Súlygyarapodás új antiretrovirális szerekkel: bonyolult

Írta: Francois Venter professzor és Dr. Simiso Sokhela

A jelenleg alkalmazott kombináció a betegek többségénél jól működik, úgy tűnik, biztonságos a terhesség alatt (a legtöbb ember nő), és alkalmazhatjuk tuberkulózis (TB) kezeléssel is, ami más antiretrovirális szerekkel is problémát jelenthet. Emberek tízmilliói használják már több mint egy évtizede az egész világon. Azonban minden gyógyszer szemölcsével rendelkezik, és az efavirenz sem kivétel. A gyógyszert könnyű „megtörni” - azaz rezisztenciát kialakítani vele szemben; még a kezelés kismértékű elengedése is, amely gyakran egy vagy két elmaradt adagra alakul át hetente, azt eredményezheti, hogy a vírus nem képes elnyomni azt a nulla szintet, amelyre szükségünk van, hogy ne alakuljon ki ellenállás. Ezenkívül egyes betegek nem lépnek túl a furcsa álmokon, a koncentrációvesztésen és más mentális mellékhatásokon, amelyek sok embert érintenek a terápia első napjaiban. Végül hatással van a vér koleszterinszintjére és cukorára, bár nem tudjuk, hogy ez a hatás hosszú távú problémákat eredményez-e.

Úgy tűnik, hogy a dolutegravir a következő lehetetlen, hogy megtörje az antiretrovirális gyógyszereket (még mindig nem látunk rezisztenciát az első vonalbeli betegeknél, négyéves használat után, főleg az északi féltekén, de egyre inkább a világ többi részén), biztonságosabb mentális mellékhatások szempontjából, és úgy tűnik, hogy nem befolyásolja annyira a vérparamétereket. Az Egészségügyi Minisztérium örül a biztonságosabb, robusztusabb és elképesztő módon olcsóbb gyógyszer lehetőségének, és a tervek szerint 2019-ben később bevezetik az új pályázat februári odaítélését követően.

Ahogy azonban tapasztalatot szerzünk a dolutegravirral kapcsolatban, a saját szemölcsét mutatja. Tavaly év végén jelentek meg az első jelentések arról, hogy az ezt használók híznak; a márciusban, Seattle-ben tartott nagy HIV-tudományos konferencián (CROI) egy teljes foglalkozást szenteltek a súlygyarapodásnak azoknál a betegeknél, akik a dolutegravirhoz tartozó gyógyszereket, nevezetesen az integráz inhibitorokat használják. Az összesített adatok azt sugallják, hogy egyes betegek, különösen a fekete nők és az idősebb betegek, az átlagos súlygyarapodás 2-4 kg-kal több, mint más kezeléseknél 2 éves kezelés után (beleértve az efavirenzet is), és 5 kg után akár 6 kg is évek. Fontos felismerni, hogy ezeket a tanulmányokat nem a súlygyarapodás tanulmányozására tervezték, ezért a kutatás ereje nem olyan magas, mint szeretnénk, de a vizsgálatok közötti következetesség zavaró.

Különösen Dél-Afrika esetében minden olyan széles körben alkalmazott gyógyszer, amely túlzott súlygyarapodást eredményez, aggasztó a közegészségügyi szakértők számára, mert a táplálkozás megváltoztatásával összefüggésben már most is magas az elhízás aránya. Az elhízás olyan nyugtalanító és súlyos betegségekkel is társul, mint a magas vérnyomás, a cukorbetegség, valamint a szélütés, a szívroham és még egyes rákos megbetegedések kockázata is.

Fontos megjegyezni, hogy a súlygyarapodás nem feltétlenül rossz jel a HIV-pozitív embereknél, különösen mivel sokan lefogytak, mielőtt nekiláttak volna. Amint az emberek antiretrovirális szereket folytatnak, gyakran sokkal jobban érzik magukat, javul az étvágyuk. Emellett a legtöbb ember hízik, függetlenül a HIV-státuszától, öregedve. Számos kultúrában a nagyobbat az egészség jeleinek tekintik (a betegeknek nagyon eltérő lehet a véleményük arról, hogy mi a „jó súly” az egészségügyi dolgozójukhoz képest), és az önkép fontos része a élet. Végül néhány tanulmány adatai azt sugallják, hogy a fekete-afrikaiaknak kevesebb mellékhatása lehet az elhízás miatt, és ha a mellékhatásokat (emelkedett vérnyomás, emelkedett koleszterin és cukor) kezelik, akkor valószínűleg nem szenvednek katasztrofális egészségügyi hatásokat. De nyilvánvalóan azt szeretnénk, ha az embereknek nem lennének bonyodalmai, ezért ésszerű ajánlások érdekében fontos megérteni, mi történik.

Sok mindent nem tudunk, és kutatásra van szükségünk az információk gyors előállításához. Meg kell erősítenünk, hogy valóban a fekete nők a legkiszolgáltatottabbak; csakúgy, mint az új antiretrovirális szerek sok regisztrációs vizsgálatánál, a dolutegravirral kapcsolatos kezdeti vizsgálatokat főleg fehér férfiaknál végezték Észak-Amerikában és Európában. A vizsgált fekete emberek és nők száma viszonylag alacsony volt, bár a folyamatban lévő tanulmányok foglalkoznak ezzel az adathiánnyal. Ismernünk kell a súlygyarapodás pályáját is - gyorsan emelkedik-e és megáll-e, vagy folytatódik-e a súlygyarapodás a gyógyszer szedése közben? Mennyi súlygyarapodás tekinthető problematikusnak - sok tanulmányban a súlygyarapodás 3-4 kg körül volt, ami elfogadhatónak tekinthető, de mi van azokkal, akik 10-15 kg-nál többet híznak? Végül meg kell tudnunk, hogy a súlygyarapodás rosszabb lehet-e, ha a dolutegravirt más gyógyszerekkel kombinálják (ideértve a tenofovir kissé biztonságosabb és olcsóbb változatát is, amely reményeink szerint néhány év múlva alkalmazható lesz). Számos folyamatban lévő tanulmány 2019-ben és 2020-ban hozza nyilvánosságra eredményeit, így remélhetőleg a következő 12-18 hónapban válaszokat fogunk kapni.

A várakozás azonban bonyolulttá teszi az életet a nyilvános programok és a betegek számára, akik fontolóra vehetik a dolutegravir kezelésének megkezdését vagy az áttérést az év későbbi szakaszára. Ha örül az efavirenznek, gond nélkül, miért válna? Jobb lehet megvárni, és megnézni, mit mutatnak az új vizsgálatok a biztonsággal kapcsolatban, különösen, ha Ön olyan nő, aki gyermekeket szeretne, mivel az anyjuk dolutegravirral kezelt babáinak biztonsága is aggodalomra ad okot; reméljük, hogy erről később 2019-ben lesznek adatok). Ha elkezdi a kezelést, használ egy esélyt, és meglátja, mi történik a következő hónapokban? Az Egészségügyi Minisztérium számára ez óriási dilemma: jelenleg közel 5 millió ember van efavirenzben, ezért megvitatják, hogy mennyire ösztönzik ezt a váltást, ezért nem fogy el bármelyik antiretrovirális gyógyszer, ahová költözünk. Irányelveik a következő hetekben készülnek, és valószínűleg mind a betegek, mind az egészségügyi dolgozók számára segítséget nyújtanak ebben a döntésben.

Gyakorlatilag, ha áttér a dolutegravirra (vagy az efavirenz mellett marad), valószínűleg bölcs dolog azt tenni, amit mindannyiunknak meg kell tennünk, függetlenül a HIV-státustól: időnként figyeljen a testsúlyára, legyen aktív, tartózkodjon távol a feldolgozottaktól és a gyors ételek, kerülje a cukrot és más egyszerű szénhidrátokat, dobja ki a cigarettát és a túl sok alkoholt, és az idei év végén nézze meg a híreket a jobb adatok érdekében.

Megjegyzés: WD Francois Venter professzor, az FCP (SA) és Dr. Simiso Sokhela, az MBChB, nagy tapasztalattal rendelkeznek a HIV kezelésében, és részt vesznek az USAID, az Unitaid, a Bill és a Melinda által finanszírozott antiretrovirális szerek mellékhatásait vizsgáló nagy tanulmányokban. A Gates Alapítvány és az SA MRC, a ViiV és a Gilead által adományozott gyógyszerekkel.