Paroxetin

Paroxetin (Kereskedelmi nevek Seroxat, Paxil, Parotin, Aropax, Xetanor, ParoMerck, Rexetin) egy szelektív szerotonin visszavétel gátló (SSRI) antidepresszáns. 1992-ben adta ki a GlaxoSmithKline gyógyszergyár. 2006-ban ez volt az ötödik legtöbb antidepresszáns az Egyesült Államok kiskereskedelmi piacán, több mint 19,7 millió vénnyel. [1] A gyógyszer felírása ellentmondásos olyan mellékhatások miatt, mint az öngyilkossági gondolatok (öngyilkossági gondolatok) és az elvonási szindróma, amelyek bírósági eljárást eredményeztek a gyártó ellen.

pszichológia

Tartalom

  • 1 Jelzések
    • 1.1 Jóváhagyva
    • 1.2 Nem jóváhagyott/off-label/vizsgálati
  • 2 Farmakológia
  • 3 Kémia
  • 4 Készítmények
  • 5 Mellékhatások
    • 5.1 Leggyakoribb
    • 5.2 Kevésbé gyakori
    • 5.3 Egyéb
  • 6 Kivonási szindróma
  • 7 Figyelmeztetés terhes nők számára
  • 8 Vita
  • 9 lábjegyzet
  • 10 Külső linkek

Jelzések [szerkesztés | forrás szerkesztése]

Jóváhagyva [szerkesztés | forrás szerkesztése]

Ez volt az első antidepresszáns, amelyet hivatalosan jóváhagytak az Egyesült Államokban a pánikrohamok kezelésére. [5]

A Paxil paroxetin GlaxoSmithKline márkanév gyártója által biztosított és az FDA által jóváhagyott felírási információk szerint [6] a paroxetin hatékonyságát súlyos depressziós rendellenességekben hat placebo-kontrollos klinikai vizsgálat bizonyította. Pánikbetegség esetén három 10-12 hetes vizsgálat jelezte a paroxetin felsőbbrendűségét a placebóval szemben. [6] Hasonlóképpen három, 12 hetes, szociális szorongásos rendellenességben szenvedő felnőtt járóbeteg-vizsgálat is jobb reakciót mutatott a paroxetinre, mint a placebo-ra. [6]

Nem jóváhagyott/nem címkés/vizsgálati [szerkesztés | forrás szerkesztése]

Sőt, tanulmányok szerint a paroxetin valóban alkalmazható a korai magömlés kezelésében. Különösen az intravaginális ejakulációs késleltetési idő (IELT) 6-13-szorosára nőtt, ami valamivel hosszabb volt, mint egy predesszoré. A késleltetés, amelyet más SSRI-kkel (fluvoxamin, fluoxetin, szertralin és citalopram) kezeltek . [7] [8] [9] Azonban a paroxetin akutan ("igény szerint") 3–10 órával a közösülés előtt szedett, csak a klinikailag irreleváns és szexuálisan nem kielégítő "1,5-szeres késést eredményezte a magömlésben, és alacsonyabb volt a klomipraminnál, amely négyszeres késést váltott ki. [9]

Bizonyíték van arra is, hogy a paroxetin hatékony lehet a kényszeres szerencsejáték [10] és a hőhullámok kezelésében. [11]

Két, kettős-vak vizsgálatban bipoláris rendellenességben szenvedő betegeknél a hangulatstabilizátorhoz a paroxetin hozzáadása nem volt előnyös a placebo hozzáadásával szemben. [12] [13] A paroxetin receptjének előnyei diabéteszes neuropathia [14] vagy krónikus feszültséges fejfájás esetén. [15] bizonytalanok.

Farmakológia [szerkesztés | forrás szerkesztése]

A paroxetin a legerősebb és az egyik legspecifikusabb szelektív szerotonin (5-hidroxi-triptamin, 5-HT) újrafelvétel-gátló (SSRI). [16] Úgy gondolják, hogy a gyógyszer agyi idegsejteken kifejtett aktivitása felelős antidepresszáns hatásáért.

A paroxetin egy fenil-piperidin-származék, amely kémiailag nem kapcsolódik a triciklusos vagy tetraciklusos antidepresszánsokhoz. A receptorkötési vizsgálatok során a paroxetin nem mutatott szignifikáns affinitást a patkány agyi membrán adrenerg (α1, α2, β), dopaminerg, szerotonerg (5HT1, 5HT2) vagy hisztamin receptorai iránt. Nyilvánvaló volt a muszkarin acetilkolin és noradrenalin receptorok iránti gyenge affinitás. A paroxetin domináns metabolitjai lényegében inaktívak, mint 5-HT újrafelvétel gátlók.

Kémia [szerkesztés | forrás szerkesztése]

A paroxetin-hidroklorid szagtalan, törtfehér por, amelynek olvadáspont-tartománya 120-138 ° C és oldhatósága vízben 5,4 mg/ml.

Megfogalmazások [szerkesztés | forrás szerkesztése]

Kimutatták, hogy a paroxetin CR (szabályozott felszabadulás) alacsonyabb hányingerrel jár a kezelés első hetében, mint a paroxetin azonnali felszabadulása. Az émelygés miatti kezelés abbahagyásának aránya azonban nem különbözött szignifikánsan. [17]. Mivel a Paxil és a Paxil CR-t általában naponta egyszer adagolják, a Paxil CR előnyei megvitatásra kerültek, különös tekintettel a (általános) Paxil és a (csak márkájú) Paxil CR közötti jelentős költségkülönbségre...

Mellékhatások [szerkesztés | forrás szerkesztése]

Az általános mellékhatások többnyire az első 1–4 hétben jelentkeznek, miközben a test toleranciát szerez a gyógyszerrel szemben, bár ha ez megtörténik, a megvonás a tünetek hosszú időn át történő újbóli megjelenését okozhatja. Szinte minden SSRI-ről ismert, hogy ezek közül a tünetek közül egyet vagy többet okoz. A paroxetin-kezelésben részesülő személyeknél a következő mellékhatások közül néhány, az összes vagy egyáltalán nem jelentkezhet, és a legtöbb mellékhatás a kezelés folytatásával megszűnik vagy csökken, bár egyesek a teljes időtartam alatt is fennmaradhatnak. A mellékhatások gyakran dózisfüggők is, alacsonyabb dózisoknál kevesebb és/vagy kevésbé súlyos tünetről számolnak be, és/vagy magasabb dózisok esetén súlyosabb tünetekről számolnak be. Az adagolás növelése vagy megváltoztatása a tünetek újbóli megjelenését vagy súlyosbodását is okozhatja. [6]

2004. december 9-én az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA), vagyis az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) arról tájékoztatta a betegeket, a gyógyszer felíróit és a szülőket, hogy a paroxetint nem szabad gyermekeknek felírni. A CHMP figyelmeztetést adott az orvosoknak, javasolva az öngyilkossági magatartás és/vagy öngyilkossági gondolatok kockázatának kitett felnőtt betegek szoros ellenőrzését. Más szavakkal, a CHMP nem tiltja a paroxetin felnőtteknél történő alkalmazását, de a tényleges használat során rendkívül körültekintően hangsúlyozza. Megemlítik a kezelés abbahagyása esetén jelentkező elvonási reakciókat is, ezért ajánlatos az adag fokozatos csökkentését több hét vagy hónap alatt, ha a visszavonásról dönt. [18]

A leggyakoribb [szerkesztés | forrás szerkesztése]

  • Fogyás vagy gyarapodás
  • Fejfájás
  • Hányinger
  • Száraz száj
  • Fokozott izzadás
  • Álmosság/aluszékonyság vagy álmatlanság
  • Fokozott vagy csökkent étvágy
  • Székrekedés vagy hasmenés
  • Myoclonus
  • Képtelenség elérni az orgazmust, amely alacsony dózisban a korai magömlés csökkenéseként nyilvánul meg
  • A libidó (szexuális vágy) részleges vagy teljes elvesztése
  • Merevedési zavar
  • Remegés
  • Szédülés/szédülés/mozgásbetegség
  • Lenyűgözőek

Kevésbé gyakori [szerkesztés | forrás szerkesztése]

Forduljon orvosához, ha ezek továbbra is fennállnak, vagy zavaróak.

  • Fokozott depresszió és szorongás érzése (kezdetben)
  • Fásultság
  • Az empátia elvesztése
  • Az érzelmi reakció ellapulása
  • Ellenséges és agresszív viselkedés [19]
  • Éjszakai nyálképzés
  • Éjszakai bruxizmus (fogcsikorgatás)
  • A tanuló tágulata
  • Aszténia vagy izomgyengeség
  • Izom fájdalom
  • Viszketés
  • Kiütés
  • Rémálmok vagy változás az álmokban
  • Ízlésbeli változás

Egyéb [szerkesztés | forrás szerkesztése]

  • Teratogenitás: A terhes nőknek azt javasolják, hogy ne vegyék be a gyógyszert az esetleges magzati szívhibák miatt. [20]

A paroxetin és más SSRI-k kimutatták, hogy szexuális mellékhatásokat okoznak a legtöbb betegben, mind a férfiak, mind a nők esetében. [21]

Schmitt és mtsai. (2001) szerint a paroxetin negatívan befolyásolja a megismerést (azaz az IQ-t). Vizsgálatuk során az egészséges résztvevők 14 napig paroxetint kaptak (20 mg az 1–7. Napon és 40 mg 8–14. Napon) gyengébben emlékeztettek a szavakra a 14. napon, mint azok, akik placebót kaptak. Schmitt és munkatársai azonban nem vették figyelembe a kiindulási verbális visszahívás szignifikáns különbségeit a paroxetint és a placebót kapók között, amelyek a szignifikáns eredményt eredményezték. Ezenkívül a paroxetint kapó résztvevők annyi szót emlékeztettek kiinduláskor, amennyit a 14. napon felidéztek. Ennek megfelelően nem volt indokolt az a következtetés, hogy a paroxetin befolyásolja a verbális felidézést.

Kivonási szindróma [szerkesztés | forrás szerkesztése]

Számos pszichoaktív gyógyszer kivonási tüneteket okozhat, ha abbahagyják a beadást. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a paroxetin az egyik leggyakoribb SSRI-abbahagyási szindróma és súlyossága közül bármelyik gyógyszercsoportba tartozik. [22] [23] A paroxetin elvonási tünetei közé tartozik az agy és a test ismételt áramütés-érzése (lásd: "agyi zapok"), vertigo és hőhullámok. [24] Az öngyilkossági gondolatok gyakran jelentett tapasztalatok azoknál, akik kivonulnak az SSRI-kből. [25] Azok számára, akik rendkívüli és szokatlan nehézségekkel küzdenek a paroxetin abbahagyása mellett, ajánlott egy hosszabb felezési idejű SSRI-t, például a fluoxetint kb. Két hétig beadni, majd abbahagyni a tünetek csökkentése érdekében. [26] [27]

Tíz éven át a GlaxoSmithKline forgalmazta a gyógyszert hamisan, hogy "nem szokásformálni". [28] [23] 2002-ben az Egyesült Államok FDA új terméket figyelmeztetett a gyógyszerre, és a Gyógyszergyártók Egyesületeinek Nemzetközi Szövetsége (IFPMA) a GSK-t bűnösnek nyilvánította a nyilvánosság félrevezetésében a paroxetinnel kapcsolatban az amerikai televízióban. [22] A British Medical Journal - idézte Charles Medawar, a Social Audit vezetőjét: "Ezt a gyógyszert évek óta népszerűsítik olyan biztonságos és könnyen abbahagyható gyógyszerként. Az a tény, hogy elviselhetetlen elvonási tüneteket okozhat, amelyek függőséghez vezethetnek, rendkívül fontos a betegek, az orvosok, a befektetők számára, és a vállalat. A GlaxoSmithKline kikerülte a problémát, mióta több mint tíz évvel ezelőtt engedélyt adtak a paroxetinre, és a gyógyszer számukra kasszasiker lett, és a teljes bevételük tizedét termeli. A vállalat közvetlenül a paroxetint népszerűsítette fogyasztók túl sokáig „nem szokás formálásaként”. " [22] 2008-tól a GlaxoSmithKline felírási információi elismerik a tüneteket, de elkerülik a "megvonás" kifejezést a "súlyos abbahagyási tünetek" és "abbahagyási szindróma" kifejezések mellett. [29]

A paroxetin-kezelésben részesülő betegeket előzetesen figyelmeztetni kell ezekre a kockázatokra, és az SSRI-től való kivonást szorosan orvos felügyelnie kell a felíró szolgáltatónak.

Figyelmeztetés terhes nők számára [szerkesztés | forrás szerkesztése]

A terhes nőknek és azoknak, akik teherbe eshetnek, kerülniük kell a Paxil antidepresszáns szedését a születési rendellenességek magas kockázata miatt - állítja egy szülész szakbizottság, aki véleményét az Obstetrics & Gynecology folyóirat 2006. decemberi számában tette közzé. [30]

Az Amerikai Szülészek és Nőgyógyászok Kollégiumának szülészeti szakbizottsága szerint a terhes nőknek nem szabad szedniük a Paxilt, mert két korábbi tanulmány szerint a gyógyszer megduplázta a magzati szívhibák kockázatát.

A Paxil újszülöttkori elvonási tüneteit a terhesség alatt Paxilt szedő anyák is dokumentálták. [31]

Vita [szerkesztés | forrás szerkesztése]

2007 májusában egy amerikai bíróság jóváhagyta az egyezmény megindítását az Egyesült Államokban mindenki nevében indított csoportos perben, aki kiskorú számára előírt Paxilt vagy Paxil CR-t vásárolt. A per állítása szerint a GlaxoSmithKline népszerűsítette a Paxil vagy a Paxil CR vényköteles kezelését gyermekek és serdülők számára, miközben elhallgatta és eltitkolta a gyógyszer kiskorúak biztonságosságáról és hatékonyságáról szóló lényeges információkat. A GSK minden igényt elutasított. Az egyezségi feltételek mindenkit feljogosítottak arra, hogy aki korábban gyermekének vagy osztályának vásárolta a Paxilt vagy a Paxil CR-t, a dokumentált zsebköltségek 100% -ának vagy 100 dollárnak a megtérítésére, ha a dokumentáció nem állt rendelkezésre. [32] [33]

Az Egyesült Királyságban 2001 óta pert indítottak olyan személyek képviseletében, akiknek felírták a Seroxatot. Állításuk szerint a gyógyszernek súlyos mellékhatásai vannak, amelyeket a GlaxoSmithKline lebecsült a betegtájékoztatásban. [34] [35]

2004 márciusában az FDA fekete dobozos figyelmeztetést rendelt el az SSRI-re és más antidepresszánsokra, figyelmeztetve a gyermekek és serdülők esetleges öngyilkossági gondolkodásának kockázatára. [36] [37] Az ABC News beszámolt arról, hogy ezeknek a gyógyszereknek a felírása a gyermekek számára később 20 százalékkal csökkent. [38] A Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ éves statisztikai összefoglalója szerint az 1–19 éves korosztályban az öngyilkossági arány több mint 18 százalékkal emelkedett, a 2003. évi 100 000-ről 2,2-re 2004-ben 2,6/100 000-re. Ezekben a 15-ben 19 éves korig a számok az öngyilkosság több mint 12 százalékos növekedését tükrözték, a 2003. évi 100 000-ről 7,3-ról 2004-re 8,2/100 000-re. [38] Ez sok szakértő arra a következtetésre vezetett, hogy a figyelmeztetés és a későbbi használat csökkentése antidepresszánsok, megnövekedett öngyilkossági arányhoz vezetett ebben a korcsoportban. [39] A megállapítás összhangban áll egy korábbi megállapítással, amelyet Dr. David Shaffer jelentett az FDA 2003. évi tanácsadó bizottságának, miszerint az Egyesült Államokban az SSRI-k bevezetésével összhangban az 1990-es években csökkent az öngyilkosság aránya. [40]

Amióta az FDA 1992-ben jóváhagyta a paroxetint, körülbelül 5000 amerikai állampolgár perelte be a GSK-t. Ezeknek az embereknek a többsége úgy érzi, hogy nem figyelmeztették őket kellőképpen a gyógyszer mellékhatásaira - különösen a fentebb tárgyalt megvonási szindrómára -, miután a GSK kifejezetten "nem szokásformának" hirdette a gyógyszert. [28]

2007. január 29-én a BBC sugározta negyedik dokumentumfilmjét Panoráma sorozat a Seroxat gyógyszerről. [41] Ez a program, a Kábítószer-kísérletek titkai címmel három GSK gyermekgyógyászati ​​klinikai vizsgálatra összpontosított depressziós gyermekekkel és serdülőkkel. A vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a Seroxat nem bizonyítható, hogy serdülőknél működik. Ezenkívül egy klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy a serdülők hatszor nagyobb valószínűséggel válnak öngyilkossá, miután bevették.

2008-ban azt is felvetették, hogy a paroxetin befolyásolhatja a férfiak termékenységét. [42]