Vildagliptin orális antidiabetikus szer - 2-es típusú cukorbetegség kezelésére

A Novartis Galvus (vildagliptin) az orális antidiabetikus szerek új osztályának tagja, a dipeptidil peptidáz IV néven ismert

antidiabetikus

Gyógyszer (márka/általános)

Vállalat/Engedélyes

Terápiás osztály

termékleírás

Gátolja a DPP-IV hatását, így késlelteti a GLP-1 lebomlását

Gyógyszer (márka/általános)

Vállalat/Engedélyes

Terápiás osztály

termékleírás

Gátolja a DPP-IV hatását, így késlelteti a GLP-1 lebomlását

Jelenlegi jelzés

2-es típusú diabétesz

Piaci szektor

Fejlesztési állapot

Jóváhagyott Európa; előzetes regisztráció USA

Cikk megosztása

A Novartis Galvus (vildagliptin) az orális antidiabetikus szerek egy csoportjának tagja, amelyet dipeptidil-peptidáz IV-gátlóknak (DPP-IV) gátlóknak vagy „inkretin-fokozóknak” neveznek. Hatásmódja különbözik a bevett antidiabetikus gyógyszerektől, és úgy tűnik, hogy magában foglalja a betegségmódosító hatásokat a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

A Galvus (vildagliptin), előrehaladott stádiumban, a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerként, mára felkapta a hüvelykujját az európai szabályozóktól. Az EMEA jóváhagyta annak alkalmazását más antidiabetikus gyógyszerekkel együtt, ideértve a metformint, a szulfonilureákat és a tiazolidindionokat. Engedélyt kaptak az Eucreas, a Galvus (vildagliptin) és a metformin egyetlen tabletta formájában is.

2006 márciusában az FDA egy új gyógyszer iránti kérelmet fogadott el felülvizsgálatra. 2007 februárjában az FDA felkérte a Novartist, hogy készítsen egy új vizsgálatot a Galvus biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

A Novartis e kérelem alapján 2007 novemberében nyújtott be adatokat. Az adatok azonban azt mutatták, hogy a magasabb Galvus-dózist szedő betegeknél az enzimszint emelkedése gyakori. Biztonsági aggályok miatt az FDA tovább késleltette a Galvus jóváhagyását.

2008 januárjában a Novartis kijelentette, hogy a vállalat csak addig töltheti be a Galvus jóváhagyását, amíg nem kap tisztázást az FDA által a gyógyszer jóváhagyásához szükséges adatokról. Ezt a fejleményt követően továbbra is bizonytalan a Galvus jóváhagyása az Egyesült Államokban. A Galvust azonban jelenleg 70 országban engedélyezték, és 37 országban dobták piacra.

DPP-IV gátlás - cukorbetegség kezelése

A glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a gyomor-gátló peptid (GIP) természetesen előforduló hormonok (inkretinek), amelyek a bél sejtjeiből felszabadulnak az ételre adott válaszként. A hasnyálmirigy béta-sejtjein lévő receptorokhoz kötődve serkentik az inzulin hormon felszabadulását, amely felelős a vércukorszint szabályozásáért.

A GLP-1 csökkenti a glugacon, a hasnyálmirigy által termelt hormon szekrécióját is, amely a májat arra ösztönzi, hogy a glikogént glükózzá alakítsa, ezáltal növelve a vércukorszintet. A természetes úton előállított GLP-1 felezési ideje nagyon rövid, kevesebb, mint két perc.

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek inkretinfunkciója károsodott, ezért nem képesek megfelelően szabályozni vércukorszintjüket, ami kedvezőtlen klinikai következményekhez vezethet. A Novartis Galvus (vildagliptin) gátolja a DPP-IV enzimet, amely lebontja a GLP-1.

A GLP-1 lebomlásának késleltetésével a vildagliptin kiterjeszti az inzulin hatását, miközben elnyomja a glükagon felszabadulását is. Ez az emelkedett vércukorszint csökkenéséhez vezet (hiperglikémia), ami a 2-es típusú cukorbetegség egyik jellemző jellemzője.

A Galvus hatékony 2-es típusú cukorbetegeknél

A Galvus (vildagliptin) adása 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára azt sugallja, hogy biztonságos és hatékony kezelés hosszú távú glikémiás kontroll elérésére, a jelenlegi orális antidiabetikus gyógyszerek elismert hiányára.

A II. Fázisú vizsgálatokban a napi 50 mg vildagliptin hozzáadása a metforminhoz, amely a 2-es típusú cukorbetegség szokásos kezelési módja, javította a glükózkontrollt azokban a betegeknél, akiknél a metformin önmagában nem volt megfelelően kontrollálva. A hemoglobin A1c (HbA1c), az éhomi plazma glükóz, az átlagos étkezési glükóz és a prandiális csúcs glükóz szintje szignifikánsan nagyobb hatásra csökkent 12 hetes további vildagliptin-kezelés után, mint a csak metforminnal folytatott további kezelés.

Fontos, hogy a 12. héten elért eredményeket egy év alatt fenntartották, ami azt jelzi, hogy a vildagliptinnel kezelt betegek jó hosszú távú glikémiás kontrollt érhetnek el. Azoknál a betegeknél, akiket csak metforminnal kezeltek, a glikémiás kontroll idővel romlott.

A Galvus (vildagliptin) hosszú távú kezelése jól tolerálhatónak tűnik, amit a klinikai vizsgálatok során a nemkívánatos események alacsony mértékű abbahagyása mutat. A II. Fázisú vizsgálatokban a gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események a metformin mellett vildagliptint kapó betegek 4,8% -ában fordultak elő, szemben a metformint és placebót kapók 6,9% -ával. A vildagliptinnel végzett kezelés nem tűnik együtt súlygyarapodással, ami fontos előny a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára.

A III. Fázisú vizsgálatokban a Galvust (vildagliptint) monoterápiában és más szokásos antidiabetikus gyógyszerekkel kombinálva értékelték.

A hasnyálmirigy béta-sejtjeinek megőrzésének lehetősége

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél fokozatosan csökken a hasnyálmirigy béta-sejt funkciója, ezzel együtt csökken az inzulin szekréciója és a glikémiás kontroll. A preklinikai vizsgálatok során kiderült, hogy a Galvus (vildagliptin) jótékony hatással van az inzulin szekréciójára, mivel fokozza a béta-sejtek termelését és gátolja a programozott sejtpusztulást (apoptózis).

A későbbi klinikai vizsgálatok, amelyekben vildagliptint adtak olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek, akiket korábban nem kezeltek orális antidiabetikus gyógyszerekkel, azt mutatták, hogy ez növeli a GLP-1 és a GIP aktív formáit a placebóhoz képest. Ez a béta-sejtek javult funkciójává vált, amelyet a fokozott inzulinszekréció mért a glükóz provokálásakor.

A gyógyszer azon képessége, hogy javítsa a hasnyálmirigy inzulint termelő sejtjeinek működését, bár kevés beteggel végzett vizsgálatokban azt sugallja, hogy betegségmódosító potenciállal bírhat a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében.

Marketing kommentár

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint világszerte több mint 170 millió embernek van cukorbetegsége. A 2-es típusú cukorbetegség az összes cukorbetegség 90-95% -át teszi ki. Becslések szerint a cukorbetegség és szövődményeinek kezelésével kapcsolatos világméretű költségek meghaladják az évi 200 milliárd dollárt.

Az előrejelzések szerint 2030-ra a cukorbetegség prevalenciája megduplázódik, kedvezőtlen életmódbeli változások következtében, amelyekben az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség kockázati tényezője robbanásszerűen bekövetkezett. Világszerte a cukorbetegség óriási és növekvő probléma, amelynek új kezeléseire van szükség.

A DPP-IV inhibitorok a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának egyik új csoportja. A HbA1c, a vércukorszint-szabályozás elsődleges mércéjének orális adagolású, jól tolerálható szerrel való fenntartható csökkentésének képességét az új gyógyszerosztály egyik legfontosabb előnyének tekintik.

A Novartis Galvus (vildagliptin) csatlakozik a Merck Januviajához (szitagliptin), mint a második DPP-IV inhibitor, hogy biztosítsa a hatósági jóváhagyást. Az amerikai FDA 2006 októberében jóváhagyta a Januvia (szitagliptin) új típusú kezelését a 2-es típusú cukorbetegek számára.