Súlygyarapodást okoz-e az inzulinrezisztencia?

Ez a kérdés az alapja a folyamatos, intenzív vitának a kutatók között, akik megpróbálják meghatározni, hogy az alábbiak közül melyik valószínűbb:

(A) Az inzulinrezisztencia súlygyarapodást okoz.

(B) A súlygyarapodás inzulinrezisztenciát okoz.

Mivel az inzulin az egyik fő hormon, amely a vércukorszint csökkentésében felelős, az inzulinrezisztencia általában azt jelenti, hogy a vércukorszintje magasabb, mint kellene. Ez azt is jelenti, hogy sokkal könnyebben tárolja a zsírt, mert az inzulin elősegíti a zsírraktározást.

Ha a vércukorszint magasabb, mint kellene, de a cukorbetegség tartománya alatt van, akkor ezt nem diabéteszes hiperglikémiának vagy gyakrabban „prediabétesznek” nevezik. Kezelés nélkül a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata, amelynek súlyos szövődményei lehetnek, nagyon magas.

Annak megválaszolása, hogy (A) vagy (B) nagyobb valószínűséggel segít megérteni a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását. Ha megtudjuk, hogyan alakul valami, akkor megtudhatjuk a kezelés leghatékonyabb célpontját (inzulinrezisztencia és/vagy fogyás), és ami még fontosabb, a megelőzést.

Ez az alapos útmutató 4 kérdésre ad választ:

Roy Taylor professzor munkája a Newcastle Egyetemen
Dr. Peter Attia előadása az inzulinrezisztenciáról
Roger Unger professzor díjnyertes előadása
Dr. Malcolm Kendrick és a rendkívüli kivételek

Jelenlegi nézet a 2-es típusú cukorbetegség útján

A 2-es típusú cukorbetegség kialakulása általánosan alkalmazott nézőpont:

Túlfogyasztod
Hízik testtömeg
Inzulinrezisztenssé válik
Ezt követően nagyobb súlyt hízott
Ez addig folytatódik, amíg a 2-es típusú teljes cukorbetegség kialakul

Tehát ma a legtöbb ember úgy véli:

(B)

1. Roy Taylor professzor munkája a Newcastle Egyetemen

Roy Taylor professzor az orvostudomány és az anyagcsere professzora a Newcastle-i Egyetemen. Kutatócsoportjával arra összpontosított, hogy meg tudja-e „fordítani” a 2-es típusú cukorbetegséget, és hogyan.

A kutatócsoport egyetemi honlapján kijelentették, hogy a 2-es típusú cukorbetegség jelentős súlycsökkenéssel megfordítható:

„Kidolgozták azokat az alapvető mechanizmusokat, amelyek a 2-es típusú cukorbetegséghez vezetnek. A túl sok testzsír a májban és a hasnyálmirigyben megakadályozza az inzulin normális működését és megakadályozza az inzulin normális szekrécióját. Mindkét hiba jelentős fogyással visszafordítható. ”

Itt van az első kölcsönhatásunk a fogyás és az inzulinfunkció között. Taylor professzor azt mondja, hogy ha lefogy, akkor az inzulin hatását és szekrécióját is normális állapotba hozhatja.

Inzulinhatás: inzulinérzékenységre utal, vagyis a megfelelő inzulinhatás azt jelenti, hogy a szervezetben alig vagy egyáltalán nincs inzulinrezisztencia.
Inzulin szekréció: a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek képessége inzulin felszabadítására a vérbe.

A kutatócsoport egy további kritikus pontot emel ki. A hasnyálmirigy inzulinszekréciós funkciója csökken, ha a zsírszint meghaladja az ember egyéni „zsírküszöbét”.

Ez a küszöb személyenként változó, és nagymértékben összefügg a genetikával és az örökséggel (például a dél-ázsiai származású embereknél sokkal nagyobb a kockázat és sokkal alacsonyabb a zsírküszöb). Ezt mondják:

„Döntő szempont, hogy az egyének zsírszint-toleranciája eltérő a májban és a hasnyálmirigyben. Csak akkor alakul ki a 2-es típusú cukorbetegség, ha az ember több zsírral rendelkezik, mint amennyivel képes megbirkózni. Más szóval, ha egy személy átlépi a személyes zsírküszöböt, akkor a 2-es típusú cukorbetegség alakul ki. Amint sikeresen lefogynak és átlépik a személyes zsírküszöböt, a cukorbetegség eltűnik. ”

Taylor professzor kutatómunkája magyarázatot ad az egész ciklusra, amelyet „Twin-cycle hipotézisnek” nevezett.

Ez a ciklus nagyon részletes, de ez a diagram segít lebontani. A ciklust az alábbiakban ismertetjük, és a megértés legfontosabb pontjai félkövéren vannak feltüntetve.

Taylor professzor alapvetően azt mondja, hogy a 2-es típusú cukorbetegség/pre-diabétesz kialakulása a túlevéshez vezet, és fokozza a felesleges szénhidrátok fogyasztása.

Visszatérve a kezdeti kérdésünkhöz, mi az első az inzulinrezisztencia vagy a súlygyarapodás szempontjából? Taylor professzor munkája azt sugallja, hogy bármelyik előbb jöhet, és ösztönzik egymást önmegtartóztató ciklusban.

Taylor professzor azt javasolja, hogy a 2-es típusú cukorbetegség/a pre-cukorbetegség a túlevés miatt alakul ki.
A testzsír felhalmozódása a májban és a hasnyálmirigyben növeli az inzulinrezisztenciát és megakadályozza a megfelelő inzulinszekréciót.
A túl sok szénhidrát fogyasztása felgyorsítja ezt a zsírfelhalmozódást.
Ez egy pozitívan megerősítő ciklus.
A súlycsökkenés (azaz a zsírvesztés) megfordítja az egész folyamatot.
A májban és a hasnyálmirigyben a zsír toleranciája személyenként változik a személyes „zsírküszöb” alapján; az egyik ember képes lehet elviselni a 30 feletti BMI-t, míg egy másik nem képes elviselni a 23 feletti BMI-t.

2. Peter Attia TED-előadása az inzulinrezisztenciáról

Dr. Peter Attia amerikai sebész, aki sok évvel ezelőtt kifejlesztette a cukorbetegséget és sikeresen remisszióba lépett. Pályafutását a kérdésünk megválaszolásának szentelte, és a Nutrition Science Initiative társalapítója volt.

TED-beszélgetésében elmondja tapasztalatait és az elhízás és az inzulinrezisztencia kapcsolatának meggyőződését.

Peter felteszi a kérdést, hogy vajon az inzulinrezisztencia hajtja-e az elhízást és a súlygyarapodást:

’A legtöbb kutató úgy véli, hogy az elhízás az inzulinrezisztencia oka. Ha logikusan akarja kezelni az inzulinrezisztenciát, akkor az embereket lefogyásra készteti, igaz? Kezeled az elhízást. De mi van, ha hátra van? Mi van, ha az elhízás egyáltalán nem az inzulinrezisztencia oka? Mi van, ha az elhízás megküzdési mechanizmus a sejt alatt zajló, sokkal baljósabb problémákkal szemben? Nem azt állítom, hogy az elhízás jóindulatú, de azt javaslom, hogy ez lehet a két anyagcsere-rossz közül a kisebb. ”

Az analógiája, amely szerint a dögét dohányzóasztalba csapja, jól mutatja az ok és az ok közötti megértés fontosságát. A dohányzóasztalra csattanva állcsontja zúzódást okoz. A zúzódás nem a probléma, hanem természetes válasz a lábdurranásra. Ha azt feltételeznénk, hogy a zúzódások jelentik a problémát, és a zúzódások kezelését célozzuk meg, akkor végül nem kezeljük a kiváltó okot - az emberek dohányzóasztalokra csapják a lábukat. Ebben a hasonlatban:

zúzódások = súlygyarapodás (a hatás)
A dohányzóasztalokon dörömbölő emberek = inzulinrezisztencia (az ok)

Tehát azt kérdezi, hogy az elhízás és az inzulinrezisztencia oka és következménye van-e rossz irányban. Mi van, ha valójában az inzulinrezisztencia okozza az elhízást, és a súlygyarapodás pusztán természetes metabolikus válasz erre az „alapjárványra”: az inzulinrezisztencia.

Peter Attia feltételezi, hogy:

A magas szénhidráttartalmú ételek rendszeres fogyasztása az idő múlásával lassan felépíti az inzulinrezisztencia alapszintjét (még akkor is, ha vékony vagy).
Amint ez az inzulinrezisztencia elér egy bizonyos küszöböt, hihetetlenül egyszerűvé teszi a hízást.
Ekkor az emberek túlsúlyossá válnak/elhíznak, az étrendjük egyébként alig vagy egyáltalán nem változik.

Vissza a kezdeti kérdésünkhöz - mi következik először, az inzulinrezisztencia vagy a súlygyarapodás? Peter Attia szilárdan úgy véli, hogy ez inzulinrezisztencia.

Peter Attia kiemeli annak szükségességét, hogy ki kell deríteni az inzulinrezisztencia és a súlygyarapodás okát és hatását.
Azt javasolja, hogy a magas szénhidrátfogyasztás az idő múlásával is megalapozza az inzulinrezisztenciát, még karcsú egyéneknél is.
Az inzulinrezisztencia nagyon megkönnyíti a hízást.
Ez a ciklus elhízást eredményez.

3. Roger Unger professzor díjnyertes előadása

Alternatív javaslat érkezik a 2-es típusú cukorbetegség kialakítására Roger Unger professzortól, aki karrierjét annak szentelte, hogy tisztázza „az inzulin és a glükagon szerepét a normális vércukorszint-homeosztázis szabályozásában és a cukorbetegség patogenezisében”.

Roger Unger professzor 2014-es díjnyertes előadása az egész cukorbetegségről szóló vitát feje tetejére állítja, jelentős mennyiségű bizonyítékot szolgáltatva arról, hogy a 2-es típusú cukorbetegség (és az 1-es típusú cukorbetegség) kialakulásában döntő fontosságú a glükagon hatása, és nem az inzulin.

A glükagon stimulálja a máj glikogénjének átalakulását a vérbe felszabaduló glükózzá.

Azt állítja, hogy „a 2-es típusú cukorbetegséghez glükagon-hatás szükséges ... ennek a betegségnek a megállítása a glükagon-gátlás blokkolásának módja”.

Ennek egy kicsit részletesebb feltárása:

Egészséges egyéneknél:

A szervezet étkezés után a vércukorszint emelkedésére reagálva nagy mennyiségű inzulint szabadít fel (étkezés után).
Ez az inzulin normális emelkedése a vér glükagonszintjének jelentős szuppressziójával jár.
A magas inzulinszint és az alacsony glukagonszint lényegében arra utasítja a májat, hogy vegye el a glükózt és tárolja ezt glikogénként.

2-es típusú cukorbetegségben élő embereknél:

Az étkezés utáni inzulincsúcs az emelkedett vércukorszintre reagálva nem fordul elő.
Ehelyett az inzulinszint fokozatos és tartós emelkedése figyelhető meg az idő múlásával.
Ehhez kapcsolódóan a glükagonszint normális elnyomása nem fordul elő.
Ezek a tények együttesen azt jelentik, hogy a glükagon magas szintje marad a vérben.
Ez lényegében arra utasítja a májat, hogy ne tárolja a glükózt, inkább tárolja a glikogénből.
Ez pontosan az ellenkezője, amellyel közvetlenül egy olyan étkezés elfogyasztása után szeretne történni, amely már megemelte a vércukorszintjét.

Tehát miért nem szuppresszálódik a glükagon azoknál az embereknél, akik 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek, miután magas glükózszintű ételt fogyasztanak?

Unger professzor azt javasolja, hogy ez a hasnyálmirigy inzulinrezisztenciájának eredménye alfa sejtek. Ezt a hatást tovább fokozza az étkezés utáni inzulincsúcs hiánya a 2-es típusú cukorbetegeknél.

Hogyan működik a hasnyálmirigy alfa a sejtek inzulinrezisztenssé válnak?

Itt térünk vissza arra a közös témára, amely a fenti kutatócsoportok munkáján keresztül futott át: a hasnyálmirigy zsírszintje.

Felfedeztük Taylor professzor korábbi javaslatát, miszerint a megnövekedett hasnyálmirigy-zsírszint károsítja a hasnyálmirigyet béta sejtfunkció. Unger professzor biztosít egy mechanizmust erre a hatásra:

A hasnyálmirigy megnövekedett zsírszintje a keramid (amely mérgező) fokozott felhalmozódását eredményezi a hasnyálmirigyben. Ennek két fő következménye van:

A ceramid megöli a hasnyálmirigyet béta sejtek
Inzulinrezisztenciát okoz alfa sejtek.

Ez egy lehetséges magyarázatot ad arra a mechanizmusra, hogy a 2 - es típusú cukorbetegek miért gátolják az étkezés utáni inzulin felszabadulást ( béta sejthalál), és miért nem gátolja a glükagon felszabadulását (alfa sejt inzulinrezisztencia).

Unger professzor hozzáteszi, hogy „a glükagonreceptorra szükség van az étrendi elhízáshoz és a 2-es típusú cukorbetegséghez”. A tanulmányok azt mutatják, hogy amikor eltávolítja az egerekből a glukagon-receptort, ezeknél az egereknél nem alakul ki 2-es típusú cukorbetegség vagy inzulinrezisztencia.

Unger professzor feltételezi, hogy:

Alapvetően túl kell enni.
Normális embernél ez hiperinsulinémiához vezet (az inzulin túlzott szintje a vérben a vércukorszinthez viszonyítva).
A glükagon a hiperinzulinémia elősegítője, glükagonhatás nélkül nem kap hiperinzulinémiát.
A hiperinsulinémia növeli a ceramid termelést.
A ceramid felhalmozódik a felesleges zsírszövetben, beleértve a hasnyálmirigy-szigetecske sejtjeit is.
A ceramid okai béta sejthalál, elnyomja az étkezés utáni inzulin tüskéket.
A ceramid okai alfa sejt inzulinrezisztencia, megakadályozva a glukagon inzulin általi normális elnyomását.

Vissza a kezdeti kérdésünkhöz - mi következik először, az inzulinrezisztencia vagy a súlygyarapodás? Unger professzor úgy véli, hogy a túlevés (vagyis a súlygyarapodás) indítja el a 2-es típusú cukorbetegséghez vezető utat, de kritikus szempont, hogy az egész folyamatot a glukagon teszi lehetővé.

Azonban nem tisztázza a cukorbetegség ezen javasolt útjának lépéseit. Súlygyarapodás vagy hiperinsulinémia az első?

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyéneknél a glükagonhatás nem lesz elnyomva, mint egészséges embereknél.
Unger professzor szerint ez azért van, mert a hasnyálmirigy alfa sejtjei inzulinrezisztenssé válnak.
A hasnyálmirigy zsírtartalmának növekedése ceramid (mérgező) felhalmozódását eredményezi, amely megöli a hasnyálmirigy béta sejtjeit és inzulinrezisztenciát okoz az alfa sejtekben.
Ez a hatás elnyomja az étkezés utáni inzulin tüskéket és megakadályozza a glükagon normális elnyomását az inzulin hatására, ami hosszan tartó emelkedett vércukorszintet okoz.

4. Dr. Kendrick és a rendkívüli kivételek

A hipotézisek alól mindig lesznek kivételek. Dr. Malcom Kendrick megjegyzi, hogy:

„A tudományban van egy általános elv, hogy ha van egy javasolt mechanizmusod a betegség fiziológiájának magyarázatára, akkor ennek a mechanizmusnak minden helyzetben igaznak kell maradnia. Gyakran előfordul, hogy a mechanizmusok és az elméletek kibomlanak, amikor extrém forgatókönyveket nézünk. Ebben az esetben ez azt jelentené, hogy olyan emberekre kell tekinteni, akiknek egyáltalán nincs zsírsejtje, és a bolygó legelhízottabb népességére. ”

Melyek ezek a kivételek a több testzsír általános elképzelése alól, a cukorbetegség nagyobb kockázatát jelentik?

Sumo birkózók (rendkívül elhízott demográfiai adatok)
Berardinelli-Seip lipodystrophia (ebben az állapotban szenvedőknél szinte nincs zsírsejt)

Arra számíthat, hogy a szumó birkózóknak magas a 2-es típusú cukorbetegségük, a Berardinelli-Seip lipodystrophiában szenvedőknek pedig alacsony a prevalenciája. A valóságban azonban ennek az ellenkezője igaz.

Rendkívül ritka, hogy a szumó birkózóknál 2-es típusú cukorbetegség alakul ki edzés közben. Ezzel szemben a Berardinelli-Seip lipodisztrófiában szenvedők 100% -a 2-es típusú cukorbetegségben szenved.

Hogyan lehetséges ez? A hipotézis az, hogy mindez energiatároláson múlik, vagyis amikor szénhidráttartalmú ételeket eszel és a vércukorszinted emelkedik, akkor a szervezeted hova kerül.

A szumóbirkózók magas szénhidráttartalmú ételeket fogyasztanak, ami magas inzulinszintet eredményez, amely a felesleges cukrokat raktározásra képes zsírrá alakítja. Nem válnak cukorbetegekké, mert a rendkívüli fizikai aktivitás felégeti a glikogén raktárakat a májban és az izomban, így az inzulin számára teret engednek a vér glükózjának a szövetbe való tolására. Ez azt jelenti, hogy a szumó birkózók edzése közben nincs legyőzhető inzulinrezisztencia.

Ezzel szemben a Berardinelli-Seip lipodystrophiában szenvedő egyénekben nincs zsírsejt. Tehát még akkor is, ha az inzulinszint drámaian megnő, az energiafeleslegnek nincs hova mennie a magas szénhidráttartalmú étkezés után. Ezért alakul ki inzulinrezisztencia ebben a demográfiai helyzetben.

Dr. Kendrick egy másik mechanizmust feltételez a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához:

Túl sok szénhidrátot/cukrot eszel
Túl sok inzulint termel
Ez arra kényszeríti a testet, hogy zsírokat tároljon
Elhízik
Egy bizonyos ponton az inzulinrezisztencia kialakul, hogy megakadályozza a további súlygyarapodást
Ez az ellenállás egyre súlyosabbá válik, amíg…
2-es típusú cukorbetegség alakul ki Önben

Ez a modell magyarázatot ad a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő vagy a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatát kitevő emberek sokféle körére.

Dr. Kendrick megállapítja:

"Míg a Beradinelli-Siep lipodisztrófiában szenvedők nem tudnak sokat elmondani a cukorbetegségről és az elhízásról a" normális "embereknél, ez az állapot nagyon világossá teszi, hogy a cukorbetegség (inzulinrezisztencia, magas inzulin- és magas cukorszint) elsősorban az energiatárolás problémája, a test hogyan végzi ezt a tárolást és az inzulin szerepét. Ha van hol a felesleges energia könnyen menni, akkor az inzulinszint nem fog emelkedni, és a vércukorszint sem. ”

A jelen útmutatóban foglaltaktól eltekintve meggyőző indoklást nyújt a nagy intenzitású testmozgás rendszeres gyakorlásához vagy a súlyemeléshez; mindkettő sokkal hatékonyabban rontja az izom-glikogén szintjét, mint a közepes intenzitású testmozgás, például a kocogás.

Vissza a kezdeti kérdésünkhöz - mi következik először, az inzulinrezisztencia vagy a súlygyarapodás? Dr. Kendrick úgy véli, hogy az inzulinrezisztencia vagy a hiperinsulinémia erőteljesen befolyásolja a súlygyarapodást az energiatárolás problémái miatt.

Következtetés

Eddig a pontig ez az útmutató rávilágított arra, hogy a 2-es típusú cukorbetegség és a prediabétesz sokkal bonyolultabb állapot, mint a súlygyarapodás általános véleménye, majd 2-es típusú cukorbetegség.

Az eredeti kérdésekre adott négy válasz mérlegelésével valószínűsíthető, hogy az inzulinrezisztencia és/vagy a hiperinsulinémia a glükagon hatásával párosulva erősen növeli a súlygyarapodást.