipkebogyó por napi 6 héten át történő bevitele jótékony anyagcsere hatást gyakorol-e elhízott egyéneknél.

TÁRGYAK/MÓDSZEREK:

Összesen 31 elhízott, normál vagy károsodott glükóztoleranciával rendelkező személyt vontak be egy randomizált, kettős-vak, keresztezett vizsgálatba, amelyben a csipkebogyó poritaljának 6 héten át tartó napi bevitelének metabolikus hatásait hasonlították össze egy kontroll itallal. A betegek testsúlyát, glükóz toleranciáját, vérnyomását, vér lipidjeit és a gyulladás markereit értékelték.

EREDMÉNYEK:

A kontroll itallal összehasonlítva a csipkebogyó ital napi 6 hetes fogyasztása a szisztolés vérnyomás jelentős csökkenését eredményezte (−3,4%; P= 0,021), az összes plazma koleszterinszint (−4,9%; P= 0,0018), alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin (-6,0%; P= 0,012) és az LDL/HDL arány (-6,5%; P= 0,041). A szív- és érrendszeri betegségekre vonatkozó Reynolds-kockázatértékelési pontszám csökkent a csipkebogyó csoportban a kontroll csoporthoz képest (−17%; P= 0,007). A testtömeg, a diasztolés vérnyomás, a glükóz tolerancia és a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, trigliceridek, inkretinek és a gyulladás markereinek plazmaszintje nem különbözött a két csoport között.

Következtetések:

A napi 40 g csipkebogyó por 6 héten át történő fogyasztása jelentősen csökkentheti az elhízott emberek kardiovaszkuláris kockázatát a szisztolés vérnyomás és a plazma koleszterinszintjének csökkentése révén.

Bevezetés

A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) incidenciája és prevalenciája drámaian növekszik az egész világon. 1 A jelenlegi becslések szerint 2030-ban világszerte 439 millió embert érint, 1 és ez a szám nem veszi figyelembe a prediabetikus állapotban élők nagy számát, vagyis a glükóz-intoleranciát, amelyet elhízás kísér vagy nem. Az elhízás nagyon erős kockázati tényező a T2DM kialakulásában, és a T2DM-vel diagnosztizált emberek körülbelül 90% -a túlsúlyos vagy elhízott. A mechanizmusok, amelyek révén az elhízás a T2DM kialakulásához vezet, kevéssé ismertek, de a táguló zsírszövet diszfunkciói, amelyek méhen kívüli lipid-lerakódáshoz vezetnek, és az alacsony fokú gyulladás úgy vélik, hogy kulcsfontosságú események, amelyek összekapcsolják az elhízást a T2DM-mel. 2., 3. Gyulladásos reakció kiváltható a bél mikrobiotájában bekövetkező változások révén, amelyek endotoxémiát eredményeznek. 4 A hiperglikémia mellett a T2DM-et a keringő lipidek magas szintje jellemzi, a hiperlipidémia pedig okozati összefüggésben van a T2DM kardiovaszkuláris szövődményeivel. 5 A lipidek mind a T2DM, mind annak szövődményei kialakulásában játszott patofiziológiai szerepének köszönhetően a cukorbetegség gondozása mind a glükóz, mind a lipidek plazmaszintjének szigorú szabályozására összpontosít.

Jelen tanulmány célja annak megvizsgálása volt, hogy humán vizsgálatban reprodukálhatók-e az egerekben a csipkebogyó bevitelére adott válaszként tapasztalt jótékony metabolikus hatások. Ennek érdekében randomizált, kettős-vak, keresztezett vizsgálatot hajtottunk végre, amelyben 6 hétig csipkebogyó-italt vagy kontroll italt alkalmaztunk elhízott, glükóz-intoleranciával rendelkező vagy anélkül szenvedő egyének számára. Az elsődleges végpontok a testtömeg, a glükóz tolerancia, valamint az éhgyomri glükóz és inzulin szintek voltak. Másodlagos végpontok a plazma teljes koleszterinszintje, a plazma alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinszintje, a vérnyomás és a gyulladás markerei voltak.

Tantárgyak és módszerek

Résztvevők

Tanulmányi protokoll

Kontroll- és tesztital

A csipkebogyó gyümölcse (Rosa canina) Chiléből importálták. Kétlépcsős eljárásban a magokat eltávolítottuk, és a gyümölcs maradékát ledaráltuk, és keverőtartályban keverés közben almalével, citromsavoldattal és cukorral összekevertük. Az elegyet hőcserélővel 55 ° C-ra előmelegítettük, majd 92 ° C-ra melegítettük. 95 másodperc múlva az elegyet 20 ° C-ra hűtjük, és aszeptikus tartályban tároljuk, amíg 500 ml aszeptikus Tetra Brik csomagokba (Tetra Pak, Lund, Svédország) csomagoljuk. Az almaléből, fehér szőlőléből, citromsavoldatból és cukorból álló kontrollt ugyanezzel az eljárással állítottuk elő. A tesztitalokat az Eurofinsnél (Lidköping, Svédország) elemeztük a nyersfehérje, a nyers zsír, a víz, a szacharóz, a fruktóz, a glükóz, az összes rost, az oldhatatlan rost és az oldható rost tartalma szempontjából. Az italok receptjét és elemzésének eredményeit a 2. táblázat mutatja. Az italokat úgy tervezték, hogy azonos mennyiségű egyszerű cukor legyen, és a végtermékek elemzése különbséget mutatott a 2. táblázatban. A tesztitalok receptje és elemzése

Étkezési tolerancia teszt

A glükóz toleranciát a plazma glükóz 0, 30, 60, 90 és 120 percnél, a plazma inzulin 0 és 30 percnél történő mérésével értékelték a szénhidrátban gazdag reggeli elfogyasztását követően. A résztvevők 0800 órakor éhgyomorra érkeztek a klinikára, és 521 kcal és 100 g szénhidrátnak megfelelő reggelit fogyasztottak, ebből 38 g diszacharid (26 szacharóz) és 20,5 g monoszacharid. A vérmintákat két külön csőbe vettük, az egyiket Trasylollal (aprotinin, Bayer AG, Leverkusen, Németország), a másikat pedig DPP-4 inhibitorral, és a mintavétel után azonnal centrifugáltuk (4 ° C). A plazmát szárazjégre fagyasztottuk és -80 ° C-on tároltuk az elemzésig.

Testtömeg és vérnyomás

A testtömeget elektronikus testtömeg-skálával (Tanita, Tanita Europe BV, Amszterdam, Hollandia) mértük, amelyet rendszeresen kalibráltunk. A vérnyomást higany vérnyomásmérővel mértük ülő helyzetben 5 perc pihenés után. Három egymást követő mérés átlagát rögzítettük.

Laboratóriumi elemzések

A GLP-I, GIP, adiponektin és PAI-I kivételével minden vér- és plazmaelemzést a Lundi Egyetemi Kórház akkreditált klinikai kémiai laboratóriumában végeztünk. A C-reaktív fehérjét (CRP) nagy érzékenységű vizsgálattal mértük. A PAI-I-t nagy érzékenységű vizsgálattal elemeztük, amelyet a Malmöi Lundi Egyetemi Kórház akkreditált véralvadási laboratóriumában kaphattunk. A GLP-I-t és a GIP-t a Luminex Technology (LX200, Luminex Corporation, Austin, TX, USA) alkalmazásával elemeztük. Az adiponektint ELISA-val (Millipore Corporation, Billerica, MA, USA) elemeztük.

statisztikai elemzések

Minden adat átlagként (95% konfidencia intervallum) jelenik meg, pl. A kontroll és a csipkebogyó ital párosított bevétele után mért változók közötti különbségek meghatározása t-teszteket alkalmaztunk, amikor az adatokat Gauss-féle eloszlásúak voltak D’agostino és Pearson omnibus normalitási teszt szerint. Ha nem normálisan oszlik meg, akkor Wilcoxon páros aláírt rang tesztet alkalmaztunk. A statisztikai elemzéseket a GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, San Diego, CA, USA) és az SPSS for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) statisztikai szoftvercsomaggal végeztük. P

Eredmények

Étrendi bevitel és káros hatások

A résztvevők mindkét italt jól tolerálták, de enyhe gyomor-bélrendszeri problémákról számoltak be mindkét csoportban, gyakrabban a csipkebogyó csoportban (11, szemben a kontroll csoport 2 csoportjával). A laza széklet és a puffadás volt a leggyakrabban jelentett mellékhatás (nyolc a csipkebogyó-csoportban, egy a kontrollcsoportban), de székrekedésről is beszámoltak (három a csipkebogyó-csoportban, egy a kontrollcsoportban).

Testtömeg és glükóz tolerancia

Az ital sorrendje nem befolyásolta az eredményt, ezért az egyes italok adatait összesítettük, és kontrollcsoportnak, illetve csipkebogyó csoportnak neveztük őket. Megállapították, hogy a csipkebogyó napi bevitele nincs hatással a testtömegre és a testtömegindexre (3. táblázat). Ezenkívül semmilyen hatást nem figyeltek meg a HbA1c-re vagy a plazma glükóz és inzulin éhomi szintjére (3. táblázat), ami azt jelzi, hogy a csipkebogyó bevitele nem befolyásolta a glükóz toleranciát vagy az inzulin érzékenységet. A glükóz toleranciára gyakorolt lehetséges hatásokat tovább értékelték étkezésen alapuló glükóz tolerancia tesztekkel. Ezek nem mutattak szignifikáns különbséget a csoportok között a plazma glükózszintje (2. kiegészítő ábra) vagy a plazma inzulinszintje (1. kiegészítő táblázat) tekintetében. Nem volt különbség az inkretin válasz tekintetében sem, amelyet a GLP-I és a GIP plazmaszintjének 0 és 30 percen keresztül végzett mérésével értékeltünk (1. kiegészítő táblázat).

Plazma lipidek és vérnyomás

Gyulladásos markerek

Annak érdekében, hogy felmérjük a csipkebogyó bevitelének alacsony fokú gyulladásra gyakorolt lehetséges hatásait, megmértük a CRP és a PAI-I plazma szintjét, a gyulladás két markerét, valamint az adiponektint, egy gyulladáscsökkentő adipokint. Ezen csoportok egyikében sem volt szignifikáns különbség a csoportok között (3. táblázat).

Vita

Legjobb tudomásunk szerint ez az első emberen végzett vizsgálat, amely a csipkebogyó étrendi alkalmazásának metabolikus hatásait vizsgálja. Megállapították, hogy a csipkebogyó napi fogyasztása jelentősen csökkenti a plazma koleszterinszintjét és a szisztolés vérnyomást elhízott, nem diabéteszes egyéneknél, míg a testtömegre, a glükóz toleranciára és a gyulladás markereire semmilyen hatást nem figyeltek meg. A plazma koleszterinszint és a szisztolés vérnyomás csökkenése a Reynolds-kockázatértékelési pontszám algoritmusa alapján 17% -kal csökkentette a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát.

A csipkebogyó képessége a plazma koleszterinszint-csökkentésére nem ismert. A C57BL/6J egereken végzett vizsgálatban a plazma koleszterinszint-csökkenését a máj koleszterinszintjének csökkenése kísérte, de az SREBP-2 és a HMG-CoA reduktáz expressziója nem változott, ami azt jelzi, hogy a koleszterin bioszintézise nem változott. 13 Lehetséges, hogy a csipkebogyó magas rosttartalma károsítja az epesavak enterohepatikus keringését azáltal, hogy megakadályozza azok újrafelszívódását, ezáltal elősegítve az epesavak fokozott szintézisét a koleszterinből, vagyis a koleszterin- a koleszteramin csökkentése.

Számos korábbi tanulmány kimutatta, hogy a csipkebogyó étrendi alkalmazása osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben szenvedő egyéneknél gyulladáscsökkentő hatást fejt ki. 7., 8., 11., 29. Az elhízást és a vele járó betegségeket alacsony fokú gyulladás állapotának tekintik. Jelentős különbségeket azonban nem tudtunk kimutatni a szisztémás gyulladás két markere, vagyis a CRP és a PAI-I, illetve az adiponektin, egy gyulladáscsökkentő és inzulinérzékenyítő hatású adipokin tekintetében. Valószínűleg a legnyilvánvalóbb magyarázat az ezekre a markerekre gyakorolt hatás hiányára az, hogy résztvevőink alacsony gyulladásos tónusa, amelyet a normális tartományban lévő CRP és PAI-I szint mutat, megnehezíti a gyulladásgátló hatások kimutatását, legalábbis mint hatása a gyulladás ezen markereire.

Noha a csipkebogyó csökkenti a szisztolés vérnyomást, és a plazma koleszterinszintje továbbra sem megoldott, ennek a tanulmánynak az eredményei fontos egészségügyi következményekkel járhatnak. A jelenlegi tanulmány kiindulópont lehet a csipkebogyó, mint a koleszterin és a vérnyomás csökkentését, ezáltal a szívkoszorúér-betegség és a halálozás kockázatának csökkentését célzó élelmiszer-portfóliók alkotóelemének feltárásához. Sürgősen hatékony élelmiszer-portfóliókra van szükség, amelyek vonzó alternatívát jelentenek a sztatinkezelés számára azok számára, akik izomfájdalom, valamint a máj- és izomenzimek növekedése miatt nem tolerálják a sztatinokat, valamint a cukorbetegség kockázatának kitett emberek számára, mivel a sztatinok nemrégiben kimutatták, hogy növelik a cukorbetegség kockázatát. 30

A plazma koleszterinszint csökkentésére tervezett élelmiszer-portfóliók általában szóját, diót vagy mandulát, viszkózus rostot és növényi szterineket tartalmaznak. 20, 31 Érdekes lenne feltárni a csipkebogyó lehetséges additív és szinergikus hatásait az ilyen portfóliókban. A csipkebogyóval végzett étrendi kezelés utólagos tanulmányait nemcsak hiperlipidémiás és magas vérnyomásban szenvedő egyéneknél kell elvégezni annak érdekében, hogy részletesebben tanulmányozzuk a koleszterinszint és a vérnyomás csökkentésének hatékonyságát, hanem cukorbetegeknél is annak lehetséges antidiabetikus hatásainak további feltárása érdekében.

Hivatkozások

Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Globális becslések a cukorbetegség prevalenciájáról 2010-re és 2030-ra. Diabetes Res Clin Pract 2010; 87, 4–14.

Unger RH, Clark GO, Scherer PE, Orci L. Lipid homeosztázis, lipotoxicitás és metabolikus szindróma. Biochim Biophys Acta 2010; 1801, 209–214.