Senna

Kapcsolódó kifejezések:

Glikozidok
Galaktóz
Szoptatás
Drog Megadose
Aloé
Eukaliptusz
Rebarbara
Akác

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Terhesség: harmadik trimeszter

Aviva Romm,. Christopher Hobbs, a botanikus orvoslás a nők egészségéért, 2010

Senna Leaf és Pod

Májkárosodás gyógyszerek, növényi vegyületek, vegyszerek és toxinok miatt

Gyógynövényes hashajtók

A portális hipertónia által komplikált kolesztatikus hepatitisről beszámoltak a Cascara sagrada. Úgy gondolták, hogy antracén-glikozid vagy ennek a hashajtó szernek egy másik összetevője felelős. 532

Senna (Cassia angustifolia)

Senna hosszú távú használat után májsejtes sérüléssel járt. 533 Antronná metabolizálódik, amely szerkezetileg hasonló a dantronhoz, amely szer dioktil-kalcium-szulfoszukcináttal kombinálva krónikus hepatitishez vezetett. 534

Fagyöngy

Ezt a növényt (Viscus album) asztma és epilepszia kezelésére használják. A koponyacseppel kombinálva reverzibilis hepatitist okoz. 535 Állatoknál a koponyacsepp májkárosodást okoz a diterpenoidoknak tulajdonítva, amelyek hasonlóan járnak, mint a csecsemő hepatotoxicitása. 536

Macskagyökér

Ez a Valeriana officinalis-ból származó szorongásoldó szer kóros májfunkciós teszteket okozott, bár hepatotoxikus hatása továbbra is ellentmondásos. 468 Egy nemrégiben készült esetjelentés hasi fájdalommal és fáradtsággal járó akut májkárosodást ismertetett. 537

Prosztata

Jelentés jelent meg krónikus kolesztatikus hepatitisről ezzel a szerrel, amelyet prosztata problémák kezelésére használnak. 538 Számos ágensből áll, beleértve a cink-pikolinátot, a ginzenget, a méh pollent és a Pygeum africanum-ot. A specifikus hepatotoxikus komponenst azonban még nem sikerült azonosítani. 468

Impila

Ez a hagyományos orvoslás, amelyet Dél-Afrikában „zulu-gyógymódként” ismernek, Callilepsis laureolát tartalmaz. Végzetes akut máj- és veseelégtelenséggel társult, amelyet a hasi fájdalom és hasmenés heveny megjelenése jelentett be. 5 nap alatt akár 90% -os eset-halálozási arányról számoltak be, a toxikus komponens valószínűleg a kálium-atraktiláttal függ össze. 539 540 Szövettanilag van zonális (3. és 2. zóna) koagulatív nekrózis.

Szegfűszeg olaj

A fogfájás enyhítésére használt szegfűszegolaj eugenolt és metilugenolt, különböző élelmiszer-ipari termékekben található fenilpropéneket, illóolajokat, fűszereket és szegfűszeg cigarettákat tartalmaz. 541 Néhány jelentés súlyos, néha halálos kimenetelű, akut májelhalásról társult koagulopathiával (beleértve a disszeminált intravaszkuláris koagulációt), leggyakrabban a gyermekeknél végzett toxikus expozíció után. 542 A klinikai szindróma hasonlított az akut acetaminofen toxicitásra, és az N-acetil-ciszteint más támogató intézkedésekkel együtt sikeresen alkalmazták. 542

A Catha edulis cserje hajtásait és leveleit egy kulturális szokás részeként rágják a Közel-Kelet és Afrika keleti részén (különösen Szomáliában). A Khat rágás két amfetamin-szerű stimulátort (katinont és katint), valamint több tucat egyéb vegyszert szabadít fel, és állatkísérletek mind akut, mind krónikus májkárosodást mutattak ki. 543 Az Egyesült Királyságból származó, hat betegből álló sorozatban a Khatnak tulajdonított súlyos sérülések hasonlítottak az amfetamin-szerű gyógyszerek okozta sérülésekre, és ötnél májtranszplantációra volt szükség. 544 Egy másik, az Egyesült Királyságban élő hét szomáliai férfi újabb sorozatában nyilvánvaló volt az akut vagy akut-krónikus hepatocelluláris sérülés, sárgasággal (az ALT átlagértéke 1167 NE/L). Három betegnél pozitív antinukleáris és/vagy simaizom-ellenes antitest volt, de egyiknél sem volt autoimmun sérülés jellemzője a biopszián. A jellegzetes szövettani leletek között szerepelt a májsejtek károsodása az 1. és 3. zónában; a máj biopsziáján átesett hatból háromban canalicularis kolesztázist találtak. Az akut-krónikus sérüléssel járó három személynél cirrhosis vagy előrehaladott fibrózis volt, amelyet a krónikus Khat-használatnak tulajdonítottak. A hétből ötnél akut sérülése megszűnt, de egyiküknek májtranszplantációt igényeltek, az egyik cirrhotikus beteg varicealis vérzésben halt meg. 545

A bélflóra alkalmazása a TCM-képletek tanulmányozásában

5.3.1 A bélflóra metabolizmusának fokozott felszívódása és fokozott hatékonysága a TCM-összetevőkön

5.2. Ábra A szennozid metabolikus útja a bél mikrobiotájában.

5.3. A baicalin metabolikus útja a bél mikrobiotájában.

5.4. Ábra A ginsenozid Rg1 metabolikus útja a bél mikrobiotáján keresztül.

Glikozidok

M. Bartnik, P.C. Facey, a Pharmacognosyban, 2017

8.7.2. Antrakinon-glikozidok bioaktivitása

A gyógynövényes farmakológia alapelvei

Farmakodinamika

Az olyan növényeket, mint a rebarbara, a senna és a cascara, az őskor óta használják hashajtó hatásukra. Tekintettel széles körű kortárs használatukra, nem lehet meglepő, hogy farmakológiájukat viszonylag jól tanulmányozzák. Különösen érdekes az antrakinon-glikozidok farmakokinetikája. Ezt a témát a farmakokinetikai szakasz bővebben tárgyalja, de röviden szólva ezek a szerek a vastagbélbe jutnak, ahol a bakteriális hatás az antron aglikonokat, a valódi aktív formákat képezi.

A hasi hashajtó hatás nagyrészt lokális; a szisztémás felszívódás korlátozott. Két külön mechanizmus van érvényben: a bélmozgás módosulása és a folyadék felhalmozódása a bél lumenében. 384 Állatokon és embereken végzett kísérletek kimutatták, hogy az antronok vastagbélbe történő bejuttatása gyorsan erőteljes perisztaltikus mozgásokat vált ki. Az ilyen gyors válasz biztosan nem másodlagos hatás, amelyet a megnövekedett széklet víz eredményez. Ez a mozgékonyságra gyakorolt hatás legalább részben a prosztaglandinok felszabadulásának köszönhető, mivel hatását az indometacin és más ciklo-oxigenáz inhibitorok eltörlik. 385 Ugyanakkor más kutatások azt mutatják, hogy a bél tónusának és szegmentációjának gátlása (és ezért a vastagbél tranzitidejének csökkentése) lehet az elsődleges motilitási hatás. 384

A vastagbél lumenében a folyadék felhalmozódása hashajtó hatáshoz is vezet. Míg felmerült, hogy ennek oka lehet az antronok gátló hatása a nátrium-szivattyún, 384 ezekről a szerekről inkább kimutatták, hogy stimulálják az aktív klorid szekrécióját a lumenben, amelyet aztán a nátrium- és a vízáramlás növekedése egyensúlyoz. A prosztaglandinok részt vehetnek ebben a folyamatban 387, a PAF azonban nem. A kalciumtranszport megváltoztatása szintén szerepet játszhat. 384

Az antrakinonok kettős hatása biztonságos és hatékony használatuk fontos szempontját emeli ki. Alacsonyabb hashajtó dózisokban, amelyek normális bélmozgást eredményeznek, a motilitásra gyakorolt hatás domináns. Nagyobb dózisokban az elektrolit szekréció és a hasmenés lesz túlsúlyban. A szokások és a káros hatások nagyobb valószínűséggel következnek be a nagy dózisok alkalmazásával járó túlzott elektrolitveszteségből. A hashajtók krónikus visszaélése növeli az aldoszteron szintjét az elektrolit veszteségre reagálva, csökkentve azok hatékonyságát. Nagyobb adagok a vastagbél nagyobb részét is kiürítik. Ennek következtében a székletürítés természetes hiánya a következő napon kb. Antrakinon újrafelhasználásához vezet, még ennél is nagyobb dózisnál, és a hashajtás szükségességének ciklusa folytatódik.

A pikkelysömör kezelésében helyileg krizarobin formájában természetes antrakinonokat is alkalmaztak. A krizarobint, az anyagok keverékét, beleértve a krizofanolt is, araroba vagy goa porból nyerik. Az Ararobát az Andira araroba dél-amerikai fa törzsének üregéből nyerik ki. 389 A ditranol (vagy antralin), a krizarobin olcsóbb szintetikus analógja állt a legtöbb vizsgálat középpontjában. A 390 A krizarobin hatékony helyi szer a pikkelysömörhöz, amint azt egy szénkátránnyal és ultraibolya sugárzással végzett nyílt összehasonlító vizsgálatban kimutatták. 391 Ennek azonban számos hátránya van: csak zsíros alapban stabil, irritálja és foltozza a bőrt.

A ditranol és feltehetően a krizarobin antiproliferatív hatása vagy a DNS-re, valószínűleg a mitokondriális DNS-re gyakorolt hatással jár, amely csökkenti a sejtek forgalmát, vagy a különféle létfontosságú enzimrendszerekre gyakorolt aktivitás révén. A redukció-oxidációs potenciállal való lehetséges összefüggést is megfigyelték. 393 A krizarobinnal kapcsolatos egyéb kutatások a tumort elősegítő aktivitással foglalkoztak. 394 Nem meglepő, hogy ez a megállapítás tovább csökkentette a terápiában való alkalmazását.

A hipericin és a pszeudohipericin diantronok (szerkezetileg rokonak az antrakinonokkal), antivirális aktivitással. Számos antrakinon-aglikon, beleértve a reint, az alizarint és az emodint, szintén kimutatta vírusellenes aktivitását az emberi citomegalovírus ellen. 395 Ez megmagyarázhatja a Cassia fajok leveleinek hagyományos alkalmazását a vírusos bőrbetegségekre. 389 Nem valószínű, hogy az antrakinonok elfogyasztása szisztémás vírusellenes hatásokat eredményezne, alacsony biológiai hozzáférhetőségük miatt.

A Rhein a rebarbarában található antrakinon-aglikon, amely gátolja a citokinek aktivitását az osteoarthritis modelljeiben. Ez a megfigyelés a jobb biohasznosulású szintetikus származék, a diacerhein (diacetil-rein) kifejlesztéséhez vezetett. A korai klinikai vizsgálatok során a 100 mg/nap orális diacerhein javította a tüneteket osteoarthritisben szenvedő betegeknél. A hasmenés gyakori mellékhatás volt, amire számítani lehetett. Hét kontrollált klinikai vizsgálat későbbi Cochrane-áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy „arany” szintű bizonyíték van arra, hogy a diacerhein (diacerein) kicsi, következetes előnye van az osteoarthritis fájdalmának javításában. 397

A madder gyökér (Rubia tinctorum) az intenzív színű antrakinon-glikozidok, például a lucidin és az alizarin glikozidjainak jellegzetes spektrumát tartalmazza. Amellett, hogy növényi festékként és természetes ételfestékként használják, a maddert hagyományosan a vesekövek megelőzésére és kezelésére alkalmazzák. A madderben lévő antrakinonok kelátképzőként működhetnek egyes fémionok, például kalcium és magnézium esetében. Orális dózisú glikozidok és aglikonok alkalmazásakor kifejezett kalcium komplexképző hatást és a vesekő növekedési sebességének jelentős csökkenését figyelték meg állatmodellben. Az őrült gyökér terápiás, orális adagja a vizeletet kissé rózsaszínre színezi, ami azt jelzi, hogy az antrakinonok jelentős mennyisége választódik ki a vizelettel. Rendszeres használata állítólag lassan oldja fel a veseköveket. Figyelembe véve a madder rákkeltő hatását (az alábbiakban), valószínűleg más, ezt a tulajdonságot megosztó antrakinonokat is fel lehetne tárni potenciális értékként, mint orális kelátterápia ateroszklerotikus elváltozásokban.

Hashajtók

Senna

A Cassia angustifolia és a Cassia senna levelei és gyümölcsei szennozidokat tartalmaznak, amelyek hashajtó antranoid származékok. A szennozidok mutagenitási vizsgálata számos bakteriális és emlős rendszerben negatív eredményeket hozott, kivéve a Salmonella typhimurium TA102 törzs gyenge hatását [36, 37]. Patkányokban és nyulakban nem volt bizonyíték a szennozidok reprodukciós toxicitására [38]. Amikor standardizált, senna hüvelyeket tartalmazó készítményt kaptak (napi 15 mg szennozidot adtak) a szoptató anyáknak, a szoptató csecsemőket csak nem hashajtó mennyiségű rheinnek tették ki, amely 1000-es tényező alatt maradt az aktív anya bevitele alatt metabolit [39]. Egy jól meghatározott tisztított senna kivonat nem volt rákkeltő hatású, ha patkányoknak szájon át adták napi 25 mg/kg-os dózisban 2 évig [40].

A Senna-t széles körben használják meglehetősen alacsony dózisokban, komoly problémák nélkül; nagyon nagy dózisformában (X-Prep) is alkalmazzák a vastagbél tisztítására radiológiai vizsgálat előtt. Ebben a formában általában jól tolerálható, de nem szabad használni, ha hajlamos a vastagbélrepedésre.

A senna biztonságosságát és hatékonyságát felülvizsgálták [41]. Rein-antron által kiváltott hashajtó hatása két különálló mechanizmus révén jelentkezik: a bél folyadéktranszportjának növekedése, amely intraluminálisan folyadékfelhalmozódást okoz, és a bél motilitásának növekedése. A Senna enyhe hasi panaszokat okozhat, például görcsöket vagy fájdalmat. Egyéb káros hatások a vizelet elszíneződése és az aranyér torlódása. Hosszan tartó alkalmazás és túladagolás hasmenést, az elektrolitok, különösen a kálium rendkívüli elvesztését, a felszíni hám károsodását és a bélműködés károsodását eredményezheti az autonóm idegek károsodásával. A szennával való visszaélés a melanosis coli-hoz is társult, de a feloldás 8–11 hónappal a megvonás után következik be. Úgy tűnik, hogy a tolerancia és a genotoxicitás nem jelent problémát a szennával, különösen, ha időszakosan terápiás dózisokban alkalmazzák.

A senna-bántalmazás kivételes szövődményei közé tartozik a hepatitis, valamint az ujjak ütése és a hipertrófiás osteopathia.

Úgy tűnik, hogy egy egyszer szokatlan diszulfiram-típusú reakció a metronidazol és az X-Prep-ben lévő alkohollal való kölcsönhatásnak tudható be [42].

A gyógynövények és étrend-kiegészítők hepatoxicitása

Leonard Seeff,. Victor J. Navarro, a gyógyszer által kiváltott májbetegségről (harmadik kiadás), 2013

Vegyes

Különböző egyéb növényi anyagok társultak toxikus májkárosodásokkal, például a senna (Cassia angustifolia), amelyet hashajtóként használnak. A Senna-t a viszonylag jóindulatú hepatitis okaként azonosították egy olyan nőnél, aki az ajánlott adag körülbelül tízszeresét szedte [225]. Az okozati összefüggést pozitív visszahívás igazolta.

Nadir és mtsai. olyan férfit írt le, akiben egy kereskedelmi forgalomban lévő Cascara sagrada termék rövid távú használata kolesztatikus hepatitist okozott későbbi portális hipertóniával, elhúzódó protrombin idővel és ascitesszel [226]. A C. sagrada antrakinon-glikozidokat tartalmaz, és hatékony hashajtóként ismerik el. Más gyakori etiológiákat kizártunk, de a beteg ajánlott dózisban szedett amitriptilint, baklofent és cimetidint is, amelyek esetenként májkárosodást okozhatnak. További laboratóriumi vizsgálatok 1: 640, illetve 1:40 antinukleáris és simaizom ellenes antitest titer emelkedést mutattak ki, a májbiopszia pedig eozinofil infiltrátust mutatott, ami a gyógyszer által kiváltott autoimmunitásra utal.

A Prostata néven ismert növényi összetevők kombinációjáról azt is feltételezték, hogy kolesztatikus hepatitist okozott egy férfiban, aki ezt a gyógyszert jóindulatú prosztata hiperplázia kezelésére használta [227]. A feltételezett hatóanyag a Serenoa serrulata, amely ösztrogén és antiandrogén hatást fejt ki. Bármelyik hormon bizonyos körülmények között májkárosodást okozhat.

Egy nemrégiben hét betegből álló esetsorozat a Noni juice (Morinda citrifolia) lehetséges májtoxicitására utal, ami egy esetben májelégtelenséghez vezet, amely májtranszplantációt igényel [232,233]. Az akut hepatitis egyéb lehetséges okait kizárták, és a májvizsgálatok gyorsan normalizálódtak a Noni-bevitel abbahagyása után. A Noni kivonatok aktív komponensei a flavonoidok, glikozidok, többszörösen telítetlen zsírsavak, vitaminok és antrakinonok. Ez utóbbit a bélbaktériumok képesek rheinné átalakítani, és mitokondriális károsodást okozhatnak [234]. A Nonival végzett kísérleti vizsgálatok azonban nem tudták reprodukálni a hepatotoxicitást in vitro és in vivo [235] .

Gasztrointesztinális gyógyszerek, hipolipidémiás szerek és görcsoldók

Maurizio Clementi, Corinna Weber-Schöndorfer, Terhesség és szoptatás alatti gyógyszerek (harmadik kiadás), 2015

Antrakinon-származékok

Hashajtó hatású antrakinon-származékok számos növényben megtalálhatók: Senna levelek vagy gyümölcsök, rebarbara gyökér, égerfa kéreg, cascara kéreg és aloe (lásd 2.19. Fejezet). A hashajtó hatást a vastagbél izomzatának közvetlen stimulálása váltja ki. Az antrakinon-származékok glikozidként vannak jelen. Miután a cukorrész leválik a belekben, bizonyos fokig felszívódik és a vizelettel ürül (elszíneződés!). Az antrakinonok nyilvánvalóan nem teratogének. Vitatható, hogy stimuláló hatással vannak-e a méh izomzatára, még akkor is, ha fennáll a mekonium felszabadulásának kockázata a magzatban, amelyet közvetlenül az aloe hatóanyaga, az aloin okoz.

Ezért az antrakinon származékokat terhesség alatt kerülni kell.

A mellékhatásokról szóló új adatok világméretű éves felmérése

Corrado Blandizzi, Carmelo Scarpignato, a Kábítószer-mellékhatások éves jelentésében, 2011

Kardiovaszkuláris

Egy 42 éves nőnek, aki 2 éve megszokta a szárított szenna levelek forralását és kb. 200 ml/nap italt, epigasztrikus fájdalom, étvágytalanság, epizodikus hányás és időszakos láz alakult ki [71 A]. A színes Doppler-vizsgálat azt mutatta, hogy a véráramlás teljes megszakításával a portális véna bifurkációját és a jobb elágazást elzáró thrombus látható. A szöveti plazminogén aktivátorral végzett kezelés (összesen 50 mg intravénás infúzió 48 órán át), majd enoxaparin-nátrium 4000 NE/nap 14 napig, majd 7,5 mg/nap warfarin 2 hónapig nem oldotta meg a portálelzáródást.