A súlycsökkentő gyógyszer a Lorcaserin megtisztítja a szív- és érrendszeri biztonsági akadályt: CAMELLIA-TIMI 61

Az, hogy az adatok elegendőek-e ahhoz, hogy megváltoztassák azoknak az orvosoknak a szívét és gondolatait, akik hajlandóak felírni a gyógyszert a mérsékelt fogyáshoz, az egy másik kérdés.

testsúlycsökkentő

MUNICH, Németország - Az Egyesült Államokban már túlsúlyos és elhízott betegek súlycsökkentésére jóváhagyott gyógyszer nem növeli a kardiovaszkuláris események kockázatát - derül ki egy nagy biztonságossági vizsgálat eredményeiből.

Fontos, hogy az echokardiográfiás nyomon követésen átesett betegek egy részében a CAMELLIA-TIMI 61 nyomozói nem figyeltek meg olyan szelepproblémákat, amelyek az elhízás elleni szereket a múltban sújtották.

"A testsúlycsökkentő szerekkel kapcsolatos történelem nagyon kihívást jelentett" - mondta a vezető nyomozó, Erin Bohula, MD, DPhil (Brigham és Női Kórház, Boston, MA). „Számos olyan felhasználót engedélyeztek, amelyről kiderült, hogy fontosabb biztonsági jelek vannak, és azokat eltávolították. Az elhízás pedig egyértelműen globális probléma - az elmúlt 40 évben összességében megháromszorozódott. Például az Egyesült Államokban az elhízás aránya 40% körül mozog, ezért ez komoly problémát jelent. Ez egy szigorú eredményvizsgálat során először dokumentálhatjuk a szív- és érrendszeri biztonságot, és ezért úgy gondolom, hogy ez mérföldkő, és fontos a betegek és a szolgáltatók számára. "

Az eredményeket az Európai Kardiológiai Társaság 2018. évi kongresszusán tartott sajtótájékoztatón bemutatva Bohula elmondta, hogy az életmód módosítása továbbra is a súlycsökkentő terápia alapköve minden beteg számára, de a betartás kihívást jelent. A biztonságos farmakológiai szer használata hasznos és „előrelépés” a területen - mondta.

A Lorcaserint (Belviq, Eisai/Arena Pharmaceuticals), az 5-hidroxi-triptamin 2C szerotonin receptor (5-HT2C) szelektív agonistáját, amely modulálja az étvágyat, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2012-ben jóváhagyta egy kalória-kiegészítő anyagként. csökkentett étrend és fokozott fizikai aktivitás a testsúly csökkentése érdekében. Számos eddigi vizsgálatban - BLOSSOM, BLOOM és BLOOM-Diabetes Mellitus - a lorcaserinnel végzett kezelés jobb tartós fogyást eredményezett a placebóval összehasonlítva.

A súlycsökkentő gyógyszerek, különösen az első generációs elhízás elleni szerek, például a dexfenfluramin és a fenfluramin, amelyek fokozták a pulmonalis hipertónia és a szelepproblémák kockázatát, a kutatók szerint a lorcaserin hosszú távú biztonságának meghatározása kritikus volt a kutatók szerint.

Más súlycsökkentő szerek is visszaesésekkel szembesültek. A rimonabant kardiovaszkuláris szempontból biztonságos volt, de számos piacról, köztük Európából is kivonták súlyos neuropszichiátriai mellékhatások miatt (ezt az USA-ban soha nem hagyták jóvá), míg egy naltrexon/bupropion kombinációt tesztelő kardiovaszkuláris biztonsági tanulmány (Contrave, Takeda Pharmaceuticals ), megszakadt a kiszivárgott időközi eredmények miatt, bár a gyógyszer továbbra is a piacon marad.

Szerény fogyás Lorcaserinnel

A CAMELLIA-TIMI 61 vizsgálatban, amelyet későn átfutó klinikai vizsgálatként mutattak be és 2018. augusztus 26-án tettek közzé a New England Journal of Medicine-ben, a kutatók 12 000 túlsúlyos vagy elhízott, ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegségben vagy több kardiovaszkuláris rizikófaktorban szenvedő beteget randomizáltak. lorcaserin vagy placebo kezelés. A kezelt betegek közül 75% -uknál volt szív- és érrendszeri betegség, 68% -nál koszorúér-betegség és 40% -nál volt korábbi MI. Ezenkívül 57% -uk cukorbetegségben szenvedett, és csaknem egyharmaduknál prediabetes diagnosztizáltak.

A kezelt betegek átlagos súlya és testtömeg-indexe 102, illetve 35 kg/m2 volt. 1 év elteltével a lorcaserin- és a placebo-csoportban a súlycsökkenés 4,2, illetve 1,4 kg volt (P

3,3 éves követés után a cardiovascularis események - meghatározva kardiovaszkuláris halál, MI vagy stroke - a lorcaserinnel kezelt betegek 6,1% -ánál és a placebóval kezelt betegek 6,2% -ánál fordultak elő (HR 0,99; 95% CI 0,85-1,14 ). A fő kardiovaszkuláris események kiterjesztett elemzésében, amely magában foglalja a szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a koszorúér revaszkularizációját, szintén nem volt szignifikáns különbség a két kezelési csoport között. A lorcaserinnel kezelt betegek nagyobb valószínűséggel hagyták abba a kezelést, elsősorban fejfájás és hányinger miatt. Nem volt rák vagy súlyos neuropszichiátriai mellékhatások jele.

A vizsgálat részeként a kutatók 3270 betegnél végeztek echokardiográfiai altudatot az FDA által meghatározott új vagy súlyosbodó valvulopathia felmérésére 1 év múlva. Összességében nem volt különbség a két vizsgálati kar között (1,8% a lorcaserinnel szemben és 1,3% a placebo csoportban; P = 0,24). A valvulopathiás betegek egyike sem került kórházba, és nem igényelt kezelést. A pulmonalis artéria szisztolés vérnyomásának változása 1 év múlva is hasonló volt a két csoport között.

A TCTMD-hez Bohula azt mondta, hogy a 30 beteg közül, akiknél a vizsgálati időszakban valvulopathia alakult ki lorcaserinnel, egyiknek sem voltak tünetei vagy a szelep javítását vagy cseréjét igényelte. Ezenkívül a lorcaserin kar számbeli növekedése nagyrészt az újonnan kialakuló, enyhe aorta elégtelenségnek tudható be. A történelmi tapasztalatokkal összehasonlítva Bohula elmondta, hogy a korábbi szerekkel kapcsolatos tüneti szelepproblémák kialakulása általában a kezelés első évében következett be.

"Legalábbis úgy tűnik, hogy a látottak súlyossága nem felel meg annak, amit a korábbi ügynökökkel láttunk" - mondta Bohula.

Bár az eredmények megnyugtatóak, a sajtótájékoztatót vezető Stephan Achenbach, MD (Erlangeni Egyetem, Németország) szerint az orvosokat súlycsökkentő szerek égették el korábban. Az orvosok nem is tudják a régebbi vizsgálatok részleteit, de a sérült szelepek képe szilárdan megmaradt az emlékezetükben. "Nagyon félünk a régi gyógyszerektől és a szelep károsodásától" - mondta a TCTMD-nek. „Mindannyiunknak ez jár a fejében. . . . Tehát ez megkönnyebbülés. Ez egy olyan gyógyszer, amely biztonságos. ”

Kurt Huber, MD (Sigmund Freud University Medical School, Bécs, Ausztria), aki nem vett részt a vizsgálatban, szintén elmondta, hogy az eredmények megnyugtatóak, de megkérdőjelezte, hogy a nyomon követés elegendő-e a hosszú távú mellékhatások, különösen a szelep kapcsolatos problémák. "Kicsit több mint 3 évig biztonságos" - mondta a TCTMD-nek. "De mi történik, ha megduplázzuk a kezelés hosszát?"

Szerkesztőségében Julie Ingelfinger, MD, és Clifford Rosen, MD (Tufts University School of Medicine, Boston, MA) kijelentik, hogy a lorcaserint leginkább óvatosan, az egyes betegek igényeinek megfelelően lehet használni. Azt tanácsolják, hogy folytassák a nyomon követést, különösen azért, mert a gyógyszert valószínűleg sok évig használják a fogyás fenntartására.

Potenciális klinikai tapasztalatok

A médiával beszélve Bohula elismerte, hogy a lorcaserin fogyása korlátozott, különösen a bariatrikus műtétekhez képest. Az első évben a csoportok közötti fogyás különbség mindössze 2,8 kg volt, de a 3,3 éves követés során fennmaradt. A többi súlycsökkentő szerrel végzett eddigi vizsgálatok csak 1-2 évig követték a betegeket - mondta.

"Szerény, de az étrenden és az életmódon felüli, és fenntartható" - mondta Bohula. „És ez a kihívás - nagyon gyakran az étrend és az életmód nem fenntartható. Általában 6 hónapos súlycsökkenést tapasztalunk, amikor az emberek hajlamosak visszanyerni a súlyt, és valószínűleg visszanyerni [még többet] onnan, ahonnan indultak. Tehát valami, ami segít fenntartani ezt a fogyást hosszabb ideig, valami mozgatja a tűt. ”

A TCTMD-hez Huber figyelmeztetett, hogy a mérsékelt súlycsökkenést nagyrészt az első évben figyelték meg, és a változás klinikai jelentősége ismeretlen. "A gyógyszer támogatja a dolgokat, de nem igazán segít a fogyásban a szükséges tartományban" - mondta Huber. Azt javasolta, hogy az életmódot valóban meg kell változtatni a jelentős súlycsökkenés érdekében, így az a gyógyszer, amely segíti a betegeket az első évben, segíthet abban, hogy a betegek aktívabbá váljanak tartósabb, hosszú távú változásokhoz. "Az, hogy nagyon sokáig kell-e szednie, az egy másik kérdés" - mondta.

Achenbach számára kissé kiábrándító volt, hogy a lorcaserinnel végzett kezelés nem csökkentette a szív- és érrendszeri események kockázatát a fogyás miatt. „Ez most kozmetikai gyógyszer? Vékonyabbá tesz, de nem csökkenti a szívroham kockázatát ”- kommentálta a TCTMD. - Talán tovább kell várnunk? Lehet, hogy a pozitív kardiovaszkuláris hatások 3 év múlva nem jelentkeznek, de talán 5 vagy 10 évbe telnek, mire jelentkeznek. "

A CAMELLIA-TIMI 61 alapján Achenbach elmondta, hogy elégséges a biztonsági adatokkal ahhoz, hogy a beteg lorcaserint tartson, ha szednék, de a szerény fogyás és a szív- és érrendszeri előnyök hiánya miatt nem indítana beteget a gyógyszerrel. . A súlycsökkenés mellett Bohula megjegyezte, hogy javult a szisztolés vérnyomás, a pulzus és 19% -kal csökkent az újonnan kialakuló cukorbetegség. A teljes anyagcsere-adatokat a következő hónapban mutatják be az Európai Szövetség a Diabétesz Kutatásáért (EASD) ülésén, Berlin, Németország.

Az Egyesült Államokban a súlycsökkentő szereket, köztük a lorcaserint, ritkán használják, főként a rossz biztonsági profilból és/vagy az adatok hiányából fakadva. Biztonsági bizonyítékok hiányában az orvosok vonakodnak felírni a gyógyszereket - ismerik az előzményeket, és ez megijeszti őket, mondta Bohula -, a betegek pedig vonakodnak szedni őket.

"Úgy gondolom, hogy ezek fontos megállapítások, ahol most magabiztosan kijelenthetjük, hogy a [lorcaserin] biztonságos a súlyos káros kardiovaszkuláris események szempontjából" - mondta Bohula. "Gyanítom, hogy vannak olyan orvosok és betegek, akik hajlamosabbak ezt a farmakológiai szert használni."

Források

Bohula EA, Wiviott SD, McGuire DK és mtsai. A lorcasersin kardiovaszkuláris biztonsága túlsúlyos vagy elhízott betegeknél. N Engl J Med. 2018; Epub a nyomtatás előtt.

Ingelfinger JR, Rosen CJ. Lorcaserin - elixír vagy felelősség. N Engl J Med. 2019; Epub a nyomtatás előtt.