Ritka betegségek adatbázisa

Refrakter celiakia

A NORD köszönettel köszönti Ciarán P. Kellyt, a Harvard Medical School orvosprofesszorát és a bostoni Beth Israel Deaconess Medical Center Celiac Center igazgatóját a jelentés elkészítésében nyújtott segítségért.

celiakia

A refrakter cöliákia szinonimái

  • kezelhetetlen celiakia
  • refrakter celiakia

A refrakter cöliákia alegységei

  • típusú tűzálló folyadék
  • I. típusú tűzálló sprue

Általános vita

A refrakter cöliákia (RCD) egy összetett autoimmun rendellenesség, hasonlóan a gyakoribb cöliákiához, de a cöliákiával ellentétben ellenáll vagy nem reagál legalább 12 hónapos kezelésre szigorú gluténmentes étrenddel. A gliatin, a búzát tároló fehérje glutén komponense, az árpában és a rozsban található hasonló fehérjékkel együtt azok a gazemberek, amelyek kiváltják az immunreakciót a lisztérzékenységben. Az RCD diagnózisát kizárással állapítják meg, különösen minden más rendellenességet, amely befolyásolhatja a bél belsejét (bélbolyhok) szegélyező hatalmas számú szálszerű vetületet, mint például a bél limfóma, Crohn-betegség, a vékonybél baktériumok túlnövekedése vagy hipogammaglobulinémia.

A bélbolyhok azok az eszközök, amelyek révén a bél felszívja a folyadékokat és a tápanyagokat. A lisztérzékenység és a refrakter celiakia esetén ezek a bélhúzódások összezsugorodnak és összezsugorodnak (atrófia), ami befolyásolja a tápanyagok felszívódását a belekben. A lisztérzékenységben a szigorú gluténmentes étrenddel történő kezelés általában elegendő a rendellenesség legyőzéséhez. A refrakter celiakia azonban éppen ilyen: tűzálló vagy makacsan ellenálló a kezeléssel szemben. A lisztérzékenységben szenvedők csak kis százalékában (1-2%) alakul ki RCD, és ezek a betegek szinte mindig 50 évesek vagy idősebbek. Mindazonáltal egyelőre lehetetlen megjósolni, hogy a cöliákiában szenvedő betegek apró (1,5%) kisebbsége közül melyiknél alakul ki RCD.

Jelek és tünetek

A refrakter betegség tünetei nem különböznek a kezeletlen celiakia tüneteitől, kivéve, hogy általában súlyosabbak és fogyatékosabbak. A gyakoribb tünetek közé tartozik a fogyás, hasmenés, hasi fájdalom, alultápláltság és vérszegénység.

Esetenként egy RCD-ben szenvedő beteg belének vizsgálata lenyelt, képkészítési, kameraszerű eszköz (bél endoszkóp) segítségével a vékonybél középső részének (jejunum) gyulladásának és fekélyesedésének bizonyítékát tárja fel (fekélyes jejunitis). Ez jelentős figyelmeztetés lehet arra, hogy a refrakter cöliákia enteropathiával társult T-sejtes lymphomává (EATL) alakulhat ki. Tehát intim kapcsolat van a refrakter betegség és a lisztérzékenységgel összefüggő bél lymphoma között.

Okoz

A refrakter cöliákia kialakulásához vezető események pontos sorozata továbbra sem megoldott. Bevonják a szervezet immunrendszerét, különösen a T-limfocitákat és az intraepitheliális limfocitákat (IEL), a citokineket és az antigéneket. A limfociták az ember fehérvérsejtjeinek körülbelül 25% -át teszik ki, és magukban foglalják a B-sejteket (érettek a csontvelőben) és a T-sejteket (érlelődnek a csecsemőmirigyben), amelyek mindegyike kulcsszerepet játszik az immunitás kialakulásában. Az intraepithelialis limfociták (IEL) a bél bélésében (intraepithelialis) található T-sejtek. A T-limfociták felszínén lévő fehérje, a T-sejt receptor (TCR), a specifikus antigének „dokkolóhelyeként” szolgál. A lisztérzékenységben a gluténfehérjéket felismerő T-sejtek aktiválódnak és szaporodnak. Ha a glutént eltávolítják az étrendből, ezek a T-sejtek inaktívvá válnak, és a bélkárosodás gyógyul. Hőálló cöliákia esetén a bél T-sejtjei glutén stimuláció nélkül aktiválódnak, és a bél sérülése az étrendi glutén eltávolítása ellenére is fennáll.

A citokinek kicsi fehérjék, amelyek segítik az immunrendszer sejtjei közötti, illetve az immunrendszer sejtjei és egy másik szövet sejtjei közötti kommunikáció szabályozását. Egyes kutatók szerint a refrakter cöliákiában szenvedő betegeknél az interleukin-15 (IL-15) néven ismert „proinflammatorikus citokin” figyelemre méltó növekedést mutat. Úgy tűnik, hogy az IL-15 stimulálja az interferon-gamma (INF-gamma) néven ismert másik citokin szekrécióját, amely úgy tűnik, hogy növeli az IEL toxicitását a bél felszínét bélelő sejtekkel szemben. Mivel a bélbélésből egyre több sejt károsodik, a refrakter cöliákia tünetei és jelei alakulnak ki. A bél T-sejt aktiváció egyensúlyának az IL-15 által kiváltott változásai fontos szerepet játszhatnak az RCD kialakulásában és a bél limfómába való átmenetében.

Azok a rendellenességek, amelyekre a bélbolyhok sorvadása jellemző, általában enteropátiákként (azaz sérült vékonybélként) ismertek. Összefüggés van néhány enteropathia, például a refrakter celiakia és a lymphoma között. Ezt a kapcsolatot nem teljesen értik, de úgy gondolják, hogy az RCD csak egy lépés lehet az egyre súlyosabb bélkárosodás útján, amely a limfóma speciális formájához vezethet, amelyet „enteropathiával társított T-sejtes limfómának” (EATL) neveznek. Az RCD néha I. és II. Típusra oszlik. Az I. típusú RCD-nek jobb prognózisa és alacsonyabb az EATL kockázata. A II. Típusú RCD-ben kóros, éretlen IEL található a bélbiopsziában, és nagyobb az alultápláltság és az EATL súlyos szövődményeinek kockázata.

Az érintett lakosság

A refrakter celiakia felnőtteknél ritka, gyermekeknél szinte soha nem fordul elő. Az RCD valódi előfordulására és prevalenciájára vonatkozó adatok megbízhatatlanok, de egyesek szerint 20 000 beteg lehet az USA-ban. Ezek a becslések azonban hiányos adatokon alapulnak. Egy nemrégiben végzett tanulmányban a cöliákia diagnosztizált betegek 1,5% -ánál, egyetlen amerikai központban alakult ki RCD. Az RCD-ben szenvedők 85% -ának volt a kevésbé súlyos I. típusú RCD.

Kapcsolódó rendellenességek

Az I diszacharid-intolerancia ritka, örökletes anyagcserezavar, amelyet a szacharáz és az izomaltáz enzimek hiánya vagy hiánya jellemez. Ez az enzim komplex (szacharáz-izomaltáz) segít egyes cukrok (azaz szacharóz) és a keményítő emésztésének egyes termékei (dextrinek) lebontásában. A szacharáz-izomaltáz enzim komplex általában megtalálható a vékonybelet bélelő apró, ujjszerű vetületekben (mikrovillusok vagy kefeszegély). Ha ez az enzimkomplex hiányos, a bevitt szacharózon és keményítőn alapuló tápanyagok nem tudnak megfelelően felszívódni a bélből.

Ennek a rendellenességnek a tünetei nyilvánvalóvá válnak nem sokkal azután, hogy az érintett csecsemő szacharózt vagy keményítőt fogyaszt. A szoptatott csecsemőknek vagy a csak laktózt tartalmazó tápszereknek addig nem jelentkeznek tüneteik, amíg a szacharózt (gyümölcslében, szilárd ételben és/vagy egyes gyógyszerekben megtalálható) beviszik az étrendbe. A tünetek az érintett egyének körében változatosak, de általában vizes hasmenést, hasi duzzanatot (duzzanatot) és/vagy kényelmetlenséget jelentenek. A keményítő-intolerancia az élet első néhány évében gyakran eltűnik, és a szacharóz-intolerancia tünetei általában az érintett gyermek öregedésével javulnak. Az I. diszacharid-intolerancia autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként öröklődik.

Az enteropathiával társult T-sejtes lymphoma (EATL) a vékonybél agresszív limfóma, amely szinte mindig a lisztérzékenységgel társul. Ritkán előfordulhat, hogy a lymphoma extraintesztinális helyeken jelentkezik. A leggyakoribb hely a jejunum, és a lymphoma egy vagy több daganatként vagy diffúzan beszűrődő bél malignitásként jelentkezik. Az EATL általában a vékonybél középső vagy alsó harmadának daganatos érintettségével jár, amely elzáródáshoz (elzáródáshoz), vérzéshez és a fekélyképződésből vagy perforációból eredő fájdalomhoz vezet (lyukadás).

Az irritábilis bél szindróma (IBS), korábban spasztikus vastagbél vagy nyálkahártya-gyulladás néven emésztőrendszeri rendellenesség volt, amelyet a belek rendellenes mozgása (mozgékonysága) (mind a kicsi, mind a nagy) és a megváltozott bélérzet (zsigeri túlérzékenység) jellemez. A tünetek nagyban változnak, és magukban foglalják a hasi fájdalmat, puffadást, székrekedést és hasmenést. Az IBS nagyon gyakori; a gyomor-bélrendszeri szakorvoshoz beutalt betegek körülbelül 50 százaléka rendelkezik IBS-sel. Nincs nyilvánvaló szerves betegség; csak a belek működését érinti. A tünetek alapján azonban ez a betegség könnyen összekeverhető más bélbetegségekkel, beleértve a lisztérzékenységet is.

A mikroszkópos vastagbélgyulladás (kollagénes vastagbélgyulladás, limfocitikus vastagbélgyulladás) nem egyetlen betegség, hanem két kapcsolódó entitást foglal magában, a kollagén és a limfocitikus vastagbélgyulladást, mindkettőt krónikus vizes hasmenés jellemzi. A limfocitikus vastagbélgyulladást elsősorban intraepitheliális limfocita (IEL) infiltráció és kollagén kolitisz különbözteti meg a rendellenes rostos szövetréteg (kollagén) alatt a bél felszíni rétege alatt. A mikroszkopikus vastagbélgyulladás oka ismeretlen.

A hasnyálmirigy elégtelensége a hasnyálmirigy képtelensége ahhoz, hogy elegendő emésztőenzimet termeljen és/vagy szállítson ahhoz, hogy lebontja az ételt a bélben és lehetővé tegye annak felszívódását. Jellemzően krónikus hasnyálmirigy-károsodás következménye, amelyet különféle állapotok okozhatnak, beleértve a cisztás fibrózist (gyermekeknél és fiatal felnőtteknél), a túlzott alkoholfogyasztást, az epekő betegségét és a gyógyszereket (idősebb egyéneknél). Ritkábban, de alkalmanként hasnyálmirigyrákkal vagy cöliákiával társul.

A hasnyálmirigy-elégtelenség általában a felszívódási zavar, az alultápláltság, a vitaminhiány és a fogyás (vagy a gyermekek súlygyarapodásának képtelensége) tüneteivel jár, és gyakran steatorrhea-val jár (zsíros, laza, terjedelmes és bűzös széklet).

Diagnózis

Standard terápiák

Az RCD számos terápiáját kipróbálták ellenőrizetlen tesztekben, meggyőző eredményekkel. Az így tesztelt terápiák közül a következők: elemi étrend (elemi étrend olyan folyékony étrend, amely tápanyagokból áll, amelyek nem igényelnek emésztést, beleértve aminosavakat, szénhidrátokat, vitaminokat, ásványi anyagokat és triglicerideket); és a teljes szülői táplálkozás (TPN), amely olyan táplálékként definiálható, amelyet teljes egészében intravénás injekcióval vagy más nem gasztrointesztinális bélrendszeri úton tartanak fenn. A szteroidterápia a kezelés egyik alappillére, de jótékony hatása rövid ideig tart a limfómás betegeknél. Egyéb immunszuppresszív gyógyszerek, például azatioprin, ciklosporin, bélben oldódó bevonatú budezonid, 5-amino-szalicilsav (5-ASA) vagy inflixamab, kezelését korlátozott számú betegnél alkalmazták. Újabban a kladribinnal végzett kemoterápiáról is beszámoltak, hogy autológ őssejt-transzplantációval vagy anélkül.

Vizsgálati terápiák

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

A refrakter cöliákiáról további információért forduljon:

Ciarán P. Kelly, orvos
Celiac Center igazgató
Beth Israel Deaconess Medical Center
Dana 601
BIDMC
330 Brookline Avenue
Boston, MA 02215
Iroda: (617) 667 1272
Betegütemezés: (617) 667 2135
e-mail: [e-mail védett]

NORD tagszervezetek

  • Gyomor-bélrendszeri motilitási rendellenességek Szövetsége
    • 12 Roberts Drive
    • Bedford, MA 01730, USA
    • Telefon: (781) 275-1300
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: https://agmdhope.org/

Egyéb szervezetek

  • Táplálkozási és Dietetikai Akadémia
    • 120 South Riverside Plaza, Suite 2000
    • Chicago, IL 60606-6995
    • Telefon: (312) 899-0400
    • Ingyenes: (800) 877-1600
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.eatright.org
  • A Celiacon túl
    • 124 S. Maple St
    • Ambler, PA 19002
    • Telefon: (215) 325-1306
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: https://www.beyondceliac.org/
  • Celiac Disease Foundation
    • 20350 Ventura Blvd
    • Ste 240
    • Woodland Hills, CA 91364 USA
    • Telefon: (818) 716-1513
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.celiac.org
  • Celiac Sprue Egyesület
    • P.O. 31700. Rovat
    • Omaha, NE 68131-0700, USA
    • Telefon: (402) 558-0600
    • Ingyenes: (877) 272-4272
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.csaceliacs.org
  • Az amerikai Crohn és Colitis Alapítvány
    • Park Avenue South 386
    • 17. emelet
    • New York, NY 10016-7374 USA
    • Telefon: (212) 685-3440
    • Ingyenes: (800) 932-2423
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.ccfa.org
  • Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Ingyenes: (888) 205-2311
    • Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Észak-Amerika glutén intolerancia csoportja
    • 31214 124. Ave SE
    • Auburn, WA 98092
    • Telefon: (253) 833-6655
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.gluten.net
  • Nemzetközi Alapítvány a funkcionális gasztrointesztinális rendellenességekért
    • 3015 Dunes West Boulevard, 507. sz
    • Mount Pleasant, SC 29466 USA
    • Telefon: (414) 964-1799
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.iffgd.org
  • NIH/Országos Cukorbetegség, Emésztési és Vesebetegségek Intézete
    • Kommunikációs és Nyilvános Kapcsolattartó Iroda
    • Bldg 31, Rm 9A06
    • Bethesda, MD 20892-2560
    • Telefon: (301) 496-3583
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www2.niddk.nih.gov/

Hivatkozások

SZÖVEGKÖNYVEK

Farrell RJ, Kelly CP. Celiac betegség és refrakter celiac betegség. Feldman, Friedman és Brandt szerkesztők. A Sleisenger & Fordtran emésztőrendszeri és májbetegsége, 9. kiadás. WB Saunders Co., Philadelphia. 2010: 1797-1820.

Kasper, DL, Fauci AS, Longo DL és munkatársai, szerk. Harrison belgyógyászati ​​alapelvei, 16. kiadás McGraw-Hill társaságok. New York, NY; 2005: 1772.

Yamada T, Alpers DH, Kaplowitz N, Laine L és munkatársai, szerk. Tankönyv a gasztroenterológiához. 4. kiadás Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, Pennsylvania; 2003: 1594-95; 2922–23.

Folyóiratcikkek

van Gils T, Nijeboer P, van Wanrooij RL, Bouma G, Mulder CJ. A refrakter cöliákia mechanizmusai és kezelése. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015; október; 12 (10): 572-9. doi: 10.1038/nrgastro.2015.155. Epub 2015. szeptember 8. Felülvizsgálat. PubMed PMID: 26347156

Ludvigsson JF, Leffler DA, Bai JC, Biagi F, Fasano A, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Kelly CP, Leonard JN, Lundin KE, Murray JA, Sanders DS, Walker MM, Zingone F, Ciacci C. The Oslo a lisztérzékenység meghatározása és a kapcsolódó kifejezések. Belek. Bél 2013; 62: 43-52. PubMed PMID: 22345659

Abdallah H, Leffler D, Dennis M, Kelly CP. Refrakter celiakia. Curr Gastroenterol Rep. 2007; 9: 401-5.

Heine GD, Hadithi M, Groenen MJ, Kuipers EJ, Jacobs MA, Mulder CJ. Dupla ballonos enteroszkópia: javallatok, diagnosztikai hozam és szövődmények 275 vékonybél-gyanúban szenvedő beteg sorozatában. Endoszkópia. 2006; 38: 42-48.

Accomando S, Albino C, Montaperto D, Amato GM, Corsello G. Többszörös élelmiszer-intolerancia vagy tűzálló cöliákia. Dig Liver Dis. 2006; 38 (10): 784-5.

Di Sabtino A, Ciccocioppo R, Cupelli F és mtsai. A hámból származó interleukin-15 szabályozta az intraepitheliális limfocita Th1 citokintermelését, citotoxicitását és túlélését celiakia esetén. Belek. 2006; 55 (4): 469-77.

Daum S, Cellier C, Mulder CJ. Refrakter celiakia. Legjobb gyakorlat Res Clin Gastroenterol. 2005; 19: 413-24.

Olaussen RW, Lovik A, Tollefsen S és mtsai. Az elemi étrend hatása a nyálkahártya immunopatológiájára és az 1. típusú refrakter cöliákia klinikai tüneteire. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005; 3: 875-85.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100