Nyílt kísérleti tanulmány a metformin és a fluoxetin kombinált terápiájáról a súlycsökkentés érdekében

Absztrakt

Háttér:

Az elhízás nagyon fontos kockázati tényező a szív- és érrendszeri betegségek, a 2-es típusú diabetes mellitus, a magas vérnyomás, az osteoarthritis, a zsírmáj, a metabolikus szindróma és a légzési problémák szempontjából. Számos súlycsökkentő gyógyszer nem alkalmazható elhízott betegeknél számos komplikáció miatt. A fluoxetin, egy antidepresszáns és a metformin, egy antidiabetikus gyógyszer mellékhatásként csökkenti a súlyt, de az egyes gyógyszerek hatékonysága nem mindig elegendő. Itt tanulmányoztuk a kombinált terápia súlycsökkentő hatásait elhízott nőknél.

Anyagok és metódusok:

Ezt a vizsgálatot nyílt, prospektív, kontrollált klinikai vizsgálatként tervezték. Az elhízási klinikákra elhízott és túlsúlyos betegeket először étrend- és viselkedésterápiás oktatási programnak vetették alá, mielőtt meghívták őket erre a tanulmányra. A gyógyszeres terápiát elfogadó betegeket az esetcsoportba soroltuk. Azokat, akik nem fogadták el a gyógyszeres terápiát, a kontroll csoportba sorolták. A résztvevőknek napi 20 mg fluoxetint és napi háromszor 500 mg metformint írtak fel. A súly és a testtömeg-index (BMI) változásait az eset és a kontroll csoportokon belül párosítva elemeztük t-tesztek és csoportok között t-tesztelés. A mellékhatásokat interjú és kérdőív segítségével értékelték.

Tárgyak:

Kétszázhárom beteget irányítottak elhízási klinikákra. Közülük 177 nő volt, 91 volt önkéntes ebben a vizsgálatban. Ebből 91 az esettanulmányban 66, a kontroll csoportban 25 volt.

Eredmények:

6,68 hónapos időszakban 7,89 kg-os súlycsökkenést (9,32%) és 3,43 U-os BMI-csökkenést (10,14%) figyeltek meg az esetcsoport statisztikailag szignifikáns (P

Bevezetés

Az elhízás, a felesleges testzsír növekvő egészségügyi probléma a legtöbb fejlett és néhány fejlődő országban. 1 Nagyon fontos kockázati tényező a szív- és érrendszeri betegségek szempontjából, valamint a 2-es típusú diabetes mellitus (DM), a magas vérnyomás, az osteoarthritis, a zsírmáj, a metabolikus szindróma és más problémák kockázati tényezője.

Az emberi elhízás multifaktoriális rendellenesség, genetikai és környezeti okokkal. 2 Az emberi genomot úgy tervezték, hogy harcoljon a hosszú távú éhgyomorra azáltal, hogy megőrzi az energiát zsírszövetként. Ma a túlzott energiafogyasztás kalóriadús élelmiszerekként és a csökkent fizikai aktivitás, tekintettel genetikai alapjainkra, a legtöbb populációban elhízási járványokat eredményezett. A probléma az, hogy a diétaterápia nem túl hatékony és elviselhető. A legtöbb testsúlycsökkentő gyógyszer sok mellékhatás miatt nem alkalmazható sok betegnél. Az orlisztát és a szibutramin az egyetlen olyan súlycsökkentő gyógyszer, ahol hosszú távú biztonságosságot igazoltak. 3, 4, 5

A fluoxetin, egy antidepresszáns gyógyszer mellékhatásként csökkenti az étvágyat. A metformin, egy biguanid, egyike azon ritka antidiabetikus gyógyszereknek, amelyek nem eredményeznek súlygyarapodást. Épp ellenkezőleg, enyhe fogyást okoz. 7, 8

Noha az említett gyógyszerek mindegyikével megfigyelt súlycsökkenés egyes vizsgálatokban statisztikailag szignifikáns volt, az elfogadható klinikai súlycsökkenést, amelyet „6 hónapos kezelési periódus alatt 10% -ot meghaladó súlycsökkenésként” 9 határoztak meg, még nem sikerült elérni. Így ez megkérdőjelezi, vajon mindkét gyógyszer kombinált terápiája hozzáadott súlycsökkentő hatást eredményez-e vagy sem.

Ezt a nyílt kísérleti tanulmányt a fluoxetin és a metformin kombinált terápia hatékonyságának, megfelelőségének és mellékhatásainak feltárására tervezték túlsúlyos és elhízott nőknél.

Tantárgyak és módszerek

A felvételi kritériumok olyan nők voltak, akiknek testtömeg-indexe (BMI)> 27kg/m 2, más kardiovaszkuláris rizikófaktorokkal, vagy nők, akiknek BMI-je> 30 kg/m 2, ilyen kockázati tényezőkkel vagy anélkül. Az egyéb követelmények közé tartoztak az alanyok, akiknek 14 évesnél idősebbnek kell lenniük, és az alany beleegyezésével részt vehet a vizsgálatban. Kizárási kritériumok voltak veseelégtelenség (cr> 1,4 mg/dl), májelégtelenség (klinikai és laboratóriumi adatok alapján), tüdőproblémák (aktív asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegség), tüneti szívelégtelenség, 1. típusú DM, kontrollálatlan 2. típusú DM ( éhomi plazma glükóz> 200 mg/dl) és a jelenlegi metformin vagy fluoxetin alkalmazása.

A gyógyszeres terápiát elfogadó betegeket az esetcsoportba soroltuk. Azokat, akik nem fogadták el a gyógyszeres terápiát, a kontroll csoportba sorolták. Azokat a betegeket, akik nem követték vagy nem tudták követni a rendszeres látogatásokat, kizárták a vizsgálatból. Az ebben a tanulmányban alkalmazott étrend az Országos Koleszterin Oktatási Program Felnőttek Kezelési Panel III. Iránymutatásain 10 alapult, egy egyszerű oktatási nyelven az ételek zsírtartalmának csökkentésére. Az étrend részletes reggeli (jóllakásig), rendszeres ebéd (jóllakás előtt) és rövid vacsora formájában volt, az időszakos snackek mellőzésével.

Az összes beteget kezdetben, 6 hetes időközönként, majd ezt követően 3 havonta vizsgáltuk. Az esetcsoport összes páciense esetében megvizsgálták a vese- és májfunkciós teszteket, az éhomi plazma glükóz- és lipidszinteket, a TSH-t és a vizeletmentes kortizolt.

Az összes résztvevő súlymérését standard orvosi mérleggel végezték (Seca, Németország). A skálaélesség 100 g volt, és a variációs koefficiens kevesebb, mint 1%. Valamennyi résztvevőt könnyű ruházat és mezítláb súlyozta. A magasságméréseket négy részből (sarok, fenék, hát és fej) álló helyzetben, a sztadiométer megérintésével hajtották végre, a sarok együtt és a frankfurti síkban haladt. Az összes mérést 0430–0800 óra között végezte el egy személy, hasonló módszerekkel.

A BMI méréséhez a képletet, a súlyt (kg) ÷ 2 magasságot (m 2) használtuk.

A gyógyszeres szövődményeket minden látogatás alkalmával interjúval értékelték, és megkérdezték a gyakori szövődményeket, majd megkérdezték, hogy előfordultak-e egyéb szövődmények.

Az étrend és a gyógyszer megfelelőségét interjúk alapján értékelték, hogy egy héten belül hány napig használták el a kábítószert vagy az étrendet. Ha ez heti 5 vagy több nap volt, akkor a beteg megfelelősége pozitívnak bizonyult.

Minden látogatáskor a súlymérés eredményeit csak akkor rögzítették, ha a beteg az előző látogatás óta jó gyógyszer-megfelelést mutatott. Ezt azonban rosszul teljesítő betegeknél kihagyták.

Ha a beteg a második látogatás során rosszul reagált a gyógyszerre, kizárták a vizsgálatból.

Fluoxetin (Lorestan Pharmaceuticals, Lorestan, Irán) 20 mg-os kapszulák formájában 20 mg-ot írtak fel minden második napon 1 hétig, majd napi 20 mg-ot.

A metformint (Apo - Metformin APOTEX Inc., Toronto, Kanada), 500 mg-os tabletták formájában, napi 250 mg-ot írták fel ebéddel, 250 mg-ot 3 naponta 250 mg-ra emelve minden fő étkezéskor (750 mg/nap). az első 6 hét, majd 500 mg minden főétkezés után (1500 mg/nap) ezt követően.

A viselkedésterápiát a tantárgyak megtanításával csökkentették a liftes és távirányítós rendszerek használatának gyakoriságával, és növeljék a fizikai aktivitás gyakoriságát azzal a céllal, hogy heti 3 órás testmozgást végezzenek, csökkentve a stresszt és csökkentve az éttermi vagy feldolgozott ételek fogyasztását. 11.

Statisztikai analízis

A súlyt és a BMI-t az egyes csoportokon belüli kezelés előtt és után párosítottuk t-tesztek.

A csoportok közötti súlyt és BMI-t a kezelés előtt és után összehasonlítottuk t-teszt. A demográfiai jellemzők összehasonlításához is t-tesztet alkalmaztunk. Összehasonlítottuk a gyógyszerek és az étrend betartását (az egyes csoportok százalékos aránya) χ 2. (Az adatok elemzéséhez az SPSS 11.5 szoftvert használták.)

Eredmények

Kétszázhárom beteget elhízási klinikára irányítottak konzultációra és kezelésre. Közülük 177 nő volt. Kilencvenegy nőbeteg jelentkezett önként ebbe a vizsgálatba a fent említett kritériumok alapján. 66 beteget, 25-et pedig a kontroll csoportba helyeztek. Az 1. táblázat bemutatja a résztvevők alapadatait. Nem volt szignifikáns különbség az eset és a kontroll csoport között a kiindulási súlyban, a BMI-ben, a magasságban és az életkorban.

Az esetcsoport résztvevőit átlagosan 6,68 hónapig (1,5–18 hónapig) kezelték. Ebben az időszakban 7,89 ± 4,83 kg súlycsökkenést (9,32%) és 3,43 ± 1,95 U BMI csökkenést (10,14%) figyeltek meg, amely statisztikailag szignifikáns volt (P 1.ábra

A kezdeti testtömeg-változás százaléka az alapvonaltól (100%) az esetcsoportban.

A kontroll csoport résztvevőit átlagosan 8,12 hónapig követték (2–20 hónapos tartomány). Ebben az időszakban 0,48 kg súlycsökkenést (0,52%) és 0,11 U csökkenést mutattak a BMI-ben (0,42%), ami nem volt szignifikáns (2. ábra).

A kiindulási testsúly kezdeti változásának százaléka (100%) a kontrollcsoportban.

Összehasonlítottuk az esetet és a kontroll csoportokat, és a súly és a BMI változások mennyisége jelentősen különbözött (P 2. táblázat Súly- és BMI-változások az eset- és kontrollcsoportokban

Az esetcsoportban három beteg kontrollált hypothyreosisban szenvedett, és a levotiroxin dózisuk nem változott. Egy betegnél enyhe szubklinikai hypothyreosis (TSH 5 mIU/l) is volt, kezelés nélkül. Tizenhét beteg (25,7%) és nyolc kontrollcsoport (32%) étrendje nem volt megfelelő. Két csoport közötti megfelelés statisztikailag nem különbözött (P= 0,214).

Az egyik páciensnél a motorjában fluoreszetin mellett néhány motoros probléma jelentkezett, ami a gyógyszer abbahagyását tette szükségessé.

A betegek kevesebb mint 7% -ánál jelentkezett enyhe aluszékonyság, álmatlanság, szorongás és fáradtság. Az egyik betegnél csökkent libidó és interakció mutatkozott az orgazmussal, ami a gyógyszer abbahagyását igényelte. Hypertermia vagy a fluoxetin bármilyen súlyos szövődménye nem volt észlelhető.

A betegek 12 százalékánál enyhe gyomor-bélrendszeri tünetek (hányinger, hasmenés és hasi fájdalom) jelentkeztek, amelyek idővel enyhültek. Hipoglikémia esetét nem figyelték meg.

Vita

Ez a tanulmány 7,89 ± 4,83 kg súlycsökkenést és 3,43 ± 1,95 U csökkenést mutat a BMI-ben a metformin és a fluoxetin kombinált kezelésben részesülő női betegeknél 6,8 hónapos kezelési periódus alatt.

Más vizsgálatok a fluoxetinnel 0 és 9,1 kg közötti súlyveszteséget mutatnak 3–12 hónap alatt. 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 Az elhízás farmakológiai kezelésével kapcsolatos, nemrégiben végzett jó metaanalízis nem mutathatta be a fluoxetin-kezelés összesített elemzéseit, mert az egyes vizsgálati eredmények statisztikai tesztjei és Forest-diagramja túl sok heterogenitást tárt fel . A hét vizsgálatból hatban azonban figyelemre méltó súlycsökkenést figyeltek meg, amelyet placebo kontrollált. 20 A metforminnal végzett vizsgálatok szintén enyhe súly- és BMI-csökkenést mutatnak, 1,5 és 3,6 kg közötti csökkenési tartományban, és 0,12 s.d. a BMI-ben. 21, 22

A tanulmány és a fluoxetinnel és metforminnal végzett egyéb vizsgálatok eredményeinek összehasonlítása azt mutatja, hogy két gyógyszer kombinált terápiája hatékonyabb, mint mindegyik kombinált terápia.

Korlátozások: A vizsgálat betegválasztását nem randomizálták, és a kontroll csoport nem vett placebót. Ez károsíthatja a vizsgálat eredményeit. Ráadásul a két csoport étrendjének való megfelelés eltér. Bár ez a különbség nem szignifikáns, úgy tűnik, a statisztikai jelentéktelenség a kontrollcsoportban résztvevők kis számának tudható be.

Következtetés

Ez a nyílt kísérleti tanulmány azt mutatja, hogy a fluoxetin és a metformin kombinált terápiája hatékony és biztonságos gyógyszeres kezelés lehet a súlycsökkentés szempontjából, de hosszú távú hasznosságukat az életminőség javításában és az elhízás krónikus szövődményeinek csökkentésében nem hagyják jóvá. Ezek a biztató eredmények arra utalnak, hogy szükség van egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatra, amely összehasonlítja ezt a két gyógyszert és azok kombinációját a placebóval.

Hivatkozások

Az elhízás megelőzésével és kezelésével foglalkozó nemzeti munkacsoport. Túlsúly, elhízás, egészségügyi kockázat. Arch Intern Med 2000; 160: 898–904.

Rosmond R. Az elhízás etiológiája: szélre törekvés? Obes Rev 2004; 5.: 177–181.

Kiortsis DN, Filippatos TD, Elisaf MS. Az orlisztát hatása az anyagcsere paraméterekre és más kardiovaszkuláris kockázati tényezőkre. Diabetes Metab 2005; 31: 15–22.

O'Meara S, Riemsma R, Shirran L, Mather L, ter Riet G. Az elhízás kezelésére alkalmazott orlisztát klinikai hatékonyságának szisztematikus áttekintése. Obes Rev 2004; 5.: 51–68.

Torgerson JS, Hauptman J, Boldrin MN, Sjostrom L. XENical a cukorbetegség megelőzésében elhízott egyéneknél (XENDOS): randomizált vizsgálat az orlisztátról, mint életmódbeli változások kiegészítése az elhízott betegek 2-es típusú cukorbetegségének megelőzésére. Cukorbetegség ellátása 2004; 27.: 155–161.

Darga LL, Carroll-Michals L, Botsford SJ, Lucas CP. A Fluoxetin hatása a fogyásra elhízott egyéneknél. Am J Clin Nutr 1991; 54.: 321–325.

Krentz AJ, Bailey CJ. Orális antidiabetikus szerek: jelenlegi szerep a 2-es típusú diabetes mellitusban. Kábítószerek 2005; 65: 385–411.

Kay JP, Alemzadeh R, Langley G, D'Angelo L, Smith P, Holshouser S. A metformin jótékony hatása normoglikémiás, kórosan elhízott serdülőknél. Anyagcsere 2001; 50: 1457–1461.

Fujioka K. Az elhízás kezelése krónikus betegségként: nem gyógyszerészeti, farmakológiai és műtéti lehetőségek. Obes Res 2002; 10. (2. kiegészítés): 116S – 123S.

A Nemzeti Koleszterin Oktatási Program (NCEP) harmadik jelentése. Szakértői testület a magas vér koleszterinszint kimutatásáról, értékeléséről és kezeléséről felnőtteknél (Felnőtt Kezelő Panel III), zárójelentés. Keringés 2002; 106.: 3143–3421.

Poirier P, Despres JP. Gyakorlat az elhízás súlykezelésében. Cardiol Clin 2001; 19.: 459–470.

Devlin MJ, Goldfein JA, Petkova E, Jiang H, Raizman PS, Wolk S et al. Kognitív viselkedésterápia és a fluoxetin kiegészítve a csoportos viselkedésterápiával a mértéktelen étkezési rendellenesség miatt. Obes Res 2005; 13.: 1077–1088.

Halford JC, Harrold JA, Lawton CL, Blundell JE. Szerotonin (5-HT) gyógyszerek: hatások az étvágy kifejeződésére és az elhízás kezelésére. Curr drogcélok 2005; 6.: 201–213.

Halpern A, Mancini MC, Suplicy H, Zanella MT, Repetto G, Gross J et al. Az orlistat latin-amerikai vizsgálata fogyás és a glikémiás profil javítása elhízott cukorbetegeknél. Diabetes Obes Metab 2003; 5.: 180–188.

Halpern A, Mancini MC. Az elhízás kezelése: az elhízás elleni gyógyszerek frissítése. Obes Rev 2003; 4: 25–42.

Ioannides-Demos LL, Proietto J, McNeil JJ. Farmakoterápia elhízás ellen. Kábítószerek 2005; 65: 1391–1418.

Maina G, Albert U, Salvi V, Bogetto F. Súlygyarapodás a rögeszmés-kényszeres betegség hosszú távú kezelése során: a szerotonin újrafelvétel-gátlók prospektív összehasonlítása. J Clin Pszichiátria 2004; 65: 1365–1371.

Norris SL, Zhang X, Avenell A, Gregg E, Schmid CH, Kim C. et al. A farmakoterápia hatékonysága fogyás esetén 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőtteknél: metaanalízis. Arch Intern Med 2004; 164: 1395–1404.

Norris SL, Zhang X, Avenell A, Gregg E, Schmid CH, Lau J. Farmakoterápia fogyáshoz 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőtteknél. Cochrane Database Syst Rev 2005; 1: CD004096.

Li Z, Maglione M, Tu W, Mojica W, Arterburn D, Shugarman LR et al. Meta-analízis: az elhízás farmakológiai kezelése. Ann Intern Med 2005; 142: 532–546.

Freemark M, Bursey D. A metformin hatása a testtömeg-indexre és a glükóz-megfelelésre elhízott serdülőknél éhomi hiperinsulinémiában és családjában 2-es típusú cukorbetegségben. Gyermekgyógyászat 2001; 107.: E55.

Harborne LR, Sattar N, Norman JE, Fleming R. Metformin és fogyás elhízott, policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél: a dózisok összehasonlítása. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4593–4598.

Teljesebb RW, Wong DT, Robertson DW. Fluoxetin, a szerotonin felvételének szelektív gátlója. Med Res Rev 1991; 11.: 17–34.

Teljesebb RW. Szerotoninfelvétel gátlók: felhasználások klinikai terápiában és laboratóriumi kutatásokban. Prog Drug Res 1995; 45: 167–204.

Foltin RW, Haney M, Comer SD, Fischman MW. A fluoxetin hatása a bentlakásos laboratóriumban élő emberek táplálékfelvételére. Étvágy 1996; 27.: 165–181.

Munro JF, Scott C, Hodge J. A szerotoninerg gyógyszerek klinikai értékének értékelése. Am J Clin Nutr 1992; 55 (1. kiegészítés): 189S – 192S.

Fritőz LG, Parbu-Patel A, Carling D. A rosiglitazon és a metformin antidiabetikus gyógyszerek különböző jelátviteli utakon keresztül stimulálják az AMP-aktivált protein kinázt. J Biol Chem 2002; 277: 25226–25232.

Hinke SA, Kuhn-Wache K, Hoffmann T, Pederson RA, McIntosh CH, Demuth HU. Metformin hatások a glipagon-szerű peptid-1 dipeptidil-peptidáz IV lebontására. Biochem Biophys Res Commun 2002; 291: 1302–1308.

Mannucci E, Tesi F, Bardini G, Ognibene A, Petracca MG, Ciani S et al. A metformin hatása a glukagon-szerű peptid-1 szintre elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben és anélkül. Cukorbetegség Nutr Metab 2004; 17.: 336–342.

Köszönetnyilvánítás

Köszönetet mondunk az ebben a vizsgálatban részt vevő betegeknek és az Isfahan Endokrin és Metabolizmus Kutatóközpont munkatársainak.

Szerzői információk

Hovatartozások

Iszfahani Orvostudományi Egyetem Belgyógyászati Klinika

M Siavash Dastjerdi, M Mohammady, A Aminorroaya és M Amini

Iszfahán Endokrin és Metabolizmus Kutatóközpont, Sedigheh Tahereh Orvosi Kutatási Komplexum, Iszfahán, Irán

M Siavash Dastjerdi, M Mohammady, A Aminorroaya és M Amini

Iszfahani Orvostudományi Egyetem Belgyógyászati Klinika, Iszfahán, Irán

F Kazemi & Najafian

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre