Orlisztát

2017. december 28., csütörtök

Orlisztát

Orlisztát az elhízás kezelésére szolgáló gyógyszer. Vényköteles gyógyszerként kerül forgalomba kereskedelmi néven Xenical a Roche által a legtöbb országban, és vény nélkül kapható Alli írta: GlaxoSmithKline az Egyesült Királyságban és az Egyesült Államokban. Elsődleges feladata, hogy megakadályozza a zsírok felszívódását az emberi étrendből azáltal, hogy lipáz inhibitorként hat, ezáltal csökkentve a kalóriabevitelt. Egészségügyi szolgáltató által felügyelt, csökkentett kalóriatartalmú étrenddel együtt használják.

Egyesült Államok

Az orlisztát a lipstatin telített származéka, amely a baktériumtól izolált hasnyálmirigy-lipázok természetes természetes gátlója Streptomyces toxytricini. Viszonylagos egyszerűsége és stabilitása miatt azonban az orlistatot elhízás elleni gyógyszerként fejlesztették ki a lipstatin helyett.

Az orlisztát hatékonysága a fogyás elősegítésében határozott, de szerény. A klinikai vizsgálatok összesített adatai azt sugallják, hogy azok az emberek, akik az életmód módosítása, például az étrend és a testmozgás mellett orlisztátot kapnak, körülbelül 2-3 kilogrammot (4,4-6,6 font) többet fogynak, mint azok, akik egy év alatt nem szedik a gyógyszert. Az Orlistat mérsékelten csökkenti a vérnyomást, és úgy tűnik, hogy megakadályozza a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását, akár magától a fogyástól, akár más hatásoktól kezdve. Egy nagy, randomizált, kontrollált vizsgálat során kiderült, hogy az orlisztát elhízott embereknél csaknem 40% -kal csökkenti a cukorbetegség előfordulását.

Eltekintve az előnyöktől, az orlisztát emésztőrendszeri mellékhatásairól híres (néha úgynevezik kezelési hatások), amely magában foglalhatja a steatorrhea-t (olajos, laza széklet). Idővel azonban csökkennek, és a gyógyszer leggyakrabban jelentett mellékhatásai. Ausztráliában, az Egyesült Államokban és az Európai Unióban az orlistat vény nélkül kapható. A tőzsdén kívüli jóváhagyás ellentmondásos volt az Egyesült Államokban, a Public Citizen fogyasztóvédő csoport biztonsági és hatékonysági okokból többször ellenezte. Az orlistat általános összetétele néhány országban elérhető. Ausztráliában S3 gyógyszerként szerepel, így a gyógyszertárakban kapható.

Videó Orlistat

Orvosi felhasználás

Az Orlistat az elhízás kezelésére szolgál. Az orlisztáttal elért súlycsökkenés mértéke változó. Egyéves klinikai vizsgálatok során az alanyok 35,5% és 54,8% -a érte el a testtömeg legalább 5% -os csökkenését, bár e tömeg nem feltétlenül volt zsír. 16,4% és 24,8% között a testzsír legalább 10% -os csökkenést ért el. Az orlisztát leállítása után az alanyok jelentős része visszanyerte a súlyát - az elvesztett súly akár 35% -a is.

A 2-es típusú cukorbetegség előfordulása elhízott populációban négy év alatt csökken az orlisztáttal (6,2%), szemben a placebóval (9,0%). Az orlisztát hosszú távú alkalmazása a vérnyomás nagyon szerény csökkenéséhez is vezet (a szisztolés és a diasztolés vérnyomás átlagosan 2,5, illetve 1,9 Hgmm-es csökkenés).

Térképek Orlistat

Ellenjavallatok

Az orlistat ellenjavallt:

  • Felszívódási zavar
  • Túlérzékenység az orlisztáttal szemben
  • Csökkent epehólyag-funkció (pl. Kolecisztektómia után)
  • Terhesség és szoptatás
  • Óvatosan járjon el: elzáródott epevezeték, károsodott májműködés és hasnyálmirigy-betegség esetén

Mellékhatások

A gyógyszer elsődleges mellékhatásai a gyomor-bélrendszerrel kapcsolatosak, és magukban foglalják a steatorrhea-t (olajos, laza széklet, túl vastagsággal, a vastagbélbe jutó felszívatlan zsírok miatt), a széklet inkontinenciáját és a gyakori vagy sürgős bélmozgást. A GlaxoSmithKline azt javasolja, hogy minden felhasználó legyen óvatos a lehetséges mellékhatásokkal kapcsolatban, amíg "érzékeli a kezelési hatásokat". Ezen hatások minimalizálása érdekében kerülni kell a magas zsírtartalmú ételeket; a gyártó azt tanácsolja a fogyasztóknak, hogy kövessenek alacsony zsírtartalmú, kalóriatartalmú étrendet. Az olajos széklet és a puffadás szabályozható úgy, hogy az étkezési zsírtartalmat étkezésenként 15 gramm körülire csökkentjük. Az Alli kézikönyve egyértelművé teszi, hogy az orlisztátkezelés magában foglalja az idegenkezelő terápiát, arra ösztönözve a felhasználót, hogy a zsírfogyasztást kellemetlen kezelési hatásokkal társítsa.

Roche szerint a mellékhatások a legsúlyosabbak a kezelés megkezdésekor, és idővel csökkenhetnek a gyakoriságuk; ezt támasztják alá a XENDOS tanulmány eredményei, amelyek szerint az emberek 36% -ának voltak gyomor-bélrendszeri káros hatásai az orlisztát szedésének negyedik évében, míg a vizsgálati alanyok 91% -ánál legalább egy GI-vel kapcsolatos mellékhatás jelentkezett az első évben kezelésének. Azt is felvetették, hogy a mellékhatások időbeli csökkenése összefüggésbe hozható az alacsony zsírtartalmú étrend hosszú távú betartásával.

2010. május 26-án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a Xenical felülvizsgált címkéjét, amely új biztonsági információkat tartalmaz a súlyos májkárosodás eseteiről, amelyekről ritkán jelentettek e gyógyszer alkalmazása során.

Az ontariói több mint 900 orlistat-felhasználó elemzése kimutatta, hogy az akut vesekárosodás aránya több mint háromszorosa a nem használókénak. Ennek a hatásnak a feltételezett mechanizmusa a bélből való túlzott oxalát felszívódás és annak későbbi vesében történő lerakódása, a túlzott oxalát felszívódás a zsír felszívódásának ismert következménye.

A British Medical Journal folyóiratban közzétett, 2013. áprilisi tanulmányban 94 695 beteget vizsgáltak, akik orlisztátot kaptak az Egyesült Királyságban 1999 és 2011 között. Ez a tanulmány nem mutatott bizonyítékot a májkárosodás fokozott kockázatára a kezelés során. Megállapították:

Az akut májkárosodás előfordulási gyakorisága magasabb volt az orlistat-kezelés megkezdése előtti és közvetlenül azt követő időszakokban. Ez arra utal, hogy a kezelés megkezdésével összefüggésben a májkárosodás megfigyelt megnövekedett kockázata inkább a kezelés megkezdésének döntésével járó egészségi állapot változását tükrözi, semmint a gyógyszer bármilyen ok-okozati hatását.

Hosszútávú

Annak ellenére, hogy a korai, összesített klinikai vizsgálati adatokban - amelyek elemzése késleltette az orlisztát FDA felülvizsgálatát - az emlőrák magasabb előfordulási gyakoriságot mutatott az orlisztát szedők körében, egy kétéves, 1999-ben publikált tanulmány hasonló arányokat talált az orlistat és a placebo között (0,54%, szemben 0,51%), és bizonyíték arra, hogy a daganatok megelőzték a kezelést a 4 résztvevő közül 3-nál, akiknél ez volt. Van bizonyíték egy in vitro tanulmány arra utal, hogy az orlisztátot tartalmazó, különféle változatos készítmények bevezetése, nevezetesen az orlisztát és a trasztuzumab monoklonális antitest egyidejű beadása sejthalált indukálhat az emlőrák sejtjeiben és blokkolhatja azok növekedését.

A széklet zsírkiválasztása elősegíti a vastagbél karcinogenezisét. 2006-ban egy 30 napos vizsgálat eredményeit tették közzé, amelyek azt mutatták, hogy az orlisztát 200 mg/kg chow dózisban olyan patkányoknak adták be, akik magas zsírtartalmú chow-t fogyasztottak, és két 25 mg/kg dózist kaptak a termelt erős rákkeltő 1,2-dimetilhidrazin szignifikánsan nagyobb számú aberrált kriptafókusz (ACF) vastagbél elváltozás, mint a karcinogén és a magas zsírtartalmú chow esetében orlisztát nélkül. Úgy gondolják, hogy az ACF elváltozások a vastagbélrák egyik legkorábbi előfutára.

Óvintézkedések

A zsírban oldódó vitaminok és más zsírban oldódó tápanyagok felszívódását gátolja az orlisztát használata. Az A, D, E, K vitamint és béta-karotint tartalmazó multivitamin tablettát naponta egyszer, lefekvés előtt kell bevenni, ha orlistatot használ.

Interakciók

Az orlisztát csökkentheti a ciklosporin (más néven "ciklosporin" vagy "ciklosporin", Sandimmune, Gengraf, Neoral stb. Kereskedelmi nevek) plazmaszintjét, amely immunszuppresszív gyógyszer gyakran használják a transzplantátum kilökődésének megakadályozására; a két gyógyszert ezért nem szabad egyidejűleg alkalmazni. Az orlisztát szintén ronthatja az antiaritmiás amiodaron felszívódását. Az MHRA nemrégiben azt javasolta, hogy az Orlistat elméletileg csökkentheti az antiretrovirális HIV-gyógyszerek felszívódását.

A cselekvés mechanizmusa

Az orlisztát gátolja a gyomor- és hasnyálmirigy-lipázokat, a bélben lévő triglicerideket lebontó enzimeket. Ha blokkolja a lipáz aktivitást, az étrendből származó trigliceridek nem hidrolizálódnak felszívódó szabad zsírsavakká, hanem változatlan formában ürülnek. Az orlisztát csak nyomokban veszi fel szisztémásan; az elsődleges hatás a helyi lipáz gátlás a gyomor-bél traktusban orális dózis után. Az elimináció elsődleges útja a székleten keresztül történik.

Nemrégiben azt találták, hogy az orlisztát gátolja a rákos sejtek szaporodásában szerepet játszó enzim, a zsírsav-szintáz (FAS) tioészteráz doménjét (FAS). Az Orlistat potenciális mellékhatásai, mint például a sejteken kívüli egyéb célpontok gátlása vagy a gyenge biohasznosulás akadályozhatják hatékony tumorellenes szerként történő alkalmazását. Az egyik profilvizsgálat során kémiai proteomikai megközelítést alkalmaztak az orlisztát új sejtes célpontjainak felkutatására, beleértve az off-targeteket is. Az orlisztát a mycobacteriumok és Trypanosoma brucei parazita (lásd további olvasatot).

Az étkezés előtt napi háromszor alkalmazott szokásos 120 mg-os adagnál az orlisztát megakadályozza az étkezési zsír körülbelül 30% -ának felszívódását, és körülbelül 25% -át a szokásos vény nélkül kapható 60 mg-os adagnál. A nagyobb dózisok nem eredményeznek erősebb hatásokat.

Jogi státusz

Az orlisztát történelmileg csak vény nélkül kapható, és ez a helyzet Kanadában továbbra is fennáll. Ausztráliában, az Európai Unióban és az Egyesült Államokban az orlisztát bizonyos összetételeit vény nélkül engedélyezték értékesítésre.

2009-ben a Roche Oroszországban kezdett toborozni a Xenical klinikai vizsgálatára 12 és 14 év közötti elhízott tinédzserekkel.

Ausztrália és Új-Zéland

Ausztráliában és Új-Zélandon az orlistat jelenleg vény nélkül kapható, 120 mg-os méretben (a csomagolásig 84 kapszula). Kezdetben csak vény nélkül kapható, 2003 októberében átminősítették a "Csak gyógyszerész gyógyszer" kategóriába. 2007-ben a bizottság úgy határozott, hogy az orlistátot a 3. jegyzékben szereplő gyógyszerként tartja fenn, de visszavonta engedélyét a közvetlen fogyasztóknak szánt Xenical reklámra. "fokozott nyomás nehezedik a gyógyszerészekre, hogy az orlistátot szolgáltassanak a fogyasztóknak. ez viszont nem megfelelő felhasználási szokásokat eredményezhet". A Xenicalt a közelmúltban ismét elkezdték hirdetni közvetlenül az ügyfeleknek.

Egyesült Államok

2006. január 23-án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala tanácsadó testülete 11–3 ellenében megszavazta az Olistát néven forgalmazandó OTC készítmény jóváhagyását. alli írta: GlaxoSmithKline. Az engedélyt 2007. február 7-én adták meg, és az alli lett az első fogyókúra, amelyet az amerikai kormány hivatalosan szankcionált vény nélkül kapható használat miatt. A Public Citizen fogyasztóvédelmi szervezet ellenezte az orlisztát vény nélküli jóváhagyását.

Az Alli 2007 júniusában vált elérhetővé az Egyesült Államokban. 60 mg-os kapszulákként értékesítik - a vényköteles orlisztát adagjának fele.

Európai Únió

2009. január 21-én az Európai Gyógyszerügynökség jóváhagyta az orlisztát vény nélkül történő értékesítését.

Általános készítmények

Az Xenical amerikai szabadalmi oltalmát, amelynek eredetileg 2004. június 18-a volt a vége, öt évvel (2009-ig) meghosszabbította az Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegyügyi Hivatala. A meghosszabbítást 2002. július 20-án adták meg, és 2009. június 18-án lejárt.

Az általános orlisztát Iránban kapható Venustat márkanév alatt, amelyet az Aburaihan Pharmaceutical Co. gyárt. Indiában Orlean (Eris), Vyfat, Olistat, Obelit, Orlica és Reeshape márkanév alatt. Oroszországban az orlistát Xenical (Hoffmann-La Roche), Orsoten/Orsoten Slim (KRKA d. D.) És Xenalten (OBL-Pharm) márkaneveken érhető el. Ausztriában az orlistat Slimox márkanév alatt kapható. Malajziában az orlistat Cuvarlix márkanév alatt kapható, és a Pharmaniaga forgalmazza.

Társadalom és kultúra

Időnként, például 2012 tavaszán, az orlisztát hiánycikkbe került, ennek következtében emelkedtek az árak, mivel a gyógyszer egyik összetevője nem volt elérhető.