Műhelytáplálkozás a Duchenne-féle izomdisztrófiában

2018. március 16-18-ig workshopot tartottak a hollandiai Zaandamban a duchenne-i izomdisztrófia (DMD) táplálkozásáról a Parent Project The Netherlands szervezésében. A workshop során a kutatók, a klinikusok, a betegek képviselői és az ipar megvitatták a táplálkozás és az anyagcsere szerepét a betegség folyamatában, a további kutatások szükségességét, valamint az útmutatások fontosságát a betegek és gondozóik számára.

A dystrophin hiánya hatással van az anyagcsere folyamatokra is (a szervezetben bekövetkező folyamatok az élelmiszer energiává alakítására). Ezek a zavarok szerepet játszanak a betegség folyamatában. A legtöbb beteg által alkalmazott kortikoszteroidok is okozhatnak olyan mellékhatásokat, mint az elhízás. Továbbá a táplálékbevitel gyakran megváltozik a betegeknél a rágási és nyelési problémák miatt, és az energiafelhasználás gyakran csökken, különösen a nem ambuláns betegeknél. Mindezek a változások súlyosbíthatják a betegséget, és hatással lehetnek az életminőségre. A táplálkozás fontosságát azonban gyakran elhanyagolják. A pontos szerepről keveset tudunk, és hiányoznak a jó iránymutatások.

A vény nélkül kapható étrend-kiegészítőket széles körben fogyasztják a betegek, de a pontos szám nem ismert, mivel gyakran saját kezdeményezésre használják őket. Az egyetlen két kiegészítő, amelyet jelenleg széles körben ajánlanak, a D-vitamin és a kalcium, ha az étellel történő bevitel nem elegendő. A táplálékkiegészítőknek jótékony hatásuk lehet, de káros hatásuk is lehet, vagy kölcsönhatásba léphetnek más gyógyszerekkel. Ezért körültekintően kell eljárni, és ezt bölcs dolog megvitatni egy dietetikussal/gyógyszerésszel.

Miért fontosak a táplálkozási irányelvek és a kutatások a DMD számára?

Az első ülésen megvitatták, mi ismert jelenleg a táplálkozásról a DMD-ben. Az egyik probléma az, hogy nincs sok tudományos bizonyíték a klinikai gyakorlat alátámasztására.

Az elhízás a DMD egyik fő problémája, amely jobb megközelítést igényel a testsúly kezelésében. Ez az egyik oka annak, hogy fontos, hogy a dietetikusok a betegség folyamatának kezdetétől részesei legyenek az ellátó csoportnak. Meg tudják magyarázni az egészséges étkezési szokások fontosságát, és figyelemmel kísérhetik, hogy elegendő-e a D-vitamin és a kalcium bevitele. A D-vitamin és a kalcium egyaránt fontos az egészséges csontok megőrzésében. Megbeszélték, hogy melyek lennének a legfontosabb pillanatok egy Duchenne-betegek életében, melyeket tanácsokkal kell ellátni. Például, ha nagy változások történnek, például az ambuláció elvesztése.

Sok beteg kortikoszteroidokat használ. Jelenleg nem világos, hogy mi a legjobb stratégia, ha a beteg nagyon hízik. A kortikoszteroidokkal történő leállítás nem feltétlenül lehet a legjobb választás, mivel bebizonyosodott, hogy számos jótékony hatásuk is van.

A Duchenne fiúk várható élettartama az elmúlt években nagyon megnőtt. Az ellátási irányelvek azonban továbbra is főleg a gyermekek számára szólnak. Az új irányelveknek a felnőtt betegeket is figyelembe kell venniük, mivel gyakran tapasztalják az alultápláltságot és a gyomor-bélrendszeri problémákat (pl. Székrekedés és puffadás). Egy felnőtt beteg volt jelen, hogy megossza tapasztalatait és nézeteit. Tudja, hogy fontos az egészséges testsúly megőrzése, de jelezte, hogy hiányzik az információ, ahol főleg oda kell figyelni az étrendjébe. Megvitatta azokat a kihívásokat is, amelyekkel a mindennapi életben szembesül, különösen most, hogy idősebb lesz.

A nap fő akciópontjai az voltak, hogy a nem ambuláns betegeknél könnyebb súlymérésre van szükség. Ezenkívül a dietetikusoknak nagyobb szerepet kell játszaniuk a DMD kezelésében, ezért fontos, hogy az étrendi tanácsok könnyen megvalósíthatók legyenek a mindennapi életben.

Táplálkozási szempontok preklinikai és klinikai kutatása

A következő foglalkozás a táplálkozással kapcsolatos kutatásokra összpontosított, mind preklinikai (sejt- és állatmodell-kísérletek), mind klinikai (betegek bevonásával végzett kísérletek).

A preklinikai kísérletek egyik legfőbb problémája, hogy a kísérleti eljárásokban túl sok a változatosság a különböző laboratóriumok között. Ez akadályozza a kísérletek megismételhetőségét, mivel a laboratóriumok között néha egészen más eredményeket érnek el. Ezért létrehoztak egy munkacsoportot, amelynek célja a kísérleti eljárások egységesítése. Ez remélhetőleg reprodukálhatóbb eredményekhez vezetne, és növelné a pozitív eredmények esélyét, ha a gyógyszereket később klinikailag tesztelik.

Számos egérmodell létezik a DMD esetében, amelyek közül az mdxmouse a legszélesebb körben használt. Vizsgálatokat végeztek az étrend ezen mdxegerekre és egészséges (vad típusú) egerekre gyakorolt hatásának tesztelésére, ahol az mdxversus vad típusú egerekben különböző hatásokat tapasztaltak, ami azt jelzi, hogy az étrend hatással lehet a betegség súlyosságára és progressziójára. Emberben a fehérjebevitel általában torz (a fehérjebevitel reggelinél és ebédnél általában alacsony a vacsorához képest), ami nem támogatja az optimális izomszintézist. Egereknél észrevették, hogy az étkezések intervallumai hatással vannak az izomtömegre és a súlyra. A meghatározott időközönként etetett egerek testösszetétele javult. Előnyös lehet a fehérjebevitel jobb elosztása a nap folyamán.

A mitokondriumok szerepét a DMD-ben is megvitatták. A mitokondrium a sejtek energiaellátója. Vannak arra utaló jelek, hogy a dystrophin hiánya szintén hatással van a mitokondriumokra. Ezért a mitokondriális funkciót javítani próbáló gyógyszerek szintén hasznosak lehetnek a DMD számára.

Folyamatban lévő kutatások más területeken

Más területeken végzett kutatások a Duchenne-mező szempontjából is relevánsak lehetnek. Ezért más területek előadóit hívták meg véleményük megosztására.

Mivel a magasság, a súly és a testösszetétel értékelésére szolgáló legtöbb rendszeres értékelési módszer nem alkalmas kerekesszéktől függő betegek számára, alternatív módszerekre van szükség. Számos alternatív módszer mutatott megbízható és reprodukálható eredményeket; másik bonyodalom, hogy az egészséges egyének referenciaértékei nem megfelelőek. Ezért szükség van DMD-specifikus referenciadiagramokra.

Már számos gyógyszer, valamint tápanyag (élelmiszer-vegyületek, amelyek bizonyítottan pozitívan hatnak az egészségre) vannak más betegségek piacán. Ezek egy része pozitív hatással lehet a DMD-re is, az úgynevezett újrafelhasználásra. Ezeknek a vegyületeknek az az előnye, hogy már eléggé kiterjedten tesztelték embereken a biztonságosságot és a toxicitást. A gyógyszerek újrafeldolgozására szakosodott vállalat számítási modelleket használ a lehetséges jelöltek megtalálásához. Sokat tudni a DMD alapbetegség-mechanizmusairól, ami megkönnyíti ezt a megközelítést. A jelölteket először sejt- és egérmodelleken tesztelik, és amikor pozitív hatásokat mutatnak, áttérhetnek a klinikai kutatásra. Jelenleg már számos klinikai vizsgálatokban tesztelt újrafeldolgozott gyógyszer, például tamoxifen vagy zöld tea kivonat.

Jelenlegi ismeretek és klinikai gyakorlat

Megbeszélték a nyelési és fogászati problémákkal, valamint a csontok egészségével kapcsolatos jelenlegi ismereteket és klinikai tanácsokat.

A nyelés és a rágás problematikussá válhat, ha a betegség súlyosbodik. Ezt részben az arcizmok gyengülése okozza, de a fogívek alakjának megváltozása és a nyelv megvastagodása (és csökkenti a mozgékonyságot) is. Az étkezés megkönnyítése érdekében ajánlatos megváltoztatni az étel szerkezetét és bevitelét. Lehetőség lehet az élelmiszer kisebb darabokban történő ellátására vagy folyékonyabb étel felhasználására. Előrehaladott stádiumban lehetőség van a gyomor-bél csövek etetésére. Minden étkezés után ajánlott vizet inni.

A fogak egészségét gyakran elhanyagolják, míg a fogszuvasodás és a fogvesztés még inkább rontja az étkezési képességeket. Javasoljuk, hogy étkezés után alaposan öblítse le, rendszeresen mosson fogat, tegyen megelőző intézkedéseket (például fluoridot és tömítőanyagokat), és kerülje bizonyos típusú ételeket és italokat (azaz ragacsos, cukorban gazdag, különösen alacsony pH-val kombinálva).

A csontok is érintettek a DMD-ben, amelyet a kortikoszteroidok alkalmazása ront. A csontsűrűség csökkenése miatt megnő a törések kockázata, ami az ambuláció korábbi elvesztéséhez vezethet. Jelenleg ajánlott további D-vitamint szedni, esetleg kalciummal kombinálva.

Munkacsoportok további kutatások és iránymutatások szükségességéről

Az utolsó napon munkacsoportokat hoztak létre, hogy megvitassák a stratégiákat és meghatározzák a jövőbeni kutatási és táplálkozási irányelvek cselekvési pontjait.

Az egyik csoport a táplálkozás területén végzett klinikai kutatásokra összpontosított. Arra a következtetésre jutottak, hogy szükség van a betegség természetes lefolyásának kutatására, a testösszetétel, a glükóz-anyagcsere, a fogak bevonása és a kiegészítők használata tekintetében. Ezért a DMD-s betegek/gondozók körében végzett felmérés jó eszköz lenne a bejutáshoz például a táplálkozással kapcsolatos problémák mértékében, és a jelenleg alkalmazott intézkedésekben, valamint a problémák megelőzésére vagy kezelésére adott tanácsokban. Szintén kutatásra van szükség a DMD-re vonatkozó referenciatáblázatok készítéséhez, és betekintést nyerhetünk a test progressziójában bekövetkező testösszetétel-változásokba. Az étkezés pszichológiai aspektusát nem szabad elhanyagolni. Melyek az akadályok az étkezési szokások megváltoztatásában és a gasztrointesztinális cső etetésének megkezdésének vonakodásában, miközben a betegek valóban profitálhatnak ebből?

A második csoport a preklinikai kutatásokat tárgyalta. Mivel a DMD-nek jelenleg leggyakrabban alkalmazott állatmodelljének (mdxmouse) számos hátránya van, az emberi betegséget jobban tükröző állatmodelleket jobban lehetne használni. Azonban ezekben a modellekben nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok a betegség természetes lefolyásáról, ami hátráltatja azok használatát. Ezért ezekben a modellekben szükség van a betegség természetes lefolyásának kutatására. Ezt fel lehet használni a táplálkozással kapcsolatos kutatások megkönnyítésére (például a test összetételére) és a táplálék-kiegészítők előnyeinek értékelésére. Ezenkívül nagy problémát jelent a kutatási eredmények reprodukálhatóságának hiánya a különböző laboratóriumok között. Ezért iránymutatásokat készítenek a szabványosabb eljárások megszerzésére.

Az utolsó csoport a betegek és szüleik/gondozóik táplálkozására vonatkozó irányelvekre összpontosított. A jelenlegi irányelvek nagyon rövidek és általánosak. Az új irányelveknek részletesebbeknek kell lenniük, és foglalkozniuk kell a betegség különböző életkorával és stádiumával. Az iránymutatások legyenek egyszerűek, könnyen megvalósíthatók és könnyen hozzáférhető módon terjeszthetők. Megállapodtak abban, hogy három videót és egyoldalas tájékoztatót készítenek a) gyermekkor, b) késő gyermekkor és serdülők (tizenévesek és húszasok) és c) felnőttek számára. A három videó 1) súlyt (túl- és alsúly), 2) táplálék-kiegészítők alkalmazását és 3) gyomor-bélcsövek etetését tárgyalja. Különböző nyelveken kell elérhetővé válniuk. Ezenkívül a közösségi médiát fel kell használni a táplálkozással kapcsolatos hiperekre és hírekre.