A 2-es típusú cukorbetegség nemcsak az inzulinról szól

Svájcban több mint 400 000 ember szenved 2-es típusú cukorbetegségben, amely súlyos anyagcserezavar, amely folyamatosan növekszik. Az elhízás, azáltal, hogy elősegíti az inzulin - a vércukorszintet szabályozó hormonok - működésének ellenállását, fő kockázati tényező. Nem biztos, hogy az inzulin egyensúlyhiánya az egyetlen oka a cukorbetegség kialakulásának. A Genfi Egyetem (UNIGE) kutatói valóban egy másik mechanizmust emeltek ki: úgy tűnik, hogy a máj képes minden hormonális szignálon kívül jelentős mennyiségű glükózt termelni. Túlzott májzsírban szenvedő betegeknél a glükóz túltermelése 2-es típusú cukorbetegséghez vezethet, függetlenül a hormonális áramköröktől. Ezek a Journal of Biological Chemistry által közzétett eredmények kiemelik a túlsúlyos betegek cukorbetegségének újszerű átolvasását.

cukorbetegség

A vércukorszintet főleg két antagonista hormon szabályozza: az inzulin, amely csökkenti a vércukorszintet, és a glükagon, amely azt növeli. A májnak alapvető szerepe van a vércukorszint szabályozásában azáltal, hogy e két hormon hatására glükózt termel és újra eloszt. A túlsúlyos emberek ezért két fenyegetéssel néznek szembe: egyrészt az inzulinrezisztencia kialakulásának kockázata, amely a 2-es típusú cukorbetegség előfutára, másrészt a zsír felhalmozódása a májsejtekben, amely "zsíros máj" néven ismert szindróma. A lipidek ilyen felhalmozódása valóban megváltoztatja a mitokondrium morfológiáját és szerkezetét, a sejtek energianövényeit.

"Hatással vannak-e ezek a változások a mitokondriális működésre? Van-e összefüggés a májsejtek mitokondriumai, az elhízás és a cukorbetegség között? Ennek megismerése érdekében az OPA1 nevű fehérjére összpontosítottunk, amely" hosszú "formájában, más szóval nem leromlott forma, a mitokondriumok struktúrájának fenntartása. "- magyarázza Pierre Maechler, a sejtfiziológiai és anyagcsere-tanszék és az UNIGE Orvostudományi Kar Diabetes Kar Központjának professzora, aki ezt a munkát vezette.

Nincs glükóztermelés OPA1 fehérje nélkül

A tudósok inaktiválták az OPA1 funkciót egerekben, hogy elemezni tudják a mitokondrium pontos szerepét. "Azok az egerek májai, amelyek nem rendelkeznek az OPA1 hosszú formájával, csupán néhány hét alatt elveszítik cukortermelő képességüket" - mondja Lingzi Li, a Maechler professzor laboratóriumi doktorandusa és a tanulmány első szerzője. "A májsejtek mitokondriumai megváltozott morfológiát mutatnak, megerősítve ezek fontosságát a cukoranyagcserében."

Váratlan felfedezés a májban

Elemzésük finomítása érdekében Pierre Maechler és munkatársai egerekben újból bevezettek egy funkcionális OPA1 fehérjét, amelyből korábban törölték. "És a mitokondriumok visszanyerték normális morfológiájukat, de aktivitásuk nem" - állítják a tudósok. "Ezen a területen is az alak nem diktálja a funkciót! Nem elég, ha a mitokondrium normálisnak tűnik, hogy megfelelően működjenek."

A legnagyobb meglepetés azonban még várat magára. "Megfigyelve a kontrollokat, vagyis az egészséges egereket, amelyekben az OPA1-et hosszú formában vezették be, felfedeztük, hogy ezekkel a" szuper-mitokondriumokkal "felszerelve a szükségesnél több glükózt termeltek, májuk pedig hormonális hívás nélkül termelt cukrot, "lelkesíti Pierre Maechlert. Ez a tanulmány tehát aláássa azt a régóta fennálló hitet, hogy a máj glükóztermelése szükségszerűen a külső ingerektől függ.

Ez az első alkalom, hogy a máj glükóztermelését külső jelektől függetlenül, különösen hormonálisan, figyelik meg. Ez a megállapítás magyarázhatja a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását a "zsírmáj" szindrómában szenvedő betegeknél, eltekintve minden látszólagos inzulin-egyensúlyhiánytól. Ennek megerősítésére az UNIGE kutatói most fontolgatják a májsejtek mitokondriumainak morfológiájának módosítását túlsúlyos egereknél, hogy kiderítsék, kiválthatja-e a glükóz túltermelése rendellenesen magas vércukorszintet és ezért cukorbetegséget